Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bio-equivalentieonderzoek Bevacizumab Biosimilar (BEVZ92) versus Bevacizumab (AVASTIN®) bij eerstelijnsbehandeling mCRC-patiënten

19 juli 2019 bijgewerkt door: mAbxience Research S.L.

Open-label gerandomiseerde bio-equivalentiestudie ter evaluatie van het farmacokinetische en veiligheidsprofiel van Bevacizumab Biosimilar (BEVZ92) versus Bevacizumab (AVASTIN®), beide met FOLFOX of FOLFIRI, in eerstelijnsbehandeling voor mCRC-patiënten

Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde bio-equivalentiestudie van BEVZ92 (bevacizumab biosimilar) en Avastin® met 2 parallelle armen om het farmacokinetische (PK) profiel van BEVZ92 en Avastin® in combinatie met FOLFOX (elke) of FOLFIRI-chemotherapie te vergelijken.

FOLFOX (willekeurig) of FOLFIRI zal worden gekozen op basis van onderzoekscriteria op basis van de zorgstandaard van het ziekenhuis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geplande inschrijvingsduur: 12 maanden. Voorbehandelingsperiode (inbegrepen in inschrijvingsperiode): 1 maand. Behandelingsperiode: Patiënten zullen de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of tot intrekking van hun toestemming.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

142

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
      • Rosario, Argentinië
        • Instituto Oncológico de Rosario
  • Brazilië
      • Barretos, Brazilië
        • Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
      • Ijui, Brazilië
        • Hospital Caridade
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brazilië
        • Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
      • São Paulo, Brazilië
        • Hosp. A.C Camargo
      • São Paulo, Brazilië
        • Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
  • Indië
      • Chennai, Indië
        • Sri Ramachandra Hospital
      • Mumbai, Indië
        • Tata Hospital
      • Nagpur, Indië
        • Central India Canter Research Institute
      • Nashik, Indië
        • Curie Manavta Cancer Center
      • Thiruvananthapuram, Indië
        • Regional Cancer Center & Medical College
    • Gujarat
      • Karamsad, Gujarat, Indië, 388 325
        • M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
  • Oekraïne
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne
        • Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
      • Kharkiv, Oekraïne
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Lviv, Oekraïne
        • Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Centro Oncologico Clara Campal

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt mag geen eerdere chemotherapie hebben gehad voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Patiënten hadden adjuvante chemotherapie of adjuvante chemo-radiotherapie kunnen krijgen.
  2. Patiënt met mCRC voor wie biochemotherapie geïndiceerd is.
  3. Patiënten moeten ten minste één meetbare niet-bestraalde ziekteplaats hebben volgens de RECIST-criteria (versie 1.1). Als de patiënt eerdere bestraling van de markerlaesie(s) heeft gehad, moet er bewijs zijn van progressie sinds de bestraling.
  4. Minimaal 4 weken na een grote operatie, voltooiing van bestraling of voltooiing van alle eerdere systemische antikankertherapieën
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
  6. Adequate beenmergfunctie
  7. Adequate leverfunctie gedefinieerd binnen specifieke parameters
  8. Adequate nierfunctie gedefinieerd binnen specifieke parameters
  9. Adequate stollingsparameters gedefinieerd binnen specifieke parameters
  10. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
  11. Gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek (voor proefpersonen die zwanger kunnen worden en hun partners).
  12. Levensverwachting ≥ 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling voor gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker.
  2. Voorafgaande behandeling met een anti-angiogenesemiddel, in neoadjuvante of adjuvante setting.
  3. Gelijktijdig gebruik van anti-neoplastische middelen in onderzoek (inclusief tot 4 weken voorafgaand aan inschrijving).
  4. Voorgeschiedenis van enige andere maligniteit tenzij de maligniteit in volledige remissie is en de patiënt gedurende ten minste 5 jaar geen therapie meer heeft gehad voor die maligniteit.
  5. Chronische behandeling met systemische steroïden of andere immunosuppressiva; Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
  6. Geplande immunisatie met verzwakte levende vaccins tijdens de studieperiode of binnen 1 week voorafgaand aan het begin van de studie.
  7. Ongecontroleerde hersen- of lepto-meningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of lepto-meningeale metastasen.
  8. Patiënten met actieve bloeding of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese die orale anti-vitamine K-medicatie gebruikten (behalve coumadine in lage dosis) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of coagulopathie.
  9. Patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  10. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
  11. Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, zweer, botbreuk of met een grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  12. Patiënten met klinische symptomen of tekenen van gastro-intestinale obstructie die parenterale hydratatie en/of voeding nodig hebben.
  13. Patiënten met een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  14. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of ingrediënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Biosimilar Bevacizumab (BEVZ92)
Bevacizumab 25 mg/ml (sterkte: 100 mg/4 ml).
Geneesmiddel: Biosimilar Bevacizumab (BEVZ92)

Werkzame stof Bevacizumab 25 mg/ml (sterkte = 100 mg/4 ml). 30 minuten* IV infusie (5 mg/kg) om de 2 weken, voorafgaand aan chemotherapie (Folfox any of Folfiri).

FOLFIRI = Folinezuur + Fluorouracil + Irinotecan FOLFOX = Folinezuur + Fluorouracil + Oxaliplatine De behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming van de patiënt of overlijden (wat zich het eerst voordoet).

*De eerste infusie wordt gedurende 90 minuten gegeven. Als het goed wordt verdragen, kan de tweede infusie gedurende 60 minuten worden gegeven. Als het goed wordt verdragen, kunnen volgende infusies gedurende 30 minuten worden gegeven.

Het FOLFOX (elke) of FOLFIRI-regime zal worden gekozen op basis van de criteria van de onderzoeker op basis van de zorgstandaard van het ziekenhuis.

Andere namen:
  • FOLFOX = Folinezuur + Fluorouracil + Oxaliplatine
  • FOLFIRI = Folinezuur + Fluorouracil + Irinotecan
Actieve vergelijker: Avastin® (bevacizumab, ref. product)
Bevacizumab 25 mg/ml (sterkte: 100 mg/4 ml)
Geneesmiddel: Avastin® (bevacizumab, referentieproduct)

Actief bestanddeel: Bevacizumab 25 mg/ml (sterkte: 100 mg/4 ml). 30 minuten* IV infusie (5 mg/kg) om de 2 weken, voorafgaand aan toediening van chemotherapie. De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming van de patiënt of overlijden (wat zich het eerst voordoet).

*De eerste infusie wordt gedurende 90 minuten gegeven. Als de eerste infusie goed wordt verdragen, kan de tweede infusie gedurende 60 minuten worden gegeven. Als deze infusie goed wordt verdragen, kunnen volgende infusies gedurende 30 minuten worden gegeven.

Het FOLFOX (elke) of FOLFIRI-regime zal worden gekozen op basis van de criteria van de onderzoeker op basis van de zorgstandaard van het ziekenhuis.

Andere namen:
  • FOLFOX = Folinezuur + Fluorouracil + Oxaliplatine
  • FOLFIRI = Folinezuur + Fluorouracil + Irinotecan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve (AUC) in cyclus 1 (AUC0-336h) van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: AUC0-336 uur: 0 tot 336 uur na start van de eerste infusie

Om het farmacokinetisch (FK) profiel van BEVZ92 en Avastin®, beide toegediend in combinatie met FOLFOX (elk) of FOLFIRI, te vergelijken door middel van het vergelijken van de verkorte AUC berekend vanaf de start van de eerste infusie tot de start van de tweede infusie (d.w.z. bij Cyclus 1; AUC0-336h)

Voor de beoordelingen van PK-overeenkomsten werden wettelijke richtlijnen inzake bio-equivalentie gevolgd, waarbij twee behandelingen worden beoordeeld als niet verschillend van elkaar als het 90%-betrouwbaarheidsinterval (BI) van de verhouding van een log-getransformeerde blootstellingsmaat (AUC) volledig binnen de bereik 80-125%.
AUC0-336 uur: 0 tot 336 uur na start van de eerste infusie
AUC bij Steady State (AUCss) van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: AUCss: 0 tot 336 uur na toediening van het infuus van cyclus 7 (week 13).

Om het PK-profiel van BEVZ92 en Avastin®, beide toegediend in combinatie met FOLFOX (elk) of FOLFIRI, te vergelijken door middel van vergelijking van het afgeknotte gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve berekend over een doseringsinterval bij steady-state (d.w.z. bij Cyclus 7; AUCss).

Voor de beoordelingen van de farmacokinetiek werden wettelijke richtlijnen inzake bio-equivalentie gevolgd, waarbij twee behandelingen worden beoordeeld als niet verschillend van elkaar als het 90%-BI van de ratio van een log-getransformeerde blootstellingsmaat (AUC) volledig binnen het bereik van 80-125 valt. %.
AUCss: 0 tot 336 uur na toediening van het infuus van cyclus 7 (week 13).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's) en Serious Adverse Events (SAE's) gemeld met BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: Vanaf de eerste studiedosis tot 30 dagen na het einde van de studiebehandeling voor elke patiënt, gedurende gemiddeld 11 maanden
Vergelijk het veiligheidsprofiel door middel van de frequentie en ernst van TEAE's en SAE's gerapporteerd in elke behandelingsarm.
Vanaf de eerste studiedosis tot 30 dagen na het einde van de studiebehandeling voor elke patiënt, gedurende gemiddeld 11 maanden
Anti-drug antilichaam (ADA) van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: Bij aanvang en op dag 1 (vóór dosis) van cycli: 1, 5 en 8, en 12 maanden na de eerste toediening van het geneesmiddel
Immunogeniciteitsprofiel door middel van meting van ADA ontwikkeld de novo (seroconversie) na cyclus 5, cyclus 8 en 12 maanden na de eerste geneesmiddeltoediening (pre-dosis).
Bij aanvang en op dag 1 (vóór dosis) van cycli: 1, 5 en 8, en 12 maanden na de eerste toediening van het geneesmiddel
Objectief responspercentage (ORR) van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: Elke vier weken. Tot 48 weken

Om de werkzaamheid in termen van ORR tussen armen te vergelijken. Klinische en radiologische tumorbeoordelingen werden uitgevoerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans.

Objectieve respons (OR) wordt gedefinieerd als de beste algehele respons van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Alle deelnemers die aan het einde van het onderzoek niet voldeden aan de criteria voor CR of PR, werden beschouwd als non-responders.
Elke vier weken. Tot 48 weken
Cmax,sd van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: Cmax, sd: 0 tot 336 uur na start van de eerste infusie.
Secundaire farmacokinetische eindpunten omvatten de Cmax berekend in cyclus 1 (Cmax,sd)
Cmax, sd: 0 tot 336 uur na start van de eerste infusie.
Progressievrije overleving (PFS) van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 weken.
Vergelijk PFS tussen de gerandomiseerde behandelingsarmen. Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van ziekteprogressie met behulp van RECIST v1.1, of overlijden. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies plus 5 mm absolute toename, en/of ondubbelzinnige progressie van bekende niet-doellaesie en/of het verschijnen van nieuwe laesies".
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 weken.
Cmax,ss van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: Cmax, ss: 0 tot 336 uur na toediening na toediening van het infuus van cyclus 7 (week 13)
Secundaire farmacokinetische eindpunten omvatten de Cmax berekend in cyclus 7 (Cmax, ss)
Cmax, ss: 0 tot 336 uur na toediening na toediening van het infuus van cyclus 7 (week 13)
Door,sd van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: Cdal, sd: 0 tot 336 uur na start van de eerste infusie.
Secundaire farmacokinetische eindpunten omvatten de Ctrough berekend in cyclus 1 (Ctrough,sd )
Cdal, sd: 0 tot 336 uur na start van de eerste infusie.
Door middel van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: Cdal, ss: 0 tot 336 uur na toediening van het infuus van cyclus 7.
Secundaire PK-eindpunten omvatten de Ctrough berekend in cyclus 7 (Ctrough,ss)
Cdal, ss: 0 tot 336 uur na toediening van het infuus van cyclus 7.
Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: t1/2: 0 tot 336 uur na toediening van het infuus van cyclus 7.
Secundaire PK-eindpunten omvatten de t1/2 berekend in cyclus 7
t1/2: 0 tot 336 uur na toediening van het infuus van cyclus 7.
Eliminatiesnelheidsconstante (Kel) van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: Kel: 0 tot 336 uur na toediening van het Cyclus 7-infuus.
Secundaire PK-eindpunten omvatten de Kel berekend in cyclus 7 (Ctrough,ss)
Kel: 0 tot 336 uur na toediening van het Cyclus 7-infuus.
Distributievolume (Vd) van BEVZ92 en Avastin®
Tijdsspanne: Vd: 0 tot 336 uur na toediening van het Cyclus 7-infuus.
Secundaire PK-eindpunten omvatten de Vd berekend in cyclus 7
Vd: 0 tot 336 uur na toediening van het Cyclus 7-infuus.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

mAbxience Research S.L.

Medewerkers

Laboratorio Elea Phoenix S.A.
Libbs Farmacêutica LTDA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BEVZ92-A-01-13 (Register-ID: BEVZ92-A-01-13)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren