Исследование биоэквивалентности биоаналога бевацизумаба (BEVZ92) по сравнению с бевацизумабом (AVASTIN®) у пациентов с мКРР первой линии лечения
Открытое рандомизированное исследование биоэквивалентности для оценки профиля фармакокинетики и безопасности биоаналога бевацизумаба (BEVZ92) по сравнению с бевацизумабом (AVASTIN®), как с FOLFOX, так и с FOLFIRI, в терапии первой линии для пациентов с мКРР
Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование биоэквивалентности BEVZ92 (биоаналог бевацизумаба) и Avastin® с двумя параллельными группами для сравнения фармакокинетического (ФК) профиля BEVZ92 и Avastin® в комбинации с химиотерапией FOLFOX (любой) или FOLFIRI.
FOLFOX (любой) или FOLFIRI будут выбраны в соответствии с критериями исследователя, основанными на больничном стандарте лечения.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
-
Rosario, Аргентина
- Instituto Oncológico de Rosario
-
-
-
-
-
Barretos, Бразилия
- Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
-
Ijui, Бразилия
- Hospital Caridade
-
Porto Alegre, Бразилия
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
São Paulo, Бразилия
- Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
-
São Paulo, Бразилия
- Hosp. A.C Camargo
-
São Paulo, Бразилия
- Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
-
-
-
-
-
Chennai, Индия
- Sri Ramachandra Hospital
-
Mumbai, Индия
- Tata Hospital
-
Nagpur, Индия
- Central India Canter Research Institute
-
Nashik, Индия
- Curie Manavta Cancer Center
-
Thiruvananthapuram, Индия
- Regional Cancer Center & Medical College
-
-
Gujarat
-
Karamsad, Gujarat, Индия, 388 325
- M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Испания
- Centro Oncologico Clara Campal
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Украина
- Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
-
Kharkiv, Украина
- Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
-
Lviv, Украина
- Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент не должен ранее проходить химиотерапию по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания. Пациенты могли получать адъювантную химиотерапию или адъювантную химиолучевую терапию.
- Пациент с мКРР, которому показана биохимиотерапия.
- У пациентов должен быть хотя бы один измеримый необлученный очаг заболевания в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1). Если пациент ранее подвергался облучению маркерного поражения(й), должны быть признаки прогрессирования после облучения.
- Минимум 4 недели после любой серьезной операции, завершения лучевой терапии или завершения всей предшествующей системной противоопухолевой терапии.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
- Адекватная функция костного мозга
- Адекватная функция печени, определенная в пределах определенных параметров
- Адекватная функция почек, определяемая в рамках определенных параметров
- Адекватные параметры коагуляции, определенные в пределах конкретных параметров
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
- Использование эффективной формы контрацепции во время исследования (для субъектов детородного возраста и их партнеров).
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение распространенного или метастатического колоректального рака.
- Предшествующее лечение антиангиогенным средством в неоадъювантной или адъювантной терапии.
- Одновременное использование исследуемых противоопухолевых препаратов (в том числе за 4 недели до включения в исследование).
- Любое другое злокачественное новообразование в анамнезе, если злокачественное новообразование не находится в стадии полной ремиссии, и пациент не прекращал лечение этого злокачественного новообразования в течение как минимум 5 лет.
- Длительное лечение системными стероидами или другими иммунодепрессантами; разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
- Плановая иммунизация аттенуированными живыми вакцинами в период исследования или в течение 1 недели до включения в исследование.
- Неконтролируемые метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в мозг или лептоменингеальные оболочки.
- Пациенты с активным кровотечением или геморрагическим диатезом в анамнезе, принимающие пероральные антивитаминные препараты К (за исключением низкой дозы кумадина) в течение последних 6 месяцев до рандомизации или коагулопатии.
- Пациенты с инсультом, транзиторной ишемической атакой или субарахноидальным кровоизлиянием в анамнезе в течение последних 6 месяцев до рандомизации.
- Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании.
- Пациенты с серьезной незаживающей раной, язвой, переломом кости или с серьезной хирургической процедурой или значительным травматическим повреждением в течение 4 недель до рандомизации
- Пациенты с клиническими симптомами или признаками желудочно-кишечной непроходимости, которым требуется парентеральная гидратация и/или питание.
- Пациенты с наличием в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев до рандомизации.
- Пациенты с повышенной чувствительностью к любому из исследуемых препаратов или ингредиентов в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Биоаналог бевацизумаба (BEVZ92)
Бевацизумаб 25 мг/мл (доза: 100 мг/4 мл).
|
Активный ингредиент Бевацизумаб 25 мг/мл (доза = 100 мг/4 мл). 30-минутная* внутривенная инфузия (5 мг/кг) каждые 2 недели перед химиотерапией (Folfox any или Folfiri). FOLFIRI = фолиевая кислота + фторурацил + иринотекан FOLFOX = фолиевая кислота + фторурацил + оксалиплатин Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа пациента от согласия или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). * Первая инфузия будет проводиться в течение 90 минут. При хорошей переносимости вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. При хорошей переносимости последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут. Схема FOLFOX (любая) или FOLFIRI будет выбрана в соответствии с критериями исследователя, основанными на больничном стандарте лечения.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Авастин® (бевацизумаб, исх. продукт)
Бевацизумаб 25 мг/мл (дозировка: 100 мг/4 мл)
|
Активный ингредиент: бевацизумаб 25 мг/мл (доза: 100 мг/4 мл). 30-минутная* внутривенная инфузия (5 мг/кг) каждые 2 недели перед введением химиотерапии. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа пациента от согласия или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). * Первая инфузия будет проводиться в течение 90 минут. Если первая инфузия хорошо переносится, вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если эта инфузия хорошо переносится, последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут. Схема FOLFOX (любая) или FOLFIRI будет выбрана в соответствии с критериями исследователя, основанными на больничном стандарте лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) в цикле 1 (AUC0-336h) BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: AUC0-336 часов: от 0 до 336 часов после начала первой инфузии
|
Для сравнения фармакокинетического (ФК) профиля BEVZ92 и Авастина®, вводимых в комбинации с FOLFOX (любым) или FOLFIRI, путем сравнения усеченной AUC, рассчитанной от начала первой инфузии до начала второй инфузии (т.е. в цикле 1; AUC0-336h) При оценке сходства фармакокинетики соблюдаются нормативные рекомендации по биоэквивалентности, в соответствии с которыми два вида лечения считаются неотличимыми друг от друга, если 90% доверительный интервал (ДИ) отношения логарифмически преобразованного показателя экспозиции (AUC) полностью попадает в пределы диапазон 80-125%. |
AUC0-336 часов: от 0 до 336 часов после начала первой инфузии
|
|
AUC в устойчивом состоянии (AUCss) BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: AUCss: от 0 до 336 часов после инфузии цикла 7 (неделя 13).
|
Для сравнения фармакокинетического профиля BEVZ92 и Avastin®, вводимых в комбинации с FOLFOX (любым) или FOLFIRI, путем сравнения усеченной площади под кривой зависимости концентрации от времени, рассчитанной для интервала дозирования в стационарном состоянии (т. 7; AUCss). При оценке фармакокинетического сходства соблюдались нормативные рекомендации по биоэквивалентности, в соответствии с которыми два лечения считаются неотличимыми друг от друга, если 90% ДИ отношения логарифмически преобразованного показателя воздействия (AUC) полностью попадает в диапазон 80–125. %. |
AUCss: от 0 до 336 часов после инфузии цикла 7 (неделя 13).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, возникшие при лечении (TEAE), и серьезные нежелательные явления (SAE), о которых сообщалось при применении BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: От первой исследуемой дозы и до 30 дней после окончания исследуемого лечения для каждого пациента в среднем в течение 11 месяцев.
|
Сравните профиль безопасности с помощью частоты и тяжести TEAE и SAE, о которых сообщалось в каждой группе лечения.
|
От первой исследуемой дозы и до 30 дней после окончания исследуемого лечения для каждого пациента в среднем в течение 11 месяцев.
|
|
Антилекарственные антитела (ADA) BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: Исходно и в 1-й день (до введения дозы) циклов: через 1, 5 и 8, а также через 12 месяцев после первого введения препарата.
|
Профиль иммуногенности путем измерения ADA, развившегося de novo (сероконверсия) после цикла 5, цикла 8 и через 12 месяцев после первого введения препарата (до введения дозы).
|
Исходно и в 1-й день (до введения дозы) циклов: через 1, 5 и 8, а также через 12 месяцев после первого введения препарата.
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) для BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: Каждые четыре недели. до 48 недель
|
Сравнить эффективность с точки зрения ЧОО между группами. Клиническую и радиологическую оценку опухоли проводили в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 с использованием компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Объективный ответ (OR) определяется как наилучший общий ответ частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) в соответствии с определением RECIST v1.1. Все участники, которые не соответствовали критериям CR или PR к концу исследования, считались не ответившими на лечение. |
Каждые четыре недели. до 48 недель
|
|
Cmax,sd для BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: Cmax, стандартное отклонение: от 0 до 336 часов после начала первой инфузии.
|
Вторичные конечные точки ФК включали Cmax, рассчитанную в цикле 1 (Cmax,sd).
|
Cmax, стандартное отклонение: от 0 до 336 часов после начала первой инфузии.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 недель.
|
Сравните ВБП между рандомизированными группами лечения.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания с использованием RECIST v1.1 или смерти.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений плюс 5 мм абсолютного увеличения и/или однозначное прогрессирование известного нецелевого поражения. и/или появление новых поражений».
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 48 недель.
|
|
Cmax,ss BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: Cmax, ss: от 0 до 336 часов после введения дозы инфузии цикла 7 (неделя 13)
|
Вторичные конечные точки ФК включали Cmax, рассчитанную в цикле 7 (Cmax, ss).
|
Cmax, ss: от 0 до 336 часов после введения дозы инфузии цикла 7 (неделя 13)
|
|
Корзина BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: Ctrough, sd: от 0 до 336 часов после начала первой инфузии.
|
Вторичные конечные точки ФК включали Ctrough, рассчитанный в цикле 1 (Ctrough,sd).
|
Ctrough, sd: от 0 до 336 часов после начала первой инфузии.
|
|
Пересечение BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: Ctrough, ss: от 0 до 336 часов после введения инфузии цикла 7.
|
Вторичные конечные точки ФК включали Ctrough, рассчитанный в цикле 7 (Ctrough,ss).
|
Ctrough, ss: от 0 до 336 часов после введения инфузии цикла 7.
|
|
Период полувыведения (t1/2) BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: t1/2: от 0 до 336 часов после инфузии цикла 7.
|
Вторичные конечные точки ФК включали t1/2, рассчитанный в цикле 7.
|
t1/2: от 0 до 336 часов после инфузии цикла 7.
|
|
Константа скорости элиминации (Kel) BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: Kel: от 0 до 336 часов после введения инфузии цикла 7.
|
Вторичные конечные точки PK включали Kel, рассчитанный в цикле 7 (Ctrough,ss).
|
Kel: от 0 до 336 часов после введения инфузии цикла 7.
|
|
Объем распределения (Vd) BEVZ92 и Avastin®
Временное ограничение: Vd: от 0 до 336 часов после введения инфузии цикла 7.
|
Вторичные конечные точки ФК включали Vd, рассчитанный в цикле 7.
|
Vd: от 0 до 336 часов после введения инфузии цикла 7.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Микроэлементы
- Витамины
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Фторурацил
- Оксалиплатин
- Бевацизумаб
- Лейковорин
- Иринотекан
- Леволейковорин
- Фолиевая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- BEVZ92-A-01-13 (Идентификатор реестра: BEVZ92-A-01-13)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .