Bioekvivalensstudie Bevacizumab Biosimilar (BEVZ92) versus Bevacizumab (AVASTIN®) i førstelinjebehandling mCRC-pasienter
Open Label randomisert bioekvivalensstudie for å evaluere den farmakokinetiske og sikkerhetsprofilen til Bevacizumab Biosimilar (BEVZ92) vs Bevacizumab (AVASTIN®), begge med FOLFOX eller FOLFIRI, i førstelinjebehandling for mCRC-pasienter
Dette er en multisenter, åpen, randomisert bioekvivalensstudie av BEVZ92 (bevacizumab biosimilar) og Avastin® med 2 parallelle armer for å sammenligne den farmakokinetiske (PK) profilen til BEVZ92 og Avastin® i kombinasjon med FOLFOX (alle) eller FOLFIRI kjemoterapi.
FOLFOX (hvilken som helst) eller FOLFIRI vil bli valgt i henhold til etterforskerkriteriene basert på sykehusstandarden for omsorg.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
-
Rosario, Argentina
- Instituto Oncológico de Rosario
-
-
-
-
-
Barretos, Brasil
- Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
-
Ijui, Brasil
- Hospital Caridade
-
Porto Alegre, Brasil
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
São Paulo, Brasil
- Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
-
São Paulo, Brasil
- Hosp. A.C Camargo
-
São Paulo, Brasil
- Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
-
-
-
-
-
Chennai, India
- Sri Ramachandra Hospital
-
Mumbai, India
- Tata Hospital
-
Nagpur, India
- Central India Canter Research Institute
-
Nashik, India
- Curie Manavta Cancer Center
-
Thiruvananthapuram, India
- Regional Cancer Center & Medical College
-
-
Gujarat
-
Karamsad, Gujarat, India, 388 325
- M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Spania
- Centro Oncologico Clara Campal
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
-
Kharkiv, Ukraina
- Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
-
Lviv, Ukraina
- Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må ikke ha hatt tidligere kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter kunne ha fått adjuvant kjemoterapi eller adjuvant kjemo-strålebehandling.
- Pasient med mCRC for hvem biokjemoterapi er indisert.
- Pasienter må ha minst ett målbart ikke-bestrålt sykdomssted i henhold til RECIST (versjon 1.1) kriterier. Dersom pasienten har hatt tidligere bestråling av markørlesjonen(e), må det være tegn på progresjon siden strålingen.
- Minimum 4 uker siden enhver større operasjon, fullføring av stråling eller fullføring av all tidligere systemisk kreftbehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon
- Tilstrekkelig leverfunksjon definert innenfor spesifikke parametere
- Tilstrekkelig nyrefunksjon definert innenfor spesifikke parametere
- Tilstrekkelige koagulasjonsparametere definert innenfor spesifikke parametere
- Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
- Bruk av en effektiv form for prevensjon under studien (for forsøkspersoner i fertil alder og deres partnere).
- Forventet levealder ≥ 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for avansert eller metastatisk tykktarmskreft.
- Tidligere behandling med et anti-angiogenesemiddel, enten i neoadjuvant eller adjuvant setting.
- Samtidig bruk av anti-neoplastiske midler (inkludert inntil 4 uker før registrering).
- Anamnese med annen malignitet med mindre maligniteten er i fullstendig remisjon og pasienten har vært borte fra all behandling for den maligniteten i minst 5 år.
- Kronisk behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler; aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
- Planlagt immunisering med svekkede levende vaksiner under studieperioden eller innen 1 uke før studiestart.
- Ukontrollerte hjerne- eller lepto-meningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller lepto-meningeale metastaser.
- Pasienter med aktiv blødning eller historie med blødende diatese på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose kumadin) i løpet av de siste 6 månedene før randomisering eller koagulopati.
- Pasienter med en historie med cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller subaraknoidal blødning i løpet av de siste 6 månedene før randomisering.
- Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien
- Pasienter med alvorlige ikke-helende sår, sår, benbrudd, eller med en større kirurgisk prosedyre, eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering
- Pasienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruksjon som krever parenteral hydrering og/eller ernæring.
- Pasienter som har hatt abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene før randomisering.
- Pasienter med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller ingrediensene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bevacizumab biosimilar (BEVZ92)
Bevacizumab 25 mg/ml (styrke: 100 mg/4 ml).
|
Aktiv ingrediens Bevacizumab 25 mg/ml (styrke = 100 mg/4 ml). 30-minutters* IV infusjon (5 mg/kg) annenhver uke, før kjemoterapi (Folfox any eller Folfiri). FOLFIRI = Folinsyre + Fluorouracil + Irinotekan FOLFOX = Folinsyre + Fluorouracil + Oksaliplatin Behandling vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, pasienten trekker tilbake samtykke eller død (avhengig av hva som inntreffer først). *Den første infusjonen vil bli gitt over 90 minutter. Hvis det tolereres godt, kan den andre infusjonen gis over 60 minutter. Hvis det tolereres godt, kan påfølgende infusjoner gis over 30 minutter. FOLFOX (hvilken som helst) eller FOLFIRI-regimet vil bli valgt i henhold til etterforskerens kriterier basert på sykehusets standardbehandling.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Avastin® (bevacizumab, ref. produkt)
Bevacizumab 25mg/ml (styrke: 100mg/4ml)
|
Aktiv ingrediens: Bevacizumab 25 mg/ml (styrke: 100 mg/4 ml). 30-minutters* IV-infusjon (5 mg/kg) annenhver uke før administrasjon av kjemoterapi. Behandlingen vil fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, pasienten trekker tilbake samtykke eller død (avhengig av hva som inntreffer først). *Den første infusjonen vil bli gitt over 90 minutter. Hvis den første infusjonen tolereres godt, kan den andre infusjonen gis over 60 minutter. Hvis denne infusjonen tolereres godt, kan påfølgende infusjoner gis over 30 minutter. FOLFOX (hvilken som helst) eller FOLFIRI-regimet vil bli valgt i henhold til etterforskerens kriterier basert på sykehusets standardbehandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under konsentrasjon-versus-tid-kurven (AUC) ved syklus 1 (AUC0-336h) av BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: AUC0-336 timer: 0 til 336 timer etter start av første infusjon
|
For å sammenligne den farmakokinetiske (PK) profilen til BEVZ92 og Avastin®, begge administrert i kombinasjon med FOLFOX (hvilken som helst) eller FOLFIRI, ved å sammenligne den trunkerte AUC beregnet fra starten av den første infusjonen til starten av den andre infusjonen (dvs. ved syklus 1; AUC0-336h) For farmakokinetiske likhetsvurderinger ble regulatoriske retningslinjer for bioekvivalens fulgt der to behandlinger vurderes å ikke være forskjellige fra hverandre hvis 90 % konfidensintervall (CI) av forholdet til et log-transformert eksponeringsmål (AUC) faller fullstendig innenfor område 80-125 %. |
AUC0-336 timer: 0 til 336 timer etter start av første infusjon
|
|
AUC ved Steady State (AUCss) for BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: AUCss: 0 til 336 timer etter administrering av syklus 7-infusjon (uke 13).
|
For å sammenligne PK-profilen til BEVZ92 og Avastin®, begge administrert i kombinasjon med FOLFOX (hvilken som helst) eller FOLFIRI, ved å sammenligne det avkortede området under konsentrasjon-versus-tid-kurven beregnet over et doseringsintervall ved steady state (dvs. ved syklus). 7; AUCss). For farmakokinetiske likhetsvurderinger ble regulatoriske retningslinjer for bioekvivalens fulgt der to behandlinger vurderes å ikke være forskjellige fra hverandre hvis 90 % KI av forholdet til et log-transformert eksponeringsmål (AUC) faller helt innenfor området 80-125 %. |
AUCss: 0 til 336 timer etter administrering av syklus 7-infusjon (uke 13).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs) rapportert med BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Fra første studiedose og opptil 30 dager etter avsluttet studiebehandling for hver pasient, i gjennomsnittlig 11 måneder
|
Sammenlign sikkerhetsprofilen ved hjelp av hyppigheten og alvorlighetsgraden av TEAE og SAE rapportert i hver behandlingsarm.
|
Fra første studiedose og opptil 30 dager etter avsluttet studiebehandling for hver pasient, i gjennomsnittlig 11 måneder
|
|
Anti-Drug Antibody (ADA) av BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Ved baseline og på dag 1 (førdose) av sykluser: 1, 5 og 8 og 12 måneder etter første legemiddeladministrering
|
Immunogenisitetsprofil ved hjelp av måling av ADA utviklet de novo (serokonversjon) etter syklus 5, syklus 8 og 12 måneder etter første legemiddeladministrering (pre-dose).
|
Ved baseline og på dag 1 (førdose) av sykluser: 1, 5 og 8 og 12 måneder etter første legemiddeladministrering
|
|
Objektiv responsrate (ORR) for BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Hver fjerde uke. Opptil 48 uker
|
For å sammenligne effekt i form av ORR mellom armer. Kliniske og radiologiske tumorvurderinger ble utført i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 ved bruk av computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Objektiv respons (OR) er definert som en beste totalrespons av delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) som definert av RECIST v1.1. Alle deltakere som ikke oppfylte kriteriene for CR eller PR ved slutten av studien, ble ansett som ikke-respondere. |
Hver fjerde uke. Opptil 48 uker
|
|
Cmax,sd for BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Cmax, sd: 0 til 336 timer etter start av første infusjon.
|
Sekundære PK-endepunkter inkluderte Cmax beregnet ved syklus 1 (Cmax,sd )
|
Cmax, sd: 0 til 336 timer etter start av første infusjon.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 uker.
|
Sammenlign PFS mellom de randomiserte behandlingsarmene.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon ved bruk av RECIST v1.1, eller død.
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene pluss 5 mm absolutt økning, og/eller utvetydig progresjon av kjent ikke-mållesjon , og/eller utseendet til nye lesjoner".
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 48 uker.
|
|
Cmax,ss for BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Cmax, ss: 0 til 336 timer etter dosering etter administrering av syklus 7-infusjon (uke 13)
|
Sekundære PK-endepunkter inkluderte Cmax beregnet ved syklus 7 (Cmax, ss )
|
Cmax, ss: 0 til 336 timer etter dosering etter administrering av syklus 7-infusjon (uke 13)
|
|
Ctrough,sd av BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Ctrough, sd: 0 til 336 timer etter start av første infusjon.
|
Sekundære PK-endepunkter inkluderte Ctrough beregnet ved syklus 1 (Ctrough,sd )
|
Ctrough, sd: 0 til 336 timer etter start av første infusjon.
|
|
Gjennomgang, ss av BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Ctrough, ss: 0 til 336 timer etter administrering av syklus 7-infusjonen.
|
Sekundære PK-endepunkter inkluderte Ctrough beregnet ved syklus 7 (Ctrough,ss)
|
Ctrough, ss: 0 til 336 timer etter administrering av syklus 7-infusjonen.
|
|
Eliminering Halveringstid (t1/2) for BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: t1/2: 0 til 336 timer etter administrering av syklus 7-infusjonen.
|
Sekundære PK-endepunkter inkluderte t1/2 beregnet ved syklus 7
|
t1/2: 0 til 336 timer etter administrering av syklus 7-infusjonen.
|
|
Eliminasjonshastighetskonstant (Kel) av BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Kel: 0 til 336 timer etter administrering av syklus 7-infusjonen.
|
Sekundære PK-endepunkter inkluderte Kel beregnet ved syklus 7 (Ctrough,ss)
|
Kel: 0 til 336 timer etter administrering av syklus 7-infusjonen.
|
|
Distribusjonsvolum (Vd) av BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Vd: 0 til 336 timer etter administrering av syklus 7-infusjonen.
|
Sekundære PK-endepunkter inkluderte Vd beregnet ved syklus 7
|
Vd: 0 til 336 timer etter administrering av syklus 7-infusjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotekan
- Levoleucovorin
- Folsyre
Andre studie-ID-numre
- BEVZ92-A-01-13 (Registeridentifikator: BEVZ92-A-01-13)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .