Estudio de bioequivalencia Bevacizumab biosimilar (BEVZ92) versus bevacizumab (AVASTIN®) en pacientes con CCRm de tratamiento de primera línea
Estudio de bioequivalencia aleatorizado de etiqueta abierta para evaluar el perfil farmacocinético y de seguridad del biosimilar de bevacizumab (BEVZ92) frente a bevacizumab (AVASTIN®), ambos con FOLFOX o FOLFIRI, en el tratamiento de primera línea para pacientes con CCRm
Este es un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado de bioequivalencia de BEVZ92 (biosimilar de bevacizumab) y Avastin® con 2 brazos paralelos para comparar el perfil farmacocinético (PK) de BEVZ92 y Avastin® en combinación con quimioterapia FOLFOX (cualquiera) o FOLFIRI.
Se elegirá FOLFOX (cualquiera) o FOLFIRI según los criterios del investigador en función del estándar de atención del hospital.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
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Rosario, Argentina
- Instituto Oncológico de Rosario
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Barretos, Brasil
- Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
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Ijui, Brasil
- Hospital Caridade
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Porto Alegre, Brasil
- Hospital Sao Lucas Da Pucrs
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São Paulo, Brasil
- Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
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São Paulo, Brasil
- Hosp. A.C Camargo
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São Paulo, Brasil
- Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
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Madrid, España
- Centro Oncologico Clara Campal
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Chennai, India
- Sri Ramachandra Hospital
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Mumbai, India
- Tata Hospital
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Nagpur, India
- Central India Canter Research Institute
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Nashik, India
- Curie Manavta Cancer Center
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Thiruvananthapuram, India
- Regional Cancer Center & Medical College
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Gujarat
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Karamsad, Gujarat, India, 388 325
- M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
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Dnipropetrovsk, Ucrania
- Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
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Kharkiv, Ucrania
- Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
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Lviv, Ucrania
- Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente no debe haber recibido quimioterapia previa por enfermedad avanzada o metastásica. Los pacientes podrían haber recibido quimioterapia adyuvante o quimiorradioterapia adyuvante.
- Paciente con CCRm para quien está indicada la bioquimioterapia.
- Los pacientes deben tener al menos un sitio de enfermedad medible no irradiado de acuerdo con los criterios RECIST (versión 1.1). Si el paciente ha recibido irradiación previa de la(s) lesión(es) marcadora(s), debe haber evidencia de progresión desde la radiación.
- Mínimo de 4 semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de la radiación o finalización de toda la terapia anticancerosa sistémica anterior
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
- Función adecuada de la médula ósea
- Función hepática adecuada definida dentro de parámetros específicos
- Función renal adecuada definida dentro de parámetros específicos
- Parámetros de coagulación adecuados definidos dentro de parámetros específicos
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
- Uso de un método anticonceptivo eficaz durante el estudio (para sujetos en edad fértil y sus parejas).
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo para cáncer colorrectal avanzado o metastásico.
- Tratamiento previo con un agente antiangiogénico, ya sea en el contexto neoadyuvante o adyuvante.
- Uso concurrente de agentes antineoplásicos en investigación (incluso hasta 4 semanas antes de la inscripción).
- Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna, a menos que la neoplasia maligna esté en remisión completa y el paciente no haya recibido ningún tratamiento para esa neoplasia maligna durante al menos 5 años.
- Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores; Se permiten corticoides tópicos o inhalados.
- Inmunización programada con vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio o dentro de la semana anterior al ingreso al estudio.
- Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
- Pacientes con hemorragia activa o antecedentes de diátesis hemorrágica con medicación antivitamina K oral (excepto cumadina en dosis bajas) en los últimos 6 meses antes de la aleatorización o coagulopatía.
- Pacientes con antecedentes de accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 6 meses antes de la aleatorización.
- Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio
- Pacientes con heridas graves que no cicatrizan, úlceras, fracturas óseas o con un procedimiento quirúrgico mayor, o lesiones traumáticas significativas dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
- Pacientes con síntomas o signos clínicos de obstrucción gastrointestinal que requieran hidratación y/o nutrición parenteral.
- Pacientes con antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses antes de la aleatorización.
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos o ingredientes del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Biosimilar de bevacizumab (BEVZ92)
Bevacizumab 25 mg/mL (concentración: 100 mg/4 mL).
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Ingrediente activo Bevacizumab 25 mg/mL (concentración = 100 mg/4 mL). Infusión IV de 30 minutos* (5 mg/kg) cada 2 semanas, antes de la quimioterapia (Folfox any o Folfiri). FOLFIRI = ácido folínico + fluorouracilo + irinotecán FOLFOX = ácido folínico + fluorouracilo + oxaliplatino El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, el paciente retira el consentimiento o la muerte (lo que ocurra primero). *La primera infusión se administrará durante 90 minutos. Si se tolera bien, la segunda perfusión puede administrarse en 60 minutos. Si se tolera bien, las infusiones posteriores se pueden administrar durante 30 minutos. El régimen FOLFOX (cualquiera) o FOLFIRI se elegirá según el criterio del investigador en función del estándar de atención del hospital.
Otros nombres:
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Comparador activo: Avastin® (bevacizumab, producto ref.)
Bevacizumab 25 mg/ml (concentración: 100 mg/4 ml)
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Ingrediente activo: Bevacizumab 25 mg/mL (concentración: 100 mg/4 mL). Infusión IV de 30 minutos* (5 mg/kg) cada 2 semanas, antes de la administración de quimioterapia. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, el paciente retira el consentimiento o la muerte (lo que ocurra primero). *La primera infusión se administrará durante 90 minutos. Si la primera infusión es bien tolerada, la segunda infusión puede administrarse en 60 minutos. Si esta infusión es bien tolerada, las infusiones posteriores pueden administrarse durante 30 minutos. El régimen FOLFOX (cualquiera) o FOLFIRI se elegirá según el criterio del investigador en función del estándar de atención del hospital.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) en el ciclo 1 (AUC0-336h) de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: AUC0-336 hrs: 0 a 336 horas después del inicio de la primera infusión
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Comparar el perfil farmacocinético (PK) de BEVZ92 y Avastin®, ambos administrados en combinación con FOLFOX (cualquiera) o FOLFIRI, mediante la comparación del AUC truncada calculada desde el inicio de la primera infusión hasta el inicio de la segunda infusión (es decir, en el Ciclo 1; ABC0-336h) Para las evaluaciones de similitud farmacocinética, se siguieron las pautas reglamentarias sobre bioequivalencia según las cuales se considera que dos tratamientos no son diferentes entre sí si el intervalo de confianza (IC) del 90 % de la relación de una medida de exposición transformada logarítmicamente (AUC) se encuentra completamente dentro del rango 80-125%. |
AUC0-336 hrs: 0 a 336 horas después del inicio de la primera infusión
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AUC en estado estacionario (AUCss) de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: AUCss: 0 a 336 horas después de la administración de la infusión del Ciclo 7 (Semana 13).
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Comparar el perfil farmacocinético de BEVZ92 y Avastin®, ambos administrados en combinación con FOLFOX (cualquiera) o FOLFIRI, mediante la comparación del área truncada bajo la curva de concentración versus tiempo calculada durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (es decir, en el ciclo 7; AUCss). Para las evaluaciones de similitud farmacocinética, se siguieron las pautas reglamentarias sobre bioequivalencia según las cuales se considera que dos tratamientos no son diferentes entre sí si el IC del 90 % de la relación de una medida de exposición transformada logarítmicamente (AUC) se encuentra completamente dentro del rango 80-125 % |
AUCss: 0 a 336 horas después de la administración de la infusión del Ciclo 7 (Semana 13).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) informados con BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del estudio y hasta 30 días después del final del tratamiento del estudio para cada paciente, durante un promedio de 11 meses
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Compare el perfil de seguridad por medio de la frecuencia y gravedad de los TEAE y SAE informados en cada brazo de tratamiento.
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Desde la primera dosis del estudio y hasta 30 días después del final del tratamiento del estudio para cada paciente, durante un promedio de 11 meses
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Anticuerpo antidrogas (ADA) de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: Al inicio y en el día 1 (antes de la dosis) de los ciclos: 1, 5 y 8, y 12 meses después de la primera administración del fármaco
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Perfil de inmunogenicidad mediante la medición de ADA desarrollado de novo (seroconversión) después del ciclo 5, ciclo 8 y 12 meses después de la primera administración del fármaco (predosis).
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Al inicio y en el día 1 (antes de la dosis) de los ciclos: 1, 5 y 8, y 12 meses después de la primera administración del fármaco
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: Cada cuatro semanas. Hasta 48 semanas
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Comparar la eficacia en términos de ORR entre brazos. Las evaluaciones clínicas y radiológicas del tumor se realizaron de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM). La respuesta objetiva (OR) se define como la mejor respuesta general de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) según lo definido por RECIST v1.1. Todos los participantes que no cumplieron con los criterios de RC o PR al final del estudio se consideraron no respondedores. |
Cada cuatro semanas. Hasta 48 semanas
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Cmax,sd de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: Cmax, sd: 0 a 336 horas después del inicio de la primera infusión.
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Los criterios de valoración farmacocinéticos secundarios incluyeron la Cmax calculada en el Ciclo 1 (Cmax,sd)
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Cmax, sd: 0 a 336 horas después del inicio de la primera infusión.
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 48 semanas.
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Compare la SLP entre los brazos de tratamiento aleatorizados.
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad usando RECIST v1.1, o muerte.
La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana más un aumento absoluto de 5 mm y/o progresión inequívoca de la lesión no diana conocida , y/o la aparición de nuevas lesiones".
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 48 semanas.
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Cmax,ss de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: Cmax, ss: 0 a 336 horas después de la dosis después de la administración de la infusión del Ciclo 7 (Semana 13)
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Los criterios de valoración farmacocinéticos secundarios incluyeron la Cmax calculada en el ciclo 7 (Cmax, ss)
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Cmax, ss: 0 a 336 horas después de la dosis después de la administración de la infusión del Ciclo 7 (Semana 13)
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A través, sd de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: Cmin, sd: 0 a 336 horas después del inicio de la primera infusión.
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Los criterios de valoración farmacocinéticos secundarios incluyeron el Ctrough calculado en el ciclo 1 (Ctrough,sd)
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Cmin, sd: 0 a 336 horas después del inicio de la primera infusión.
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A través de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: Cmin, ss: 0 a 336 horas después de la administración de la infusión del Ciclo 7.
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Los criterios de valoración farmacocinéticos secundarios incluyeron el Ctrough calculado en el Ciclo 7 (Ctrough,ss)
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Cmin, ss: 0 a 336 horas después de la administración de la infusión del Ciclo 7.
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Vida media de eliminación (t1/2) de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: t1/2: 0 a 336 horas después de la administración de la infusión del Ciclo 7.
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Los criterios de valoración farmacocinéticos secundarios incluyeron el t1/2 calculado en el Ciclo 7
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t1/2: 0 a 336 horas después de la administración de la infusión del Ciclo 7.
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Constante de velocidad de eliminación (Kel) de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: Kel: 0 a 336 horas después de la administración de la infusión del Ciclo 7.
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Los criterios de valoración farmacocinéticos secundarios incluyeron el Kel calculado en el Ciclo 7 (Ctrough,ss)
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Kel: 0 a 336 horas después de la administración de la infusión del Ciclo 7.
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Volumen de distribución (Vd) de BEVZ92 y Avastin®
Periodo de tiempo: Vd: 0 a 336 horas después de la administración de la infusión del Ciclo 7.
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Los criterios de valoración farmacocinéticos secundarios incluyeron el Vd calculado en el Ciclo 7
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Vd: 0 a 336 horas después de la administración de la infusión del Ciclo 7.
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- Irinotecán
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- BEVZ92-A-01-13 (Identificador de registro: BEVZ92-A-01-13)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .