진행성 고형암 환자에서 Paclitaxel 및 Carboplatin을 병용한 PF-05212384의 용량 결정 연구 (IOSI-NDU-001)

포함 기준:

• 연령 >18세.
• 진행성/전이성 유방, NSCLC, 난소 및 자궁내막, 소세포 폐암(SCLC) 및 두경부(HNSCC) 암의 조직학적 또는 세포학적 진단(파클리탁셀 및 카보플라틴 사용에 대한 적응증이 있음).
• 파트 1에 등록된 환자의 경우 병변은 측정 가능하거나 측정 불가능할 수 있습니다. 파트 2에 등록된 환자의 경우 측정 가능한 병변이 하나 이상 요청됩니다.
• 모든 환자는 보관된 또는 새로운 종양 샘플을 제공해야 합니다. 짝을 이룬 신선한 종양 생검은 파트 2에 등록된 환자에게 필수입니다(기준선 및 주기 1의 22일째).
• ECOG 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다.

• 다음을 포함하는 적절한 골수 기능:

  1. 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mm3(또는 ≥1.5 x 109/L);
  2. 혈소판 ≥100,000/mm3(또는 ≥100 x 109/L),
  3. 헤모글로빈 ≥9g/dL.
• 다음을 포함하는 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 해당 기관의 표준 방법을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min.

• 다음을 포함한 적절한 간 기능:

  1. 총 혈청 빌리루빈 ≤1.0 mg/dL 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소 AST & ALT) ≤2.5 x ULN; 종양에 이차적인 간 침범이 있는 경우 ≤5.0 x ULN.
  2. 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN; (뼈 전이의 경우 ≤5 x ULN).
• 이전에 진성 당뇨병 진단을 받지 않았으며 HbA1c <7%를 포함한 적절한 포도당 조절.
• 다음을 포함하는 적절한 심장 기능: 12 의료 개입이 필요하지 않은 정상적인 추적 또는 비임상적으로 유의미한 변화가 있는 리드 ECG.

• 기준선 중증도 또는 등급에 대한 이전 요법의 해결된 급성 효과

  • 1 조사자의 판단에 의해 안전 위험을 구성하지 않는 AE를 제외한 CTCAE.
• 혈청/소변 임신 검사(가임 여성의 경우) 선별 및 기준선에서 음성.
• 여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 시험 기간 동안 및 치료 완료 후 최소 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 시험 기간 동안 및 치료 완료 후 최소 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 결정은 주 조사자 또는 지정된 동료의 판단에 기초할 것입니다.
• 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.
• 서면 동의서.

제외 기준:

• 파트 1의 경우 진행성 질환에 대한 이전 2개 이상의 화학요법 라인, 파트 2의 경우 진행성 질환에 대한 1개 이상의 이전 화학요법 라인.
• 백금 제제에 대한 내성(치료 중 또는 치료 중단 후 3개월 이내 진행).
• 종양 진행과 함께 매주 파클리탁셀로 사전 치료.
• 기존 신경병증 ≥ G2.
• 알려진 활동성 뇌 전이가 있는 환자. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 CNS 치료를 완료하고 연구 약물을 시작하기 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단했으며 신경학적으로 안정적인.
• 화학 요법, 방사선 요법(이 연구에서 종양 평가를 위해 따르지 않을 병변, 즉 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법 제외), 연구 치료 시작 4주 이내(미토마이신 C 또는 니트로소우레아).
• 연구 치료 시작 4주 이내의 모든 수술(림프절 생검, 바늘 생검 및/또는 포타캐스 배치와 같은 경미한 절차 제외) 또는 이전 절차의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 경우.
• 파트 2에 등록한 환자의 경우, PI3K 및/또는 mTOR에 대한 작용에 의해 활성화되는 것으로 알려지거나 제안된 제제를 사용한 이전 요법이 지난 6개월 이내에 완료되었습니다.
• 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:
• 12개월 이내의 심근경색.
• 6개월 이내 조절되지 않는 협심증.
• 6개월 이내의 울혈성 심부전.
• 선천성 긴 QT 증후군 진단 또는 의심.
• 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력.
• 2도 또는 3도 심장 차단 병력(현재 심박 조율기가 있는 경우 적격일 수 있음).
• 사전 진입 심전도에서 심박수 <50/분.
• 조절되지 않는 고혈압.
• 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성. CYP3A4 동종효소의 억제는 PF-05212384 노출을 증가시켜 잠재적인 독성 증가로 이어질 수 있기 때문에 알려진 강력한 억제제(강력한 CYP3A4 억제제: 자몽 주스 또는 자몽/자몽 관련 감귤류 과일(예: 세비야 오렌지, 포멜로), 케토코나졸, miconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, verapamil, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, nefazodone, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir 및 delavirdine, troleandomycin, mibefradil, conivaptan)은 10일 전부터 허용되지 않습니다. 중단할 때까지 연구 약물의 첫 번째 용량. PF-05212384가 강력한 억제제인 ​​UGT1A9의 기질로 알려진 식품 또는 약물(예: 프로포폴, 아세트아미노펜 및 프로프라놀롤)에 대한 한약 제제와 현재 또는 예상되는 동시 투여는 허용되지 않습니다. 중단할 때까지 연구 약물의 첫 번째 용량.
• 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 또는 예상되는 필요성. PF-05212384 대사는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페노바르비탈, 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 클레비디핀, 세인트 존스 워트)를 복용하여 혈장 농도를 감소시킬 때 유도될 수 있습니다. 따라서 이들 및 다른 강력한 CYP3A4 유도제와 조합된 연구 약물의 공동 투여는 연구 약물의 첫 투여 10일 전부터 연구 치료 중단까지 허용되지 않습니다.
• 모유 수유 또는 중간 임신; 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않거나 연구 제품의 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 계속하는 데 동의하지 않습니다.
• 정보에 입각한 동의의 이해 또는 제공을 제한하고/하거나 프로토콜 요구 사항 준수를 손상시키는 모든 정신 장애.