Bioekvivalenssitutkimus Bevasitsumabi Biosimilar (BEVZ92) vs. bevasitsumabi (AVASTIN®) ensilinjan mCRC-potilailla
Avoin satunnaistettu bioekvivalenssitutkimus bevasitsumabin (BEVZ92) ja bevasitsumabin (AVASTIN®) farmakokineettisen ja turvallisuusprofiilin arvioimiseksi, sekä FOLFOXin että FOLFIRIn kanssa, mCRC-potilaiden ensilinjan hoidossa
Tämä on monikeskus, avoin, satunnaistettu bioekvivalenssitutkimus BEVZ92:sta (biosimilar bevasitsumab) ja Avastin®:sta, jossa on kaksi rinnakkaista haaraa, jotta verrataan BEVZ92:n ja Avastin®:n farmakokineettistä (PK) profiilia yhdessä FOLFOXin (mikä tahansa) tai FOLFIRI-kemoterapian kanssa.
FOLFOX (mikä tahansa) tai FOLFIRI valitaan tutkijan kriteerien mukaan sairaalan hoitostandardin perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
-
Rosario, Argentiina
- Instituto Oncológico de Rosario
-
-
-
-
-
Barretos, Brasilia
- Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
-
Ijui, Brasilia
- Hospital Caridade
-
Porto Alegre, Brasilia
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
São Paulo, Brasilia
- Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
-
São Paulo, Brasilia
- Hosp. A.C Camargo
-
São Paulo, Brasilia
- Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja
- Centro Oncologico Clara Campal
-
-
-
-
-
Chennai, Intia
- Sri Ramachandra Hospital
-
Mumbai, Intia
- Tata Hospital
-
Nagpur, Intia
- Central India Canter Research Institute
-
Nashik, Intia
- Curie Manavta Cancer Center
-
Thiruvananthapuram, Intia
- Regional Cancer Center & Medical College
-
-
Gujarat
-
Karamsad, Gujarat, Intia, 388 325
- M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
-
Kharkiv, Ukraina
- Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
-
Lviv, Ukraina
- Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ei saa olla aiemmin saanut kemoterapiaa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Potilaat olisivat voineet saada adjuvanttikemoterapiaa tai adjuvanttisädehoitoa.
- Potilas, jolla on mCRC ja jolle biokemoterapia on tarkoitettu.
- Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva säteilyttämätön sairauskohta RECIST (versio 1.1) -kriteerien mukaan. Jos potilaalle on aiemmin säteilytetty merkkileesio(t), etenemisestä säteilyn jälkeen on oltava näyttöä.
- Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidon päättymisestä tai aiemman systeemisen syöpähoidon päättymisestä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2.
- Riittävä luuytimen toiminta
- Riittävä maksan toiminta määritellään tietyissä parametreissa
- Riittävä munuaisten toiminta määritelty tietyissä parametreissä
- Riittävät hyytymisparametrit määritellyt tietyissä parametreissa
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Tehokkaan ehkäisyn käyttö tutkimuksen aikana (hedelmällisessä iässä oleville koehenkilöille ja heidän kumppanilleen).
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito pitkälle edenneelle tai metastasoituneelle paksusuolensyövälle.
- Aiempi hoito angiogeneesiä estävällä aineella joko neoadjuvantti- tai adjuvanttitilassa.
- Tutkittavien antineoplastisten aineiden samanaikainen käyttö (mukaan lukien enintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä).
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos pahanlaatuinen kasvain on täydellisessä remissiossa ja potilas on ollut poissa kaikesta tämän pahanlaatuisen kasvaimen hoidosta vähintään 5 vuoden ajan.
- Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
- Suunniteltu immunisaatio heikennetyillä elävillä rokotteilla tutkimusjakson aikana tai viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi, jotka ovat saaneet suun kautta otettavaa K-vitamiinilääkitystä (paitsi pieniannoksinen kumadiini) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai koagulopatiaa.
- Potilaat, joilla on ollut aivoverisuonihäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
- Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen
- Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, haavauma, luunmurtuma tai suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai merkkejä maha-suolikanavan tukkeutumisesta, jotka vaativat parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa.
- Potilaat, joilla on ollut vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
- Potilaat, jotka ovat olleet yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeelle tai ainesosalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Biologisesti samankaltainen bevasitsumabi (BEVZ92)
Bevasitsumabi 25 mg/ml (vahvuus: 100 mg/4 ml).
|
Vaikuttava aine Bevasitsumabi 25 mg/ml (vahvuus = 100 mg/4 ml). 30 minuutin* IV-infuusio (5 mg/kg) 2 viikon välein ennen kemoterapiaa (Folfox any tai Folfiri). FOLFIRI = foliinihappo + fluorourasiili + irinotekaani FOLFOX = foliinihappo + fluorourasiili + oksaliplatiini Hoito jatkuu, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, potilas peruuttaa suostumuksensa tai kuolee (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). *Ensimmäinen infuusio annetaan 90 minuutin aikana. Jos se on hyvin siedetty, toinen infuusio voidaan antaa 60 minuutin aikana. Jos se on hyvin siedetty, seuraavat infuusiot voidaan antaa 30 minuutin aikana. FOLFOX (mikä tahansa) tai FOLFIRI-hoito-ohjelma valitaan tutkijan kriteerien mukaan sairaalan hoitostandardin perusteella.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Avastin® (bevasitsumabi, viitetuote)
Bevasitsumabi 25 mg/ml (vahvuus: 100 mg/4 ml)
|
Vaikuttava aine: bevasitsumabi 25 mg/ml (vahvuus: 100 mg/4 ml). 30 minuutin* IV-infuusio (5 mg/kg) 2 viikon välein ennen kemoterapian antamista. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, potilas peruuttaa suostumuksensa tai kuolee (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). *Ensimmäinen infuusio annetaan 90 minuutin aikana. Jos ensimmäinen infuusio on hyvin siedetty, toinen infuusio voidaan antaa 60 minuutin ajan. Jos tämä infuusio on hyvin siedetty, seuraavat infuusiot voidaan antaa 30 minuutin aikana. FOLFOX (mikä tahansa) tai FOLFIRI-hoito-ohjelma valitaan tutkijan kriteerien mukaan sairaalan hoitostandardin perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala BEVZ92:n ja Avastinin® syklissä 1 (AUC0-336h)
Aikaikkuna: AUC0-336 tuntia: 0 - 336 tuntia ensimmäisen infuusion aloittamisen jälkeen
|
Vertaaksemme BEVZ92:n ja Avastinin®:n farmakokineettistä (PK) profiilia, kumpaakin annettiin yhdessä FOLFOXin (mikä tahansa) tai FOLFIRIn kanssa, vertaamalla katkaistua AUC-arvoa, joka on laskettu ensimmäisen infuusion alusta toisen infuusion alkamiseen (eli syklin aikana). 1; AUC0-336h) PK-samankaltaisuuden arvioinneissa noudatettiin bioekvivalenssia koskevia säädöksiä, joiden mukaan kahden hoidon ei katsota poikkeavan toisistaan, jos logaritmin muunnetun altistusmitan (AUC) suhteen 90 %:n luottamusväli (CI) on täysin vaihteluväli 80-125 %. |
AUC0-336 tuntia: 0 - 336 tuntia ensimmäisen infuusion aloittamisen jälkeen
|
|
BEVZ92:n ja Avastinin® AUC vakaassa tilassa (AUCss).
Aikaikkuna: AUCss: 0-336 tuntia syklin 7 infuusion annon jälkeen (viikko 13).
|
BEVZ92:n ja Avastin®:n PK-profiilin vertaamiseksi, kumpaakin annettiin yhdessä FOLFOXin (mikä tahansa) tai FOLFIRIn kanssa, vertaamalla katkaistua pinta-alaa pitoisuus-aika-käyrän alla laskettuna annosväliltä vakaassa tilassa (eli syklin aikana). 7; AUCss). PK-samankaltaisuusarvioinneissa noudatettiin bioekvivalenssia koskevia sääntelyohjeita, joiden mukaan kahden hoidon ei katsota poikkeavan toisistaan, jos log-muunnetun altistuksen (AUC) suhteen 90 %:n luottamusväli on täysin välillä 80-125. %. |
AUCss: 0-336 tuntia syklin 7 infuusion annon jälkeen (viikko 13).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka on raportoitu BEVZ92:lla ja Avastinilla®
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta ja 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen kunkin potilaan kohdalla keskimäärin 11 kuukauden ajan
|
Vertaa turvallisuusprofiilia kussakin hoitohaarassa raportoitujen TEAE- ja SAE-tapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella.
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta ja 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen kunkin potilaan kohdalla keskimäärin 11 kuukauden ajan
|
|
BEVZ92:n ja Avastinin® anti-Drug Antibody (ADA).
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja syklien päivänä 1 (ennen annosta): 1, 5 ja 8 sekä 12 kuukautta ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
Immunogeenisuusprofiili mittaamalla ADA kehittyi de novo (serokonversio) syklin 5, 8 ja 12 kuukauden jälkeen ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen (ennen annosta).
|
Lähtötilanteessa ja syklien päivänä 1 (ennen annosta): 1, 5 ja 8 sekä 12 kuukautta ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
|
BEVZ92:n ja Avastinin® objektiivinen vasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: Neljän viikon välein. Jopa 48 viikkoa
|
Tehokkuuden vertaaminen ORR:n suhteen eri haarojen välillä. Kliiniset ja radiologiset kasvainarvioinnit suoritettiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 mukaisesti käyttäen tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI). Objektiivinen vaste (OR) määritellään parhaaksi kokonaisvasteeksi osittaisesta vasteesta (PR) tai täydelliseksi vasteeksi (CR) RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti. Kaikki osallistujat, jotka eivät täyttäneet CR:n tai PR:n kriteerejä tutkimuksen loppuun mennessä, katsottiin vastaamattomiksi. |
Neljän viikon välein. Jopa 48 viikkoa
|
|
BEVZ92:n ja Avastinin® Cmax,sd
Aikaikkuna: Cmax, sd: 0 - 336 tuntia ensimmäisen infuusion aloittamisen jälkeen.
|
Toissijaisiin PK-päätepisteisiin sisältyi syklissä 1 laskettu Cmax (Cmax,sd )
|
Cmax, sd: 0 - 336 tuntia ensimmäisen infuusion aloittamisen jälkeen.
|
|
BEVZ92:n ja Avastinin® etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 viikkoa.
|
Vertaa PFS:ää satunnaistettujen hoitoryhmien välillä.
Progression-free survival (PFS) määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemispäivään käyttämällä RECIST v1.1:tä tai kuolemaa.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.1) 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa plus 5 mm:n absoluuttinen lisäys ja/tai tunnetun muun kuin kohteena olevan leesion yksiselitteinen eteneminen ja/tai uusien leesioiden ilmaantuminen".
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 viikkoa.
|
|
BEVZ92:n ja Avastinin® Cmax,ss
Aikaikkuna: Cmax, ss: 0-336 tuntia annoksen jälkeen syklin 7 infuusion annon jälkeen (viikko 13)
|
Toissijaiset PK-päätepisteet sisälsivät syklissä 7 lasketun Cmax-arvon (Cmax, ss )
|
Cmax, ss: 0-336 tuntia annoksen jälkeen syklin 7 infuusion annon jälkeen (viikko 13)
|
|
BEVZ92:n ja Avastinin® Ctrough,sd
Aikaikkuna: Ctrough, sd: 0 - 336 tuntia ensimmäisen infuusion aloittamisen jälkeen.
|
Toissijaisiin PK-päätepisteisiin sisältyivät syklissä 1 laskettu Ctrough (Ctrough,sd )
|
Ctrough, sd: 0 - 336 tuntia ensimmäisen infuusion aloittamisen jälkeen.
|
|
BEVZ92:n ja Avastinin® Ctrough,ss
Aikaikkuna: Ctrough, ss: 0 - 336 tuntia Cycle 7 -infuusion annon jälkeen.
|
Toissijaisiin PK-päätepisteisiin sisältyivät syklissä 7 laskettu Ctrough (Ctrough,ss)
|
Ctrough, ss: 0 - 336 tuntia Cycle 7 -infuusion annon jälkeen.
|
|
Eliminaatio BEVZ92:n ja Avastinin® puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: t1/2: 0-336 tuntia Cycle 7 -infuusion annon jälkeen.
|
Toissijaiset PK-päätepisteet sisälsivät syklissä 7 lasketun t1/2:n
|
t1/2: 0-336 tuntia Cycle 7 -infuusion annon jälkeen.
|
|
BEVZ92:n ja Avastinin® eliminaationopeuden vakio (Kel).
Aikaikkuna: Kel: 0 - 336 tuntia Cycle 7 -infuusion annon jälkeen.
|
Toissijaisiin PK-päätepisteisiin sisältyi syklissä 7 laskettu Kel (Ctrough,ss)
|
Kel: 0 - 336 tuntia Cycle 7 -infuusion annon jälkeen.
|
|
BEVZ92:n ja Avastinin® jakelumäärä (Vd).
Aikaikkuna: Vd: 0 - 336 tuntia Cycle 7 -infuusion annon jälkeen.
|
Toissijaisiin PK-päätepisteisiin sisältyi syklissä 7 laskettu Vd
|
Vd: 0 - 336 tuntia Cycle 7 -infuusion annon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Levoleukovoriini
- Foolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- BEVZ92-A-01-13 (Rekisterin tunniste: BEVZ92-A-01-13)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .