Étude de bioéquivalence entre le bévacizumab biosimilaire (BEVZ92) et le bévacizumab (AVASTIN®) chez les patients atteints d'un CCRm en traitement de première ligne
Étude ouverte randomisée de bioéquivalence pour évaluer le profil pharmacocinétique et d'innocuité du biosimilaire du bévacizumab (BEVZ92) par rapport au bévacizumab (AVASTIN®), tous deux avec FOLFOX ou FOLFIRI, dans le traitement de première intention des patients atteints d'un CCRm
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte et randomisée de bioéquivalence de BEVZ92 (bévacizumab biosimilaire) et d'Avastin® avec 2 bras parallèles pour comparer le profil pharmacocinétique (PK) de BEVZ92 et d'Avastin® en association avec la chimiothérapie FOLFOX (toute) ou FOLFIRI.
FOLFOX (tout) ou FOLFIRI sera choisi selon les critères de l'investigateur en fonction de la norme de soins de l'hôpital.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine
- Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
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Rosario, Argentine
- Instituto Oncológico de Rosario
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Barretos, Brésil
- Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
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Ijui, Brésil
- Hospital Caridade
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Porto Alegre, Brésil
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
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São Paulo, Brésil
- Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
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São Paulo, Brésil
- Hosp. A.C Camargo
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São Paulo, Brésil
- Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
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Madrid, Espagne
- Centro Oncologico Clara Campal
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Chennai, Inde
- Sri Ramachandra Hospital
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Mumbai, Inde
- Tata Hospital
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Nagpur, Inde
- Central India Canter Research Institute
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Nashik, Inde
- Curie Manavta Cancer Center
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Thiruvananthapuram, Inde
- Regional Cancer Center & Medical College
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Gujarat
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Karamsad, Gujarat, Inde, 388 325
- M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
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Dnipropetrovsk, Ukraine
- Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
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Kharkiv, Ukraine
- Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
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Lviv, Ukraine
- Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient ne doit pas avoir eu de chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ou métastatique. Les patients pouvaient avoir reçu une chimiothérapie adjuvante ou une chimio-radiothérapie adjuvante.
- Patient atteint d'un CCRm pour lequel une bio-chimiothérapie est indiquée.
- Les patients doivent avoir au moins un site de maladie mesurable non irradié selon les critères RECIST (version 1.1). Si le patient a déjà subi une irradiation de la ou des lésions marqueurs, il doit y avoir des signes de progression depuis l'irradiation.
- Minimum de 4 semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure, la fin de la radiothérapie ou la fin de tous les traitements anticancéreux systémiques antérieurs
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse
- Fonction hépatique adéquate définie dans des paramètres spécifiques
- Fonction rénale adéquate définie dans des paramètres spécifiques
- Paramètres de coagulation adéquats définis dans des paramètres spécifiques
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
- Utilisation d'une forme de contraception efficace pendant l'étude (pour les sujets en âge de procréer et leurs partenaires).
- Espérance de vie ≥ 3 mois
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur du cancer colorectal avancé ou métastatique.
- Traitement préalable avec un agent anti-angiogenèse, en situation néoadjuvante ou adjuvante.
- Utilisation simultanée d'agents antinéoplasiques expérimentaux (y compris jusqu'à 4 semaines avant l'inscription).
- Antécédents de toute autre tumeur maligne à moins que la tumeur maligne ne soit en rémission complète et que le patient ait cessé tout traitement pour cette tumeur maligne depuis au moins 5 ans.
- Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs ; les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
- Immunisation programmée avec des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude ou dans la semaine précédant l'entrée à l'étude.
- Métastases cérébrales ou lepto-méningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent à avoir besoin de glucocorticoïdes pour des métastases cérébrales ou lepto-méningées.
- - Patients présentant des saignements actifs ou des antécédents de diathèse hémorragique sous anti-vitamine K par voie orale (à l'exception de la coumadine à faible dose) au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation ou la coagulopathie.
- Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation.
- Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude
- Patients présentant une plaie grave non cicatrisante, un ulcère, une fracture osseuse ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la randomisation
- Patients présentant des symptômes cliniques ou des signes d'obstruction gastro-intestinale nécessitant une hydratation et/ou une nutrition parentérale.
- Patients ayant des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation.
- Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments ou ingrédients à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Biosimilaire du bévacizumab (BEVZ92)
Bévacizumab 25 mg/mL (dosage : 100 mg/4 mL).
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Ingrédient actif Bevacizumab 25 mg/mL (force = 100 mg/4 mL). Perfusion IV de 30 minutes* (5 mg/kg) toutes les 2 semaines, avant la chimiothérapie (Folfox any ou Folfiri). FOLFIRI = Acide folinique + Fluorouracil + Irinotecan FOLFOX = Acide folinique + Fluorouracil + Oxaliplatine Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement du patient ou décès (selon la première éventualité). *La première perfusion sera administrée en 90 minutes. S'il est bien toléré, la deuxième perfusion peut être administrée en 60 minutes. S'il est bien toléré, les perfusions suivantes peuvent être administrées en 30 minutes. Le régime FOLFOX (tout) ou FOLFIRI sera choisi selon les critères de l'investigateur en fonction de la norme de soins de l'hôpital.
Autres noms:
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Comparateur actif: Avastin® (bevacizumab, produit réf.)
Bevacizumab 25mg/ml (force : 100mg/4ml)
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Ingrédient actif : Bevacizumab 25 mg/mL (force : 100 mg/4 mL). Perfusion IV de 30 minutes* (5 mg/kg) toutes les 2 semaines, avant l'administration de la chimiothérapie. Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement du patient ou décès (selon la première éventualité). *La première perfusion sera administrée en 90 minutes. Si la première perfusion est bien tolérée, la deuxième perfusion peut être administrée en 60 minutes. Si cette perfusion est bien tolérée, les perfusions suivantes peuvent être administrées en 30 minutes. Le régime FOLFOX (tout) ou FOLFIRI sera choisi selon les critères de l'investigateur en fonction de la norme de soins de l'hôpital.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) au cycle 1 (AUC0-336h) de BEVZ92 et d'Avastin®
Délai: ASC0-336 h : 0 à 336 h après le début de la première perfusion
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Comparer le profil pharmacocinétique (PK) de BEVZ92 et d'Avastin®, tous deux administrés en association avec FOLFOX (tout) ou FOLFIRI, en comparant l'ASC tronquée calculée du début de la première perfusion jusqu'au début de la deuxième perfusion (c'est-à-dire au cycle 1 ; ASC0-336h) Pour les évaluations de la similarité pharmacocinétique, les lignes directrices réglementaires sur la bioéquivalence ont été suivies, selon lesquelles deux traitements sont jugés comme n'étant pas différents l'un de l'autre si l'intervalle de confiance (IC) à 90 % du rapport d'une mesure d'exposition transformée en logarithme (ASC) se situe complètement dans la gamme 80-125%. |
ASC0-336 h : 0 à 336 h après le début de la première perfusion
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AUC à l'état d'équilibre (AUCss) du BEVZ92 et de l'Avastin®
Délai: ASCss : 0 à 336 heures après l'administration de la perfusion du cycle 7 (semaine 13).
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Comparer le profil pharmacocinétique de BEVZ92 et d'Avastin®, tous deux administrés en association avec FOLFOX (tout) ou FOLFIRI, en comparant l'aire tronquée sous la courbe concentration-temps calculée sur un intervalle posologique à l'état d'équilibre (c'est-à-dire 7 ; ASCss). Pour les évaluations de la similarité pharmacocinétique, les lignes directrices réglementaires sur la bioéquivalence ont été suivies, selon lesquelles deux traitements sont jugés comme n'étant pas différents l'un de l'autre si l'IC à 90 % du rapport d'une mesure d'exposition transformée en logarithme (ASC) se situe complètement dans la plage de 80 à 125. %. |
ASCss : 0 à 336 heures après l'administration de la perfusion du cycle 7 (semaine 13).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) et événements indésirables graves (EIG) signalés avec BEVZ92 et Avastin®
Délai: À partir de la première dose de l'étude et jusqu'à 30 jours après la fin du traitement à l'étude pour chaque patient, pendant une moyenne de 11 mois
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Comparez le profil d'innocuité au moyen de la fréquence et de la gravité des EIAT et des EIG signalés dans chaque bras de traitement.
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À partir de la première dose de l'étude et jusqu'à 30 jours après la fin du traitement à l'étude pour chaque patient, pendant une moyenne de 11 mois
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Anticorps anti-médicament (ADA) de BEVZ92 et Avastin®
Délai: Au départ et au jour 1 (pré-dose) des cycles : 1, 5 et 8, et 12 mois après la première administration du médicament
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Profil d'immunogénicité au moyen de la mesure de l'ADA développé de novo (séroconversion) après le cycle 5, le cycle 8 et 12 mois après la première administration du médicament (pré-dose).
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Au départ et au jour 1 (pré-dose) des cycles : 1, 5 et 8, et 12 mois après la première administration du médicament
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Taux de réponse objective (ORR) de BEVZ92 et d'Avastin®
Délai: Toutes les quatre semaines. Jusqu'à 48 semaines
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Comparer l'efficacité en termes d'ORR entre les bras. Les évaluations cliniques et radiologiques des tumeurs ont été réalisées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 à l'aide d'une tomodensitométrie (CT) ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM). La réponse objective (OR) est définie comme une meilleure réponse globale de réponse partielle (PR) ou de réponse complète (CR) telle que définie par RECIST v1.1. Tous les participants qui ne répondaient pas aux critères de RC ou de RP à la fin de l'étude ont été considérés comme des non-répondeurs. |
Toutes les quatre semaines. Jusqu'à 48 semaines
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Cmax, sd de BEVZ92 et Avastin®
Délai: Cmax, sd : 0 à 336 heures après le début de la première perfusion.
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Les paramètres pharmacocinétiques secondaires comprenaient la Cmax calculée au cycle 1 (Cmax,sd )
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Cmax, sd : 0 à 336 heures après le début de la première perfusion.
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Survie sans progression (PFS) de BEVZ92 et d'Avastin®
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 semaines.
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Comparez la SSP entre les bras de traitement randomisés.
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie en utilisant RECIST v1.1, ou le décès.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles plus une augmentation absolue de 5 mm, et/ou une progression sans équivoque d'une lésion non cible connue , et/ou l'apparition de nouvelles lésions".
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 semaines.
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Cmax,ss de BEVZ92 et Avastin®
Délai: Cmax, ss : 0 à 336 heures post-dose après l'administration de la perfusion du cycle 7 (semaine 13)
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Les paramètres pharmacocinétiques secondaires comprenaient la Cmax calculée au cycle 7 (Cmax, ss )
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Cmax, ss : 0 à 336 heures post-dose après l'administration de la perfusion du cycle 7 (semaine 13)
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Cvia,sd de BEVZ92 et Avastin®
Délai: Cmin, sd : 0 à 336 heures après le début de la première perfusion.
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Les paramètres pharmacocinétiques secondaires comprenaient le Cmin calculé au cycle 1 (Cmin,sd )
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Cmin, sd : 0 à 336 heures après le début de la première perfusion.
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Grâce à BEVZ92 et Avastin®
Délai: Cmin, ss : 0 à 336 heures après l'administration de la perfusion du cycle 7.
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Les paramètres pharmacocinétiques secondaires comprenaient la Cmin calculée au cycle 7 (Cmin,ss)
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Cmin, ss : 0 à 336 heures après l'administration de la perfusion du cycle 7.
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Demi-vie d'élimination (t1/2) de BEVZ92 et d'Avastin®
Délai: t1/2 : 0 à 336 heures après l'administration de la perfusion du Cycle 7.
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Les paramètres pharmacocinétiques secondaires comprenaient la t1/2 calculée au cycle 7
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t1/2 : 0 à 336 heures après l'administration de la perfusion du Cycle 7.
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Constante du taux d'élimination (Kel) de BEVZ92 et d'Avastin®
Délai: Kel : 0 à 336 heures après l'administration de la perfusion du Cycle 7.
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Les paramètres pharmacocinétiques secondaires comprenaient le Kel calculé au cycle 7 (Ctrough,ss)
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Kel : 0 à 336 heures après l'administration de la perfusion du Cycle 7.
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Volume de Distribution (Vd) de BEVZ92 et Avastin®
Délai: Vd : 0 à 336 heures après l'administration de la perfusion du Cycle 7.
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Les paramètres pharmacocinétiques secondaires comprenaient le Vd calculé au cycle 7
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Vd : 0 à 336 heures après l'administration de la perfusion du Cycle 7.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
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- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
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- Agents protecteurs
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- Complexe de vitamine B
- Hématinique
- Fluorouracile
- Oxaliplatine
- Bévacizumab
- Leucovorine
- Irinotécan
- Lévoleucovorine
- Acide folique
Autres numéros d'identification d'étude
- BEVZ92-A-01-13 (Identificateur de registre: BEVZ92-A-01-13)
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