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Wirksamkeit, Sicherheit und ZNS-Exposition von G-202 (Mipsagargin) bei Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem Glioblastom

16. Mai 2024 aktualisiert von: GenSpera, Inc.

Eine offene, einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und ZNS-Exposition von G-202 (Mipsagargin) bei Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem Glioblastom

Das Glioblastom (GBM) macht etwa 16 % aller bösartigen Erkrankungen des Nervensystems und über 50 % aller Gliome aus. Die Standardbehandlung bei neu diagnostiziertem GBM ist eine Kombination aus chirurgischem Debulking, gefolgt von einer gleichzeitigen Strahlentherapie und Chemotherapie mit Temozolomid. Bemühungen zur Verbesserung der Zweitlinientherapie bei GBM waren nur von geringem Erfolg und es besteht ein großer ungedeckter medizinischer Bedarf an neuen Therapien. G-202 (Mipsagargin) ist ein Beispiel für eine Prodrug-Chemotherapie. Es wird durch das Prostataspezifische Membranantigen (PSMA) aktiviert, das von einigen Krebszellen und in den Blutgefäßen der meisten soliden Tumoren, einschließlich GBM, exprimiert wird, jedoch nicht von normalen Zellen oder Blutgefäßen in normalem Gewebe. Es wird angenommen, dass die Aktivierung des Prodrugs G-202 es dem Medikament ermöglichen wird, Krebszellen abzutöten. In dieser Studie werden die Aktivität, Sicherheit und ZNS-Exposition von G-202 bei Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem GMB bewertet, die G-202 als intravenöse Infusion an drei aufeinanderfolgenden Tagen eines 28-Tage-Zyklus erhalten. Finanzierungsquelle – FDA OOPD

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Glioblastom (GBM) macht etwa 16 % aller bösartigen Erkrankungen des Nervensystems und über 50 % aller Gliome aus. Die Standardbehandlung bei neu diagnostiziertem GBM ist eine Kombination aus chirurgischem Debulking, gefolgt von einer gleichzeitigen Strahlentherapie und Chemotherapie mit Temozolomid. Bemühungen zur Verbesserung der Zweitlinientherapie bei GBM waren nur von geringem Erfolg und es besteht ein großer ungedeckter medizinischer Bedarf an neuen Therapien. G-202 (Mipsagargin) ist ein Beispiel für eine Prodrug-Chemotherapie. Es wird durch das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) aktiviert, das von einigen Krebszellen und in den Blutgefäßen der meisten soliden Tumoren, einschließlich GBM, exprimiert wird, jedoch nicht von normalen Zellen oder Blutgefäßen in normalem Gewebe. Es wird angenommen, dass die Aktivierung des Prodrugs G-202 es dem Medikament ermöglichen wird, Krebszellen abzutöten. In dieser Studie werden die Aktivität, Sicherheit und ZNS-Exposition von G-202 bei Teilnehmern mit rezidivierendem oder fortschreitendem GBM bewertet, die G-202 durch intravenöse Infusion an drei aufeinanderfolgenden Tagen eines 28-Tage-Zyklus erhalten. Finanzierungsquelle – FDA Office of Orphan Products Development (OOPD)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California, San Diego Moores Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie
  • Histologische oder radiologische Bestätigung eines Glioblastoms
  • Wiederkehrendes oder fortschreitendes GBM nach mindestens einer (1), aber nicht mehr als zwei (2) vorherigen Therapien; Eine der vorherigen Therapien muss eine Operation und/oder Strahlentherapie beinhaltet haben
  • Alter > 18 Jahre
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 %
  • Lebenserwartung > 2 Monate
  • Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
  • Angemessenes Gerinnungsprofil
  • Nicht schwanger, stillend oder planend, schwanger zu werden; bereit, Verhütungsmittel anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Verschlechterung der neurologischen Symptome oder Notwendigkeit einer Erhöhung der Kortikosteroiddosen oder erneutes Auftreten von Anfällen
  • Chirurgische Resektion oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder stereotaktische Biopsie innerhalb von 1 Woche nach der ersten G-202-Behandlung
  • Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie (ausgenommen Alopezie), die nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist, sofern nicht anders angegeben
  • Prüf- oder zytotoxische Therapie innerhalb von 28 Tagen oder Nitrosoharnstoffe innerhalb von 42 Tagen nach der ersten Behandlung mit G-202
  • Derzeit ist jede Art von Antikoagulationsbehandlung in voller Dosis, die systemische Verabreichung von Antibiotika oder die chronische Verabreichung antiviraler Wirkstoffe erforderlich.
  • Anamnese oder Hinweise auf ein kardiales Risiko, einschließlich QTc-Intervall im Screening-EKG > 470 ms, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, klinisch signifikante unkontrollierte oder behandlungsbedürftige Arrhythmien mit Ausnahme von Vorhofflimmern und paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie, akute Vorgeschichte Koronarsyndrome innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studientherapie (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Angioplastie oder Stenting)
  • Unkontrollierte Herz- oder koronare Herzkrankheit
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (mittlerer systolischer Blutdruck ≥ 160 mm Hg und/oder mittlerer diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg bei 3 Bestimmungen im Abstand von 5 Minuten unter Einnahme von 2 blutdrucksenkenden Mitteln) oder Bluthochdruck, der eine Behandlung mit mehr als 2 blutdrucksenkenden Mitteln erfordert
  • Schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Diabetes, Herzinsuffizienz, chronische Nierenerkrankung oder chronische Lungenerkrankung
  • Schwere gastrointestinale Blutung innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung mit G-202
  • Bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Dokumentation der Keratosis follicularis (auch bekannt als Darier- oder Darier-White-Krankheit)
  • Voraussetzung für die chronische Anwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom (CYP3A4)-Isoenzymen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments, einschließlich Thapsigargin-Derivate, Polysorbat 20 oder Propylenglykol
  • Jeder andere Zustand, einschließlich gleichzeitiger Erkrankungen, sozialer Umstände oder Drogenabhängigkeit, der nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen könnte
  • Ein weiteres primäres Malignom, das seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission ist; Nicht-Melanom-Hautkrebs, intraepitheliales Karzinom des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert ≤ 0,1 ng/ml ist zulässig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin), verabreicht durch intravenöse Infusion an 3 aufeinanderfolgenden Tagen eines 28-tägigen Zyklus
Arzneimittel: G-202
G-202 verabreicht durch intravenöse Infusion (IV, in die Vene) an den Tagen 1, 2 und 3 jedes 28-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten oder der Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität
Andere Namen:
  • Mipsagargin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-monatiges progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 6 Monate
Prozentsatz der Patienten, die mindestens 2 Zyklen G-202 erhalten haben und innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung mit G-202 keine Krankheitsprogression zeigten oder verstarben. Progression wird mithilfe der Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) für hochgradige Gliome als eine der folgenden Bedingungen definiert: durch eine der folgenden Bedingungen: 25 % oder mehr Anstieg der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser der sich verstärkenden Läsionen ( im Vergleich zum Ausgangswert, wenn keine Abnahme vorliegt) bei stabilen oder steigenden Dosen von Kortikosteroiden; ein signifikanter Anstieg der nicht anreichernden T2/FLAIR-Läsionen bei stabilen oder steigenden Dosen von Kortikosteroiden im Vergleich zum Ausgangsscan oder dem besten Ansprechen nach Beginn der Therapie, nicht aufgrund komorbider Ereignisse; das Auftreten neuer Läsionen; deutliches Fortschreiten nicht messbarer Läsionen; oder eine eindeutige klinische Verschlechterung, die nicht auf andere Ursachen als den Tumor zurückzuführen ist, oder eine Verringerung der Kortikosteroiddosis.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität nach CTCAE v 4.03-Kriterien bewertet
Zeitfenster: Etwa ein Jahr lang alle 2 Wochen
Prozentsatz aller analysierten Patienten, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auftraten.
Etwa ein Jahr lang alle 2 Wochen
Objektive Tumoransprechrate
Zeitfenster: etwa ein Jahr
Prozentsatz der analysierten Teilnehmer, die nach RANO-Kriterien eine vollständige Reaktion (CR) oder eine teilweise Reaktion (PR) erlebten. CR ist definiert als das vollständige Verschwinden aller verstärkenden messbaren und nicht messbaren Erkrankungen, die für mindestens 4 Wochen anhalten; keine neuen Läsionen; stabile oder verbesserte nicht anreichernde (T2/FLAIR) Läsionen; und der Patient muss keine Kortikosteroide mehr erhalten oder nur physiologische Ersatzdosen erhalten und stabil oder klinisch verbessert sein. PR ist definiert als eine mindestens 50-prozentige Abnahme der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller messbaren verstärkenden Läsionen, die mindestens 4 Wochen lang bestehen, im Vergleich zum Ausgangswert. kein Fortschreiten einer nicht messbaren Krankheit; keine neuen Läsionen; stabile oder verbesserte nicht anreichernde (T2/FLAIR) Läsionen bei gleicher oder niedrigerer Kortikosteroiddosis im Vergleich zum Basisscan; und der Patient darf eine Kortikosteroiddosis erhalten, die nicht höher ist als die Dosis zum Zeitpunkt des Baseline-Scans, und der Patient muss stabil oder klinisch gebessert sein.
etwa ein Jahr
Dauer des PFS
Zeitfenster: Etwa ein Jahr lang alle 4 Wochen
Zeitdauer von der ersten Verabreichung von G-202 bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Todesdatum, geschätzt bis zu 12 Monate. Progression wird mithilfe der Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) für hochgradige Gliome als eine der folgenden Bedingungen definiert: durch eine der folgenden Bedingungen: 25 % oder mehr Anstieg der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser der sich verstärkenden Läsionen ( im Vergleich zum Ausgangswert, wenn keine Abnahme vorliegt) bei stabilen oder steigenden Dosen von Kortikosteroiden; ein signifikanter Anstieg der nicht anreichernden T2/FLAIR-Läsionen bei stabilen oder steigenden Dosen von Kortikosteroiden im Vergleich zum Ausgangsscan oder dem besten Ansprechen nach Beginn der Therapie, nicht aufgrund komorbider Ereignisse; das Auftreten neuer Läsionen; deutliches Fortschreiten nicht messbarer Läsionen; oder eine eindeutige klinische Verschlechterung, die nicht auf andere Ursachen als den Tumor zurückzuführen ist, oder eine Verringerung der Kortikosteroiddosis.
Etwa ein Jahr lang alle 4 Wochen
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Etwa ein Jahr lang alle 4 Wochen
Zeitdauer von der ersten Verabreichung von G-202 bis zum Todesdatum, geschätzt bis zu 12 Monate
Etwa ein Jahr lang alle 4 Wochen
Biomarker im Tumor
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Erhalt von G-202

PSMA-Immunhistochemie-Färbe-Score auf Tumorgewebe, das vor Beginn der G-202-Studienbehandlung entnommen wurde.

Die Intensität der Färbung wurde auf einer Skala von 0, 1, 2 oder 3 eingestuft (wobei 0 keine Färbung und 3 maximale Intensität bedeutet): keine Färbung (0), schwache Färbung (1), mittlere Färbung (2) oder starke Färbung (3) im Vergleich zu einer Färbungskalibrierungskurve und normalisiert auf die mittlere Hintergrundintensität des Bildes.

Die Bewertungsskala hat weder einen Titel noch eine Unterskala. Es ist nicht bekannt, ob die Intensität der PSMA-Färbung mit den molekularen Phänotypen des Tumors oder dem Ergebnis der Reaktion auf G-202 zusammenhängt. Daher handelte es sich hierbei um eine explorative Analyse. Das Fehlen einer objektiven Tumorreaktion in der Studie schloss jedoch eine vergleichende Analyse aus.
Innerhalb von 4 Wochen nach Erhalt von G-202

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GenSpera, Inc.

Mitarbeiter

Food and Drug Administration (FDA)

Ermittler

  • Hauptermittler: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • G-202-004
  • R01FD005077 (US-FDA-Zuschuss/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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