Bioekvivalensstudie Bevacizumab Biosimilar (BEVZ92) kontra Bevacizumab (AVASTIN®) i förstahandsbehandlingspatienter med mCRC
Open Label randomiserad bioekvivalensstudie för att utvärdera den farmakokinetiska och säkerhetsprofilen för Bevacizumab Biosimilar (BEVZ92) vs Bevacizumab (AVASTIN®), båda med FOLFOX eller FOLFIRI, i förstahandsbehandling för mCRC-patienter
Detta är en multicenter, öppen, randomiserad bioekvivalensstudie av BEVZ92 (bevacizumab biosimilar) och Avastin® med 2 parallella armar för att jämföra den farmakokinetiska (PK) profilen för BEVZ92 och Avastin® i kombination med FOLFOX (vilken som helst) eller FOLFIRI kemoterapi.
FOLFOX (valfri) eller FOLFIRI kommer att väljas enligt utredarens kriterier baserat på sjukhusets vårdstandard.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
-
Rosario, Argentina
- Instituto Oncológico de Rosario
-
-
-
-
-
Barretos, Brasilien
- Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
-
Ijui, Brasilien
- Hospital Caridade
-
Porto Alegre, Brasilien
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
São Paulo, Brasilien
- Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
-
São Paulo, Brasilien
- Hosp. A.C Camargo
-
São Paulo, Brasilien
- Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
-
-
-
-
-
Chennai, Indien
- Sri Ramachandra Hospital
-
Mumbai, Indien
- Tata Hospital
-
Nagpur, Indien
- Central India Canter Research Institute
-
Nashik, Indien
- Curie Manavta Cancer Center
-
Thiruvananthapuram, Indien
- Regional Cancer Center & Medical College
-
-
Gujarat
-
Karamsad, Gujarat, Indien, 388 325
- M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien
- Centro Oncologico Clara Campal
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
-
Kharkiv, Ukraina
- Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
-
Lviv, Ukraina
- Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten får inte tidigare ha fått kemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom. Patienter kunde ha fått adjuvant kemoterapi eller adjuvant kemo-radioterapi.
- Patient med mCRC för vilken biokemoterapi är indicerad.
- Patienterna måste ha minst ett mätbart icke-bestrålat sjukdomsställe enligt RECIST (version 1.1) kriterier. Om patienten tidigare har genomgått bestrålning av markörskadan/-erna, måste det finnas tecken på progression sedan strålningen.
- Minst 4 veckor sedan någon större operation, avslutad strålning eller avslutad all tidigare systemisk anticancerterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
- Tillräcklig benmärgsfunktion
- Adekvat leverfunktion definierad inom specifika parametrar
- Adekvat njurfunktion definierad inom specifika parametrar
- Adekvata koagulationsparametrar definierade inom specifika parametrar
- Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
- Användning av en effektiv form av preventivmedel under studien (för försökspersoner i fertil ålder och deras partner).
- Livslängd ≥ 3 månader
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling för avancerad eller metastaserad kolorektal cancer.
- Tidigare behandling med ett medel mot angiogenes, antingen i neoadjuvant eller adjuvant miljö.
- Samtidig användning av experimentella antineoplastiska medel (inklusive upp till 4 veckor före inskrivning).
- Historik om någon annan malignitet om inte maligniteten är i fullständig remission och patienten har varit avstängd med all behandling för den maligniteten i minst 5 år.
- Kronisk behandling med systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel; topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
- Schemalagd immunisering med försvagade levande vacciner under studieperioden eller inom 1 vecka före studiestart.
- Okontrollerade hjärn- eller lepto-meningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller lepto-meningeala metastaser.
- Patienter med aktiv blödning eller historia av blödningsdiatese på oralt anti-vitamin K-läkemedel (förutom lågdos kumadin) under de senaste 6 månaderna före randomisering eller koagulopati.
- Patienter med en historia av cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning under de senaste 6 månaderna före randomisering.
- Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien
- Patienter med allvarliga icke-läkande sår, sår, benfraktur eller med ett större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före randomisering
- Patienter med kliniska symtom eller tecken på gastrointestinala obstruktion som kräver parenteral hydrering och/eller näring.
- Patienter med anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna före randomisering.
- Patienter med anamnes på överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller ingredienserna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bevacizumab biosimilar (BEVZ92)
Bevacizumab 25 mg/ml (styrka: 100 mg/4 ml).
|
Aktiv ingrediens Bevacizumab 25 mg/ml (styrka = 100 mg/4 ml). 30-minuters* IV-infusion (5 mg/kg) varannan vecka, före kemoterapi (Folfox any eller Folfiri). FOLFIRI = Folinsyra + Fluorouracil + Irinotekan FOLFOX = Folinsyra + Fluorouracil + Oxaliplatin Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, patienten drar tillbaka samtycke eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först). *Den första infusionen kommer att ges under 90 minuter. Om det tolereras väl kan den andra infusionen ges under 60 minuter. Om det tolereras väl kan efterföljande infusioner ges under 30 minuter. FOLFOX (vilket som helst) eller FOLFIRI-regimen kommer att väljas enligt utredarens kriterier baserat på sjukhusets standardvård.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Avastin® (bevacizumab, ref. produkt)
Bevacizumab 25mg/ml (styrka: 100mg/4ml)
|
Aktiv ingrediens: Bevacizumab 25 mg/ml (styrka: 100 mg/4 ml). 30-minuters* IV-infusion (5 mg/kg) varannan vecka, före administrering av kemoterapi. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, patienten drar tillbaka samtycke eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först). *Den första infusionen kommer att ges under 90 minuter. Om den första infusionen tolereras väl kan den andra infusionen ges under 60 minuter. Om denna infusion tolereras väl kan efterföljande infusioner ges under 30 minuter. FOLFOX (vilket som helst) eller FOLFIRI-regimen kommer att väljas enligt utredarens kriterier baserat på sjukhusets standardvård.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Område under koncentration-mot-tid-kurvan (AUC) vid cykel 1 (AUC0-336h) av BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: AUC0-336 timmar: 0 till 336 timmar efter start av den första infusionen
|
För att jämföra den farmakokinetiska (PK) profilen för BEVZ92 och Avastin®, båda administrerade i kombination med FOLFOX (vilken som helst) eller FOLFIRI, genom att jämföra den trunkerade AUC beräknad från början av den första infusionen till start av den andra infusionen (dvs. vid cykeln) 1; AUC0-336h) För farmakokinetiska likhetsbedömningar följdes regulatoriska riktlinjer för bioekvivalens där två behandlingar inte bedöms vara olika varandra om 90 % konfidensintervall (CI) för förhållandet mellan ett log-transformerat exponeringsmått (AUC) faller helt inom intervall 80-125%. |
AUC0-336 timmar: 0 till 336 timmar efter start av den första infusionen
|
|
AUC vid Steady State (AUCss) för BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: AUCss: 0 till 336 timmar efter administrering av infusion av cykel 7 (vecka 13).
|
För att jämföra PK-profilen för BEVZ92 och Avastin®, båda administrerade i kombination med FOLFOX (vilken som helst) eller FOLFIRI, genom att jämföra den trunkerade ytan under kurvan för koncentration mot tid beräknad över ett dosintervall vid steady state (d.v.s. vid cykeln) 7; AUCss). För bedömningarna av PK-likhet följdes regulatoriska riktlinjer för bioekvivalens där två behandlingar inte bedöms vara olika varandra om 90 % KI av förhållandet mellan ett log-transformerat exponeringsmått (AUC) faller helt inom intervallet 80-125 %. |
AUCss: 0 till 336 timmar efter administrering av infusion av cykel 7 (vecka 13).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandling Emergent Adverse Events (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) rapporterade med BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: Från den första studiedosen och upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling för varje patient, i genomsnitt 11 månader
|
Jämför säkerhetsprofilen med hjälp av frekvensen och svårighetsgraden av TEAE och SAE som rapporterats i varje behandlingsarm.
|
Från den första studiedosen och upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling för varje patient, i genomsnitt 11 månader
|
|
Anti-Drug Antibody (ADA) av BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: Vid baslinjen och på dag 1 (före dos) av cyklerna: 1, 5 och 8 och 12 månader efter första läkemedelsadministrering
|
Immunogenicitetsprofil med hjälp av mätning av ADA utvecklad de novo (serokonversion) efter cykel 5, cykel 8 och 12 månader efter första läkemedelsadministrering (fördos).
|
Vid baslinjen och på dag 1 (före dos) av cyklerna: 1, 5 och 8 och 12 månader efter första läkemedelsadministrering
|
|
Objective Response Rate (ORR) för BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: Var fjärde vecka. Upp till 48 veckor
|
Att jämföra effekt i termer av ORR mellan armarna. Kliniska och radiologiska tumörbedömningar utfördes enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 med hjälp av datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Objektiv respons (OR) definieras som en bästa övergripande respons av partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) enligt definitionen av RECIST v1.1. Alla deltagare som inte uppfyllde kriterierna för CR eller PR i slutet av studien ansågs som icke-svarare. |
Var fjärde vecka. Upp till 48 veckor
|
|
Cmax,sd för BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: Cmax, sd: 0 till 336 timmar efter start av den första infusionen.
|
Sekundära PK-ändpunkter inkluderade Cmax beräknat vid cykel 1 (Cmax,sd )
|
Cmax, sd: 0 till 336 timmar efter start av den första infusionen.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) av BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 veckor.
|
Jämför PFS mellan de randomiserade behandlingsarmarna.
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för sjukdomsprogression med RECIST v1.1, eller död.
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador plus 5 mm absolut ökning och/eller otvetydig progression av känd lesion utan mål. , och/eller uppkomsten av nya lesioner".
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 veckor.
|
|
Cmax,ss för BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: Cmax, ss: 0 till 336 timmar efter dosering efter administrering av infusion av cykel 7 (vecka 13)
|
Sekundära PK-ändpunkter inkluderade Cmax beräknat vid cykel 7 (Cmax, ss )
|
Cmax, ss: 0 till 336 timmar efter dosering efter administrering av infusion av cykel 7 (vecka 13)
|
|
Ctrough,sd av BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: Ctrough, sd: 0 till 336 timmar efter start av den första infusionen.
|
Sekundära PK-ändpunkter inkluderade Ctrough beräknat vid cykel 1 (Ctrough,sd )
|
Ctrough, sd: 0 till 336 timmar efter start av den första infusionen.
|
|
Ctrough,ss av BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: Ctrough, ss: 0 till 336 timmar efter administrering av infusionen av cykel 7.
|
Sekundära PK-ändpunkter inkluderade Ctrough beräknat vid cykel 7 (Ctrough,ss)
|
Ctrough, ss: 0 till 336 timmar efter administrering av infusionen av cykel 7.
|
|
Elimination Halveringstid (t1/2) för BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: t1/2: 0 till 336 timmar efter administrering av Cykel 7-infusionen.
|
Sekundära PK-ändpunkter inkluderade t1/2 beräknat vid cykel 7
|
t1/2: 0 till 336 timmar efter administrering av Cykel 7-infusionen.
|
|
Eliminationshastighetskonstant (Kel) av BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: Kel: 0 till 336 timmar efter administrering av infusionen av cykel 7.
|
Sekundära PK-ändpunkter inkluderade Kel beräknat vid cykel 7 (Ctrough, ss)
|
Kel: 0 till 336 timmar efter administrering av infusionen av cykel 7.
|
|
Distributionsvolym (Vd) för BEVZ92 och Avastin®
Tidsram: Vd: 0 till 336 timmar efter administreringen av Cykel 7-infusionen.
|
Sekundära PK-ändpunkter inkluderade Vd beräknat vid cykel 7
|
Vd: 0 till 336 timmar efter administreringen av Cykel 7-infusionen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Skyddsmedel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Topoisomeras I-hämmare
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Hematinik
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotekan
- Levoleucovorin
- Folsyra
Andra studie-ID-nummer
- BEVZ92-A-01-13 (Registeridentifierare: BEVZ92-A-01-13)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .