一次治療のmCRC患者におけるベバシズマブバイオシミラー（BEVZ92）とベバシズマブ（AVASTIN®）の生物学的同等性研究
MCRC 患者の第一選択治療におけるベバシズマブ バイオシミラー (BEVZ92) とベバシズマブ (AVASTIN®) の薬物動態および安全性プロファイルを評価するための非盲検ランダム化生物学的同等性試験
これは、BEVZ92 (ベバシズマブ バイオシミラー) と Avastin® の多施設非盲検無作為化生物学的同等性試験であり、BEVZ92 と Avastin® を FOLFOX (任意) または FOLFIRI 化学療法と併用した場合の薬物動態 (PK) プロファイルを比較します。
FOLFOX (任意) または FOLFIRI は、病院の標準治療に基づく治験責任医師の基準に従って選択されます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
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Rosario、アルゼンチン
- Instituto Oncológico de Rosario
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Chennai、インド
- Sri Ramachandra Hospital
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Mumbai、インド
- Tata Hospital
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Nagpur、インド
- Central India Canter Research Institute
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Nashik、インド
- Curie Manavta Cancer Center
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Thiruvananthapuram、インド
- Regional Cancer Center & Medical College
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Gujarat
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Karamsad、Gujarat、インド、388 325
- M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
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Dnipropetrovsk、ウクライナ
- Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
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Kharkiv、ウクライナ
- Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
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Lviv、ウクライナ
- Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
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Madrid、スペイン
- Centro Oncologico Clara Campal
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Barretos、ブラジル
- Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
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Ijui、ブラジル
- Hospital Caridade
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Porto Alegre、ブラジル
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
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São Paulo、ブラジル
- Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
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São Paulo、ブラジル
- Hosp. A.C Camargo
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São Paulo、ブラジル
- Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は、進行性または転移性疾患に対する以前の化学療法を受けてはなりません。 患者は、補助化学療法または補助化学放射線療法を受けた可能性があります。
- -生物化学療法が必要なmCRC患者。
- -患者は、RECIST（バージョン1.1）基準に従って、少なくとも1つの測定可能な非照射疾患部位を持っている必要があります。 患者が以前にマーカー病変の照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
- -大手術、放射線療法の完了、または以前のすべての全身性抗がん療法の完了から最低4週間
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
- 十分な骨髄機能
- 特定のパラメータ内で定義された適切な肝機能
- 特定のパラメータ内で定義された適切な腎機能
- 特定のパラメータ内で定義された適切な凝固パラメータ
- 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査。
- -研究中の効果的な避妊法の使用（出産の可能性のある被験者とそのパートナー向け）。
- -期待余命≥3か月
除外基準:
- -進行性または転移性結腸直腸癌の以前の治療。
- -ネオアジュバントまたはアジュバント設定のいずれかで、抗血管新生剤による前治療。
- -治験用抗腫瘍薬の同時使用（登録前の最大4週間を含む）。
- -悪性腫瘍が完全に寛解しており、患者が少なくとも5年間その悪性腫瘍のすべての治療を中止していない限り、他の悪性腫瘍の病歴。
- 全身ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療;局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
- -研究期間中または研究登録前の1週間以内に弱毒生ワクチンによる定期予防接種。
- 制御不能な脳転移または軟髄膜転移。脳転移または軟髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続けている患者を含む。
- -無作為化または凝固障害の前の過去6か月以内に、経口抗ビタミンK薬（低用量クマジンを除く）で活動的な出血または出血素因の病歴がある患者。
- -無作為化前の過去6か月以内に脳血管障害、一過性脳虚血発作、またはくも膜下出血の病歴がある患者。
- -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態にある患者
- -重篤な非治癒性創傷、潰瘍、骨折、または大規模な外科手術を受けた患者、または無作為化前の4週間以内に重大な外傷を負った患者
- -非経口水分補給および/または栄養を必要とする胃腸閉塞の臨床症状または徴候を有する患者。
- -過去6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴のある患者 無作為化。
- -治験薬または成分のいずれかに対する過敏症の病歴のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベバシズマブ バイオシミラー (BEVZ92)
ベバシズマブ 25 mg/mL (強度: 100 mg/4 mL)。
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有効成分ベバシズマブ 25 mg/mL (強度 = 100 mg/4 mL)。 化学療法（Folfox any または Folfiri）の前に、2 週間ごとに 30 分* IV 注入（5 mg/kg）。 FOLFIRI = フォリン酸 + フルオロウラシル + イリノテカン FOLFOX = フォリン酸 + フルオロウラシル + オキサリプラチン 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、患者の同意の撤回、または死亡 (いずれか早い方) まで継続します。 ※1回目の点滴は90分かけて行います。 忍容性が良好であれば、2 回目の注入は 60 分かけて行うことができます。 忍容性が良好であれば、その後の注入は 30 分かけて行うことができます。 FOLFOX (任意) または FOLFIRI レジメンは、病院の標準治療に基づく研究者の基準に従って選択されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Avastin®（ベバシズマブ、参照製品）
ベバシズマブ 25mg/ml（強度：100mg/4ml）
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有効成分: ベバシズマブ 25 mg/mL (強度: 100 mg/4 mL)。 化学療法の投与前に、2 週間ごとに 30 分* IV 注入 (5 mg/kg)。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、患者の同意の撤回、または死亡 (いずれか早い方) まで継続されます。 ※1回目の点滴は90分かけて行います。 1回目の点滴に十分耐えられる場合は、2回目の点滴を60分かけて行うことができます。 この注入に十分な耐性がある場合、その後の注入は 30 分かけて行うことができます。 FOLFOX (任意) または FOLFIRI レジメンは、病院の標準治療に基づく研究者の基準に従って選択されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BEVZ92 および Avastin® のサイクル 1 (AUC0-336h) における濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：AUC0-336時間：初回注入開始後0～336時間
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最初の注入の開始から 2 回目の注入の開始まで (すなわち、サイクル1; AUC0-336h) PK 類似性評価では、生物学的同等性に関する規制ガイドラインに従い、対数変換された暴露測定値 (AUC) の比の 90% 信頼区間 (CI) が完全に範囲は 80 ～ 125% です。 |
AUC0-336時間：初回注入開始後0～336時間
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BEVZ92 および Avastin® の定常状態での AUC (AUCss)
時間枠：AUCss: サイクル 7 注入の投与後 0 ～ 336 時間 (13 週)。
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BEVZ92 と Avastin® の PK プロファイルを比較するには、いずれも FOLFOX (任意) または FOLFIRI と組み合わせて投与し、定常状態 (すなわち、サイクル7; AUCss)。 PK 類似性評価では、生物学的同等性に関する規制ガイドラインに従い、対数変換された曝露測定 (AUC) の比率の 90% CI が 80 ～ 125 の範囲内に完全に収まる場合、2 つの治療は互いに異ならないと判断されます。 %。 |
AUCss: サイクル 7 注入の投与後 0 ～ 336 時間 (13 週)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BEVZ92 および Avastin® で報告された緊急有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) の治療
時間枠：各患者の最初の研究投与から研究治療の終了後30日まで、平均11か月
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各治療群で報告された TEAE と SAE の頻度と重症度によって、安全性プロファイルを比較します。
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各患者の最初の研究投与から研究治療の終了後30日まで、平均11か月
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BEVZ92 と Avastin® の抗薬物抗体 (ADA)
時間枠：ベースライン時、およびサイクルの 1 日目 (投与前): 最初の薬物投与から 1、5、8、および 12 か月後
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ＡＤＡの測定による免疫原性プロファイルは、第５サイクル、第８サイクル、および最初の薬物投与（投与前）から１２ヶ月後にデノボ（セロコンバージョン）を発症した。
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ベースライン時、およびサイクルの 1 日目 (投与前): 最初の薬物投与から 1、5、8、および 12 か月後
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BEVZ92 と Avastin® の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：4週間ごと。 48週まで
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アーム間で ORR の観点から有効性を比較すること。 臨床的および放射線学的腫瘍評価は、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを使用して、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) v1.1 に従って実行されました。 客観的奏効 (OR) は、RECIST v1.1 で定義されているように、部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) の最良の全体奏効として定義されます。 研究の終わりまでにCRまたはPRの基準を満たさなかったすべての参加者は、非応答者と見なされました。 |
4週間ごと。 48週まで
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BEVZ92 および Avastin® の Cmax,sd
時間枠：Cmax、sd: 初回注入開始後 0 ～ 336 時間。
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二次 PK エンドポイントには、サイクル 1 で計算された Cmax (Cmax,sd) が含まれていました。
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Cmax、sd: 初回注入開始後 0 ～ 336 時間。
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BEVZ92 と Avastin® の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 48 週まで評価されます。
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無作為化された治療群間の PFS を比較します。
無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化日から RECIST v1.1 を使用した疾患進行日、または死亡までの時間として定義されました。
進行は、固形腫瘍基準の反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% の増加と 5 mm の絶対増加、および/または既知の非標的病変の明確な進行として定義されます。 、および/または新しい病変の出現」。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 48 週まで評価されます。
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BEVZ92 と Avastin® の Cmax,ss
時間枠：Cmax、ss：Cycle 7 点滴投与後（13 週）、投与後 0～336 時間
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二次 PK エンドポイントには、サイクル 7 で計算された Cmax (Cmax, ss) が含まれていました。
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Cmax、ss：Cycle 7 点滴投与後（13 週）、投与後 0～336 時間
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Ctrough,sd of BEVZ92 および Avastin®
時間枠：Ctrough, sd: 最初の注入開始後 0 ～ 336 時間。
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二次 PK エンドポイントには、サイクル 1 で計算された Ctrough が含まれていました (Ctrough,sd )
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Ctrough, sd: 最初の注入開始後 0 ～ 336 時間。
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BEVZ92 と Avastin® の Ctrough,ss
時間枠：Ctrough, ss: サイクル 7 注入の投与後 0 ～ 336 時間。
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二次 PK エンドポイントには、サイクル 7 で計算された Ctrough が含まれていました (Ctrough,ss)
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Ctrough, ss: サイクル 7 注入の投与後 0 ～ 336 時間。
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BEVZ92 および Avastin® の消失半減期 (t1/2)
時間枠：t1/2: サイクル 7 注入の投与後 0 ～ 336 時間。
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二次 PK エンドポイントには、サイクル 7 で計算された t1/2 が含まれていました
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t1/2: サイクル 7 注入の投与後 0 ～ 336 時間。
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BEVZ92 と Avastin® の消失速度定数 (Kel)
時間枠：Kel: サイクル 7 注入の投与後 0 ～ 336 時間。
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二次 PK エンドポイントには、サイクル 7 で計算された Kel (Ctrough,ss) が含まれていました。
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Kel: サイクル 7 注入の投与後 0 ～ 336 時間。
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BEVZ92 および Avastin® の流通量 (Vd)
時間枠：Vd: サイクル 7 注入の投与後 0 ～ 336 時間。
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二次 PK エンドポイントには、サイクル 7 で計算された Vd が含まれていました
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Vd: サイクル 7 注入の投与後 0 ～ 336 時間。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BEVZ92-A-01-13 (レジストリ識別子：BEVZ92-A-01-13)
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