Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bioekvivalenční studie Bevacizumab Biosimilar (BEVZ92) versus Bevacizumab (AVASTIN®) u pacientů s mCRC v první linii léčby

19. července 2019 aktualizováno: mAbxience Research S.L.

Otevřená randomizovaná bioekvivalenční studie k vyhodnocení farmakokinetického a bezpečnostního profilu biosimilárního bevacizumabu (BEVZ92) vs. bevacizumabu (AVASTIN®), oba s FOLFOX nebo FOLFIRI, v léčbě první linie u pacientů s mCRC

Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná bioekvivalenční studie BEVZ92 (biosimilární bevacizumab) a Avastinu® se 2 paralelními rameny pro srovnání farmakokinetického (PK) profilu BEVZ92 a Avastinu® v kombinaci s chemoterapií FOLFOX (jakákoli) nebo FOLFIRI.

FOLFOX (jakýkoli) nebo FOLFIRI budou vybrány podle kritérií zkoušejícího na základě standardu nemocniční péče.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plánovaná délka zápisu: 12 měsíců. Období předléčby (zahrnuto do období zápisu): 1 měsíc. Období léčby: Pacienti budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

142

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
      • Rosario, Argentina
        • Instituto Oncológico de Rosario
  • Brazílie
      • Barretos, Brazílie
        • Fundacao Pio XII - Hospital do Cancer de Barretos
      • Ijui, Brazílie
        • Hospital Caridade
      • Porto Alegre, Brazílie
        • Hospital São Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brazílie
        • Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
      • São Paulo, Brazílie
        • Hosp. A.C Camargo
      • São Paulo, Brazílie
        • Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
  • Indie
      • Chennai, Indie
        • Sri Ramachandra Hospital
      • Mumbai, Indie
        • Tata Hospital
      • Nagpur, Indie
        • Central India Canter Research Institute
      • Nashik, Indie
        • Curie Manavta Cancer Center
      • Thiruvananthapuram, Indie
        • Regional Cancer Center & Medical College
    • Gujarat
      • Karamsad, Gujarat, Indie, 388 325
        • M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
  • Ukrajina
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina
        • Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
      • Kharkiv, Ukrajina
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Lviv, Ukrajina
        • Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Centro Oncologico Clara Campal

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient nesmí mít předchozí chemoterapii pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Pacienti mohli dostat adjuvantní chemoterapii nebo adjuvantní chemo-radioterapii.
  2. Pacient s mCRC, u kterého je indikována biochemoterapie.
  3. Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné neozářené místo onemocnění podle kritérií RECIST (verze 1.1). Pokud pacient již dříve prodělal ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozařování.
  4. Minimálně 4 týdny od jakékoli větší operace, dokončení ozařování nebo dokončení veškeré předchozí systémové protinádorové léčby
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  6. Přiměřená funkce kostní dřeně
  7. Přiměřená funkce jater definovaná v rámci specifických parametrů
  8. Přiměřená funkce ledvin definovaná v rámci specifických parametrů
  9. Adekvátní koagulační parametry definované v rámci specifických parametrů
  10. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
  11. Použití účinné formy antikoncepce během studie (pro osoby ve fertilním věku a jejich partnery).
  12. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba pokročilého nebo metastatického kolorektálního karcinomu.
  2. Předchozí léčba antiangiogenním činidlem, buď v neoadjuvantní nebo adjuvantní úpravě.
  3. Současné užívání zkoumaných antineoplastických látek (včetně až 4 týdnů před zařazením).
  4. Anamnéza jakékoli jiné malignity, pokud malignita není v úplné remisi a pacient byl po dobu nejméně 5 let mimo veškerou léčbu této malignity.
  5. Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami; jsou povoleny topické nebo inhalační kortikosteroidy.
  6. Plánovaná imunizace atenuovanými živými vakcínami během období studie nebo během 1 týdne před vstupem do studie.
  7. Nekontrolované mozkové nebo lepto-meningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo lepto-meningeální metastázy.
  8. Pacienti s aktivním krvácením nebo s anamnézou krvácivé diatézy užívající perorální antivitamin K (kromě nízké dávky kumadinu) během posledních 6 měsíců před randomizací nebo koagulopatií.
  9. Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo subarachnoidálního krvácení během posledních 6 měsíců před randomizací.
  10. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii
  11. Pacienti se závažnou nehojící se ranou, vředem, zlomeninou kosti nebo s velkým chirurgickým zákrokem nebo významným traumatickým poraněním během 4 týdnů před randomizací
  12. Pacienti s klinickými příznaky nebo známkami gastrointestinální obstrukce, které vyžadují parenterální hydrataci a/nebo výživu.
  13. Pacienti s anamnézou abdominální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během posledních 6 měsíců před randomizací.
  14. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo složek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Biosimilární bevacizumab (BEVZ92)
Bevacizumab 25 mg/ml (síla: 100 mg/4 ml).
Lék: Biosimilární bevacizumab (BEVZ92)

Účinná látka Bevacizumab 25 mg/ml (síla = 100 mg/4 ml). 30minutová* IV infuze (5 mg/kg) každé 2 týdny před chemoterapií (Folfox jakýkoli nebo Folfiri).

FOLFIRI = kyselina folinová + fluorouracil + irinotekan FOLFOX = kyselina folinová + fluorouracil + oxaliplatina Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu pacienta nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve).

*První infuze bude podána po dobu 90 minut. Pokud je dobře snášen, lze druhou infuzi podat po dobu 60 minut. Pokud je dobře snášen, lze další infuze podávat po dobu 30 minut.

Režim FOLFOX (jakýkoli) nebo FOLFIRI bude zvolen podle kritérií zkoušejícího na základě standardu nemocniční péče.

Ostatní jména:
  • FOLFOX = kyselina folinová + fluorouracil + oxaliplatina
  • FOLFIRI = kyselina folinová + fluorouracil + irinotekan
Aktivní komparátor: Avastin® (bevacizumab, referenční produkt)
Bevacizumab 25 mg/ml (síla: 100 mg/4 ml)
Lék: Avastin® (bevacizumab, referenční přípravek)

Účinná látka: Bevacizumab 25 mg/ml (síla: 100 mg/4 ml). 30minutová* IV infuze (5 mg/kg) každé 2 týdny před podáním chemoterapie. Léčba bude pokračovat, dokud nebude progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, pacient neodvolá souhlas nebo dokud nezemře (podle toho, co nastane dříve).

*První infuze bude podána po dobu 90 minut. Pokud je první infuze dobře snášena, lze druhou infuzi podat po dobu 60 minut. Pokud je tato infuze dobře snášena, lze následující infuze podávat po dobu 30 minut.

Režim FOLFOX (jakýkoli) nebo FOLFIRI bude zvolen podle kritérií zkoušejícího na základě standardu nemocniční péče.

Ostatní jména:
  • FOLFOX = kyselina folinová + fluorouracil + oxaliplatina
  • FOLFIRI = kyselina folinová + fluorouracil + irinotekan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) v cyklu 1 (AUC0-336h) BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: AUC0-336 hodin: 0 až 336 hodin po zahájení první infuze

Porovnat farmakokinetický (PK) profil BEVZ92 a Avastinu®, oba podávané v kombinaci s FOLFOX (jakýkoli) nebo FOLFIRI, pomocí porovnání zkrácené AUC vypočítané od začátku první infuze do začátku druhé infuze (tj. v cyklu 1; AUC0-336h)

Při hodnocení podobnosti farmakokinetiky se řídily regulačními pokyny o bioekvivalenci, podle nichž se dvě léčby od sebe nelišily, pokud 90% interval spolehlivosti (CI) poměru logaritmicky transformované míry expozice (AUC) zcela spadá do rozmezí 80-125 %.
AUC0-336 hodin: 0 až 336 hodin po zahájení první infuze
AUC v ustáleném stavu (AUCss) BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: AUCss: 0 až 336 hodin po podání infuze cyklu 7 (13. týden).

Porovnat farmakokinetický profil BEVZ92 a Avastinu®, oba podávané v kombinaci s FOLFOX (jakýkoli) nebo FOLFIRI, pomocí porovnání zkrácené plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase vypočtené během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (tj. 7; AUCss).

Při hodnocení podobnosti farmakokinetiky se řídily regulačními pokyny o bioekvivalenci, podle nichž se dvě léčby od sebe nelišily, pokud 90% CI poměru logaritmicky transformované míry expozice (AUC) zcela spadá do rozmezí 80–125 %.
AUCss: 0 až 336 hodin po podání infuze cyklu 7 (13. týden).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody vznikající při léčbě (TEAE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) hlášené pomocí BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: Od první studijní dávky a do 30 dnů po ukončení studijní léčby u každého pacienta, v průměru po dobu 11 měsíců
Porovnejte bezpečnostní profil pomocí frekvence a závažnosti TEAE a SAE hlášených v každém léčebném rameni.
Od první studijní dávky a do 30 dnů po ukončení studijní léčby u každého pacienta, v průměru po dobu 11 měsíců
Anti-Drug Antibody (ADA) BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: Na začátku a v den 1 (před dávkou) cyklů: 1, 5 a 8 a 12 měsíců po prvním podání léku
Profil imunogenity pomocí měření ADA vyvinuté de novo (sérokonverze) po cyklu 5, cyklu 8 a 12 měsíců po prvním podání léku (před dávkou).
Na začátku a v den 1 (před dávkou) cyklů: 1, 5 a 8 a 12 měsíců po prvním podání léku
Míra objektivní odezvy (ORR) BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: Každé čtyři týdny. Až 48 týdnů

Porovnat účinnost z hlediska ORR mezi rameny. Klinická a radiologická hodnocení nádorů byla prováděna podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 pomocí skenů počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).

Objektivní odpověď (OR) je definována jako nejlepší celková odpověď částečné odpovědi (PR) nebo kompletní odpovědi (CR), jak je definováno v RECIST v1.1. Všichni účastníci, kteří nesplnili kritéria pro CR nebo PR do konce studie, byli považováni za nereagující.
Každé čtyři týdny. Až 48 týdnů
Cmax,sd BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: Cmax, sd: 0 až 336 hodin po zahájení první infuze.
Sekundární PK koncové body zahrnovaly Cmax vypočtenou v cyklu 1 (Cmax,sd)
Cmax, sd: 0 až 336 hodin po zahájení první infuze.
Přežití bez progrese (PFS) BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 týdnů.
Porovnejte PFS mezi randomizovanými léčebnými rameny. Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od data randomizace do data progrese onemocnění pomocí RECIST v1.1 nebo úmrtí. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí plus 5 mm absolutního nárůstu a/nebo jednoznačná progrese známé necílové léze a/nebo výskyt nových lézí“.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 týdnů.
Cmax,ss BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: Cmax, ss: 0 až 336 hodin po podání dávky po podání infuze cyklu 7 (13. týden)
Sekundární PK koncové body zahrnovaly Cmax vypočtenou v cyklu 7 (Cmax, ss)
Cmax, ss: 0 až 336 hodin po podání dávky po podání infuze cyklu 7 (13. týden)
Ctrough,sd z BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: Ctrough, sd: 0 až 336 hodin po zahájení první infuze.
Sekundární PK koncové body zahrnovaly Ctrough vypočtenou v cyklu 1 (Ctrough,sd )
Ctrough, sd: 0 až 336 hodin po zahájení první infuze.
Ctrough,ss BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: Ctrough, ss: 0 až 336 hodin po podání infuze cyklu 7.
Sekundární PK koncové body zahrnovaly Ctrough vypočítanou v cyklu 7 (Ctrough,ss)
Ctrough, ss: 0 až 336 hodin po podání infuze cyklu 7.
Eliminační poločas (t1/2) BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: t1/2: 0 až 336 hodin po podání infuze cyklu 7.
Sekundární PK koncové body zahrnovaly t1/2 vypočítaný v cyklu 7
t1/2: 0 až 336 hodin po podání infuze cyklu 7.
Konstanta rychlosti eliminace (Kel) BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: Kel: 0 až 336 hodin po podání infuze cyklu 7.
Sekundární PK koncové body zahrnovaly Kel vypočítané v cyklu 7 (Ctrough,ss)
Kel: 0 až 336 hodin po podání infuze cyklu 7.
Distribuční objem (Vd) BEVZ92 a Avastin®
Časové okno: Vd: 0 až 336 hodin po podání infuze cyklu 7.
Sekundární PK koncové body zahrnovaly Vd vypočítané v cyklu 7
Vd: 0 až 336 hodin po podání infuze cyklu 7.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

mAbxience Research S.L.

Spolupracovníci

Laboratorio Elea Phoenix S.A.
Libbs Farmacêutica LTDA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BEVZ92-A-01-13 (Identifikátor registru: BEVZ92-A-01-13)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Biosimilární bevacizumab (BEVZ92)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit