進行性固形腫瘍患者におけるパクリタキセルおよびカルボプラチンによるPF-05212384の用量設定研究 (IOSI-NDU-001)

包含基準:

• 年齢 > 18 歳。
• -進行/転移性乳がん、NSCLC、卵巣および子宮内膜、小細胞肺がん（SCLC）、頭頸部（HNSCC）がんの組織学的または細胞学的診断。
• パート 1 に登録された患者の場合、病変は測定可能または測定不能の場合があります。パート 2 に登録された患者の場合、少なくとも 1 つの測定可能な病変が要求されます。
• すべての患者は、アーカイブされた、または新鮮な腫瘍サンプルを提供する必要があります。パート 2 に登録された患者には、一対の新鮮な腫瘍生検が必須です (ベースライン時およびサイクル 1 の 22 日目)。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 でなければなりません。

• 以下を含む適切な骨髄機能：

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/mm3 (または ≥1.5 x 109/L);
  2. 血小板≧100,000/mm3 (または≧100 x 109/L);
  3. ヘモグロビン≧9g/dL。
• -以下を含む適切な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）または施設の方法標準を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥60 ml /分。

• 以下を含む適切な肝機能：

  1. -総血清ビリルビン≤1.0 mg / dLアスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼASTおよびALT）≤2.5 x ULN; ≤5.0 x ULN 腫瘍に続発する肝臓への関与がある場合。
  2. -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN; (骨転移の場合は≤5 x ULN)。
• -以前に糖尿病の診断を受けておらず、HbA1c <7％を含む、適切な血糖コントロール。
• 以下を含む適切な心臓機能:

• ベースラインの重症度またはグレードに対する以前の治療の急性効果を解決

  • 治験責任医師の判断により安全上のリスクを構成しない AE を除く 1 CTCAE。
• -血清/尿妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）スクリーニング時およびベースラインで陰性。
• 女性患者は外科的に無菌であるか、閉経後でなければならず、または試験期間中および治療完了後少なくとも90日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性患者は外科的に無菌であるか、試験期間中および治療終了後少なくとも90日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の決定は、治験責任医師または指定された協力者の判断に基づいて行われます。
• -研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。
• 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• パート 1 では進行性疾患に対する 2 つ以上の以前の化学療法、パート 2 では進行性疾患に対する 1 つ以上の以前の化学療法。
• 白金製剤耐性（治療中または治療中止後3ヶ月以内の進行）。
• -腫瘍の進行を伴う毎週のパクリタキセルによる以前の治療。
• -既存の神経障害≥G2。
• -既知の活動性脳転移のある患者。 -以前に脳転移と診断された患者は、CNS治療を完了し、研究投薬の開始前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、少なくとも4週間これらの転移に対するコルチコステロイド治療を中止し、神経学的に安定。
• -化学療法、放射線療法（この研究での腫瘍評価のために追跡されない病変への緩和的放射線療法以外、すなわち、非標的病変）、生物学的または治験薬 研究開始から4週間以内（マイトマイシンCの場合は6週間またはニトロソウレア）。
• -研究治療の開始から4週間以内の手術（リンパ節生検、針生検、および/またはポートキャスの配置などの軽微な手順を除く）、または以前の手順の副作用から完全に回復していない。
• パート2に登録する患者の場合、過去6か月以内に完了したPI3Kおよび/またはmTORに対する作用によって活性であることが知られている、または提案されている薬剤による以前の治療。
• コントロールされていない、または重大な心血管疾患:
• 12ヶ月以内の心筋梗塞。
• 6か月以内の制御不能な狭心症。
• -6か月以内のうっ血性心不全。
• -先天性QT延長症候群の診断または疑い。
• -心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど）。
• 2度または3度の心ブロックの病歴（現在ペースメーカーを使用している場合は対象となる場合があります）。
• -エントリー前の心電図で心拍数が50 /分未満。
• コントロールされていない高血圧。
• -強力なCYP3A4阻害剤であることが知られている食品または医薬品の現在の使用または予想される必要性。 CYP3A4 アイソザイムの阻害は PF-05212384 への暴露を増加させ、潜在的な毒性の増加につながる可能性があるため、既知の強力な阻害剤 (強力な CYP3A4 阻害剤: グレープフルーツ ジュースまたはグレープフルーツ/グレープフルーツ関連の柑橘類 (例: セビリア オレンジ、ザボン)、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ベラパミル、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ネファゾドン、ロピナビル、アタザナビル、アンプレナビル、フォサンプレナビルおよびデラビルジン、トロレアンドマイシン、ミベフラジル、コニバプタン)治験薬の初回投与から中止まで。 -ハーブ製剤の同時投与と、UGT1A9の既知の基質である食品または薬物（たとえば、プロポフォール、アセトアミノフェン、およびプロプラノロール）の現在または予想される必要性（PF-05212384が強力な阻害剤である）は、投与の10日前から許可されていません治験薬の初回投与から中止まで。
• 強力な CYP3A4 誘導物質であることが知られている食品または医薬品の現在または予想される必要性。 PF-05212384 代謝は、強力な CYP3A4 誘導物質 (例、フェノバルビタール、リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファブチン、リファペンチン、クレビジピン、セントジョーンズワート) を摂取すると誘導され、血漿濃度が低下する可能性があります。 したがって、これらおよび他の強力な CYP3A4 誘導剤と組み合わせた治験薬の同時投与は、治験薬の初回投与の 10 日前から治験治療の中止まで許可されません。
• 母乳育児または同時妊娠;治験薬の最終投与後90日間、非常に効果的な避妊薬を使用しない、または非常に効果的な避妊薬を継続することに同意しない.
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを制限する、および/またはプロトコルの要件への準拠を損なう精神障害。