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贝伐珠单抗生物类似药 (BEVZ92) 与贝伐珠单抗 (AVASTIN®) 在一线治疗 mCRC 患者中的生物等效性研究

2019年7月19日 更新者：mAbxience Research S.L.

开放标签随机生物等效性研究，以评估贝伐珠单抗生物仿制药 (BEVZ92) 与贝伐珠单抗 (AVASTIN®) 的药代动力学和安全性概况，均采用 FOLFOX 或 FOLFIRI，用于 mCRC 患者的一线治疗

这是一项针对 BEVZ92（贝伐珠单抗生物仿制药）和 Avastin® 的多中心、开放标签、随机生物等效性研究，有 2 个平行臂，以比较 BEVZ92 和 Avastin® 与 FOLFOX（任何）或 FOLFIRI 化疗的药代动力学 (PK) 曲线。

将根据基于医院护理标准的研究者标准选择 FOLFOX（任何）或 FOLFIRI。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

计划招生时间：12个月。 预处理期（包括在入组期）：1个月。 治疗期：患者将继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性，或撤回同意。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

142

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipropetrovsk、乌克兰
        • Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
      • Kharkiv、乌克兰
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Lviv、乌克兰
        • Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
  • 印度
      • Chennai、印度
        • Sri Ramachandra Hospital
      • Mumbai、印度
        • Tata Hospital
      • Nagpur、印度
        • Central India Canter Research Institute
      • Nashik、印度
        • Curie Manavta Cancer Center
      • Thiruvananthapuram、印度
        • Regional Cancer Center & Medical College
    • Gujarat
      • Karamsad、Gujarat、印度、388 325
        • M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
  • 巴西
      • Barretos、巴西
        • Fundacao Pio XII - Hospital do Cancer de Barretos
      • Ijui、巴西
        • Hospital Caridade
      • Porto Alegre、巴西
        • Hospital São Lucas da PUCRS
      • São Paulo、巴西
        • Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
      • São Paulo、巴西
        • Hosp. A.C Camargo
      • São Paulo、巴西
        • Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙
        • Centro Oncologico Clara Campal
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
        • Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
      • Rosario、阿根廷
        • Instituto Oncológico de Rosario

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患者之前不得接受过晚期或转移性疾病的化疗。 患者可能已经接受了辅助化疗或辅助化放疗。
  2. 适用于生物化疗的 mCRC 患者。
  3. 根据 RECIST（1.1 版）标准，患者必须至少有一个可测量的非照射疾病部位。 如果患者之前曾接受过标记病灶的照射，则必须有自照射后进展的证据。
  4. 自任何大手术、完成放疗或完成所有先前的全身抗癌治疗后至少 4 周
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
  6. 足够的骨髓功能
  7. 在特定参数内定义的适当肝功能
  8. 在特定参数内定义的适当肾功能
  9. 在特定参数内定义适当的凝血参数
  10. 对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验。
  11. 在研究期间使用有效的避孕方式（针对有生育能力的受试者及其伴侣）。
  12. 预期寿命≥3个月

排除标准：

  1. 先前治疗过晚期或转移性结直肠癌。
  2. 在新辅助或辅助设置中使用抗血管生成剂的先前治疗。
  3. 同时使用研究性抗肿瘤药物（包括入组前最多 4 周）。
  4. 任何其他恶性肿瘤的病史，除非恶性肿瘤已完全缓解并且患者已停止对该恶性肿瘤的所有治疗至少 5 年。
  5. 全身性类固醇或其他免疫抑制剂的长期治疗；允许局部或吸入皮质类固醇。
  6. 在研究期间或研究开始前 1 周内计划用减毒活疫苗进行免疫接种。
  7. 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者。
  8. 随机分组前 6 个月内有活动性出血或口服抗维生素 K 药物（低剂量香豆素除外）有出血倾向或凝血病史的患者。
  9. 随机化前 6 个月内有脑血管意外、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血病史的患者。
  10. 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者
  11. 随机分组前 4 周内有严重不愈合伤口、溃疡、骨折或接受过大手术或重大外伤的患者
  12. 有胃肠道梗阻临床症状或体征需要肠外补液和/或营养的患者。
  13. 随机分组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史的患者。
  14. 对任何研究药物或成分有过敏史的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝伐珠单抗生物类似药 (BEVZ92)
贝伐珠单抗 25 mg/mL（强度：100 mg/4 mL）。
药品：贝伐珠单抗生物类似药 (BEVZ92)

活性成分贝伐珠单抗 25 mg/mL（强度 = 100 mg/4 mL）。 在化疗（Folfox any 或 Folfiri）之前每 2 周进行 30 分钟* IV 输注 (5 mg/kg)。

FOLFIRI = 亚叶酸 + 氟尿嘧啶 + 伊立替康 FOLFOX = 亚叶酸 + 氟尿嘧啶 + 奥沙利铂 治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性、患者撤回同意或死亡（以先发生者为准）。

*第一次输液将超过 90 分钟。 如果耐受性良好，第二次输注可在 60 分钟内进行。 如果耐受性良好，可以在 30 分钟内进行后续输注。

FOLFOX（任何）或 FOLFIRI 方案将根据研究者基于医院护理标准的标准进行选择。

其他名称：
  • FOLFOX = 亚叶酸 + 氟尿嘧啶 + 奥沙利铂
  • FOLFIRI = 亚叶酸 + 氟尿嘧啶 + 伊立替康
有源比较器：Avastin®（贝伐单抗，参考产品）
贝伐珠单抗 25mg/ml（强度：100mg/4ml）
药品：Avastin®（贝伐珠单抗，参考产品）

有效成分：贝伐珠单抗 25 mg/mL（强度：100 mg/4 mL）。 30 分钟* IV 输注 (5 mg/kg)，每 2 周一次，在化疗前进行。 治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性、患者撤回同意或死亡（以先发生者为准）。

*第一次输液将超过 90 分钟。 如果第一次输液耐受良好，第二次输液可在 60 分钟内进行。 如果这种输注耐受性良好，则可以在 30 分钟内进行后续输注。

FOLFOX（任何）或 FOLFIRI 方案将根据研究者基于医院护理标准的标准进行选择。

其他名称：
  • FOLFOX = 亚叶酸 + 氟尿嘧啶 + 奥沙利铂
  • FOLFIRI = 亚叶酸 + 氟尿嘧啶 + 伊立替康

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
BEVZ92 和 Avastin® 在第 1 周期 (AUC0-336h) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：AUC0-336 小时：第一次输注开始后 0 至 336 小时

为了比较 BEVZ92 和 Avastin® 的药代动力学 (PK) 特征，两者都与 FOLFOX（任何）或 FOLFIRI 联合给药，通过比较从第一次输注开始到第二次输注开始（即在周期1; AUC0-336h)

对于 PK 相似性评估，遵循生物等效性监管指南，如果对数转换暴露量度 (AUC) 的比率的 90% 置信区间 (CI) 完全落在范围 80-125%。
AUC0-336 小时：第一次输注开始后 0 至 336 小时
BEVZ92 和 Avastin® 的稳态 AUC (AUCss)
大体时间：AUCss：第 7 周期输注给药后 0 至 336 小时（第 13 周）。

为了比较 BEVZ92 和 Avastin® 的 PK 曲线，两者都与 FOLFOX（任何）或 FOLFIRI 联合给药，通过比较在稳态（即周期7；AUCss）。

对于 PK 相似性评估，遵循生物等效性监管指南，如果对数转换暴露量度 (AUC) 的比率的 90% CI 完全落在 80-125 范围内，则判断两种治疗彼此没有差异%。
AUCss：第 7 周期输注给药后 0 至 336 小时（第 13 周）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BEVZ92 和 Avastin® 报告的治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：从首次研究剂量开始到每位患者研究治疗结束后最多 30 天，平均 11 个月
通过每个治疗组中报告的 TEAE 和 SAE 的频率和严重程度来比较安全性概况。
从首次研究剂量开始到每位患者研究治疗结束后最多 30 天，平均 11 个月
BEVZ92 和 Avastin® 的抗毒抗体 (ADA)
大体时间：在基线和周期的第 1 天（给药前）：第一次给药后 1、5、8 和 12 个月
通过测量 ADA 在第 5 周期、第 8 周期和首次给药后 12 个月（给药前）后从头开始（血清转化）的免疫原性概况。
在基线和周期的第 1 天（给药前）：第一次给药后 1、5、8 和 12 个月
BEVZ92 和 Avastin® 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：每四个星期。长达 48 周

比较各组之间 ORR 方面的疗效。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 使用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描进行临床和放射学肿瘤评估。

客观反应 (OR) 定义为部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的最佳总体反应，如 RECIST v1.1 所定义。 在研究结束时未达到 CR 或 PR 标准的所有参与者都被视为无反应者。
每四个星期。长达 48 周
BEVZ92 和 Avastin® 的 Cmax、sd
大体时间：Cmax，sd：第一次输注开始后 0 至 336 小时。
次要 PK 终点包括第 1 周期计算的 Cmax (Cmax,sd)
Cmax，sd：第一次输注开始后 0 至 336 小时。
BEVZ92 和 Avastin® 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估时间最长为 48 周。
比较随机化治疗组之间的 PFS。 无进展生存期 (PFS) 定义为使用 RECIST v1.1 从随机化日期到疾病进展或死亡日期的时间。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20% 加上 5 毫米绝对增加，和/或已知非目标病灶的明确进展，和/或新病变的出现”。
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估时间最长为 48 周。
BEVZ92 和 Avastin® 的 Cmax,ss
大体时间：Cmax，ss：第 7 周期输注给药后 0 至 336 小时（第 13 周）
次要 PK 终点包括在第 7 周期计算的 Cmax（Cmax，ss）
Cmax，ss：第 7 周期输注给药后 0 至 336 小时（第 13 周）
BEVZ92 和 Avastin® 的 Crough,sd
大体时间：C 谷，sd：第一次输注开始后 0 至 336 小时。
次要 PK 终点包括第 1 周期计算的 Ctrough (Ctrough,sd)
C 谷，sd：第一次输注开始后 0 至 336 小时。
BEVZ92 和 Avastin® 的 Crough,ss
大体时间：C 谷，ss：第 7 周期输注给药后 0 至 336 小时。
次要 PK 终点包括在第 7 周期计算的 Ctrough (Ctrough,ss)
C 谷，ss：第 7 周期输注给药后 0 至 336 小时。
BEVZ92 和 Avastin® 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：t1/2：第 7 周期输注后 0 至 336 小时。
次要 PK 终点包括第 7 周期计算的 t1/2
t1/2：第 7 周期输注后 0 至 336 小时。
BEVZ92 和 Avastin® 的消除率常数 (Kel)
大体时间：Kel：第 7 周期输注给药后 0 至 336 小时。
次要 PK 终点包括在第 7 周期计算的 Kel (Ctrough,ss)
Kel：第 7 周期输注给药后 0 至 336 小时。
BEVZ92 和 Avastin® 的分布容积 (Vd)
大体时间：Vd：第 7 周期输注给药后 0 至 336 小时。
次要 PK 终点包括第 7 周期计算的 Vd
Vd：第 7 周期输注给药后 0 至 336 小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

mAbxience Research S.L.

合作者

Laboratorio Elea Phoenix S.A.
Libbs Farmacêutica LTDA

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年10月29日

初级完成 (实际的)

2015年10月1日

研究完成 (实际的)

2017年6月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月21日

首次发布 (估计)

2014年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月19日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BEVZ92-A-01-13 (注册表标识符：BEVZ92-A-01-13)

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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