Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie biorównoważności Bewacyzumab biopodobny (BEVZ92) w porównaniu z bewacyzumabem (AVASTIN®) w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z mCRC

19 lipca 2019 zaktualizowane przez: mAbxience Research S.L.

Otwarte, randomizowane badanie biorównoważności w celu oceny profilu farmakokinetycznego i bezpieczeństwa bewacyzumabu biopodobnego (BEVZ92) w porównaniu z bewacyzumabem (AVASTIN®), zarówno z FOLFOX, jak i FOLFIRI, w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z mCRC

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie biorównoważności BEVZ92 (biopodobny bewacyzumab) i Avastin® z 2 równoległymi ramionami w celu porównania profilu farmakokinetycznego (PK) BEVZ92 i Avastin® w skojarzeniu z chemioterapią FOLFOX (dowolna) lub FOLFIRI.

FOLFOX (dowolny) lub FOLFIRI zostanie wybrany zgodnie z kryteriami badacza na podstawie szpitalnego standardu opieki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Planowany czas trwania rekrutacji: 12 miesięcy. Okres leczenia wstępnego (wliczany w okres rejestracji): 1 miesiąc. Okres leczenia: Pacjenci będą kontynuować leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

142

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
        • Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
      • Rosario, Argentyna
        • Instituto Oncológico de Rosario
  • Brazylia
      • Barretos, Brazylia
        • Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
      • Ijui, Brazylia
        • Hospital Caridade
      • Porto Alegre, Brazylia
        • Hospital São Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brazylia
        • Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
      • São Paulo, Brazylia
        • Hosp. A.C Camargo
      • São Paulo, Brazylia
        • Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
        • Centro Oncologico Clara Campal
  • Indie
      • Chennai, Indie
        • Sri Ramachandra Hospital
      • Mumbai, Indie
        • Tata Hospital
      • Nagpur, Indie
        • Central India Canter Research Institute
      • Nashik, Indie
        • Curie Manavta Cancer Center
      • Thiruvananthapuram, Indie
        • Regional Cancer Center & Medical College
    • Gujarat
      • Karamsad, Gujarat, Indie, 388 325
        • M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina
        • Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
      • Kharkiv, Ukraina
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Lviv, Ukraina
        • Danylo Halytskiy Lviv National Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent nie może mieć wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Pacjenci mogli otrzymać uzupełniającą chemioterapię lub uzupełniającą chemio-radioterapię.
  2. Pacjent z mCRC, u którego wskazana jest biochemioterapia.
  3. Zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1) pacjenci muszą mieć co najmniej jedno mierzalne, nienapromieniowane miejsce choroby. Jeśli pacjent był wcześniej napromieniany na zmiany markerowe, muszą istnieć dowody na progresję od czasu napromieniowania.
  4. Minimum 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji, zakończenia radioterapii lub zakończenia całej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  6. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  7. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana w ramach określonych parametrów
  8. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana w ramach określonych parametrów
  9. Odpowiednie parametry krzepnięcia określone w ramach określonych parametrów
  10. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
  11. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania (dla osób w wieku rozrodczym i ich partnerek).
  12. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego.
  2. Wcześniejsze leczenie środkiem przeciw angiogenezie, w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego.
  3. Jednoczesne stosowanie badanych leków przeciwnowotworowych (w tym do 4 tygodni przed włączeniem).
  4. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego, chyba że nowotwór jest w całkowitej remisji, a pacjent nie był leczony z powodu tego nowotworu przez co najmniej 5 lat.
  5. Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi; miejscowe lub wziewne kortykosteroidy są dozwolone.
  6. Zaplanowana immunizacja żywymi atenuowanymi szczepionkami podczas okresu badania lub w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania.
  7. Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub do opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub do opon mózgowo-rdzeniowych.
  8. Pacjenci z czynnym krwawieniem lub skazą krwotoczną w wywiadzie, przyjmujący doustne leki przeciwwitaminowe (z wyjątkiem małych dawek kumadyny) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją lub koagulopatią.
  9. Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym, przemijającym napadem niedokrwiennym lub krwotokiem podpajęczynówkowym w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją.
  10. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu
  11. Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem, złamaniem kości lub poważnym zabiegiem chirurgicznym lub znacznym urazem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  12. Pacjenci z klinicznymi objawami lub oznakami niedrożności przewodu pokarmowego, wymagającymi nawodnienia i (lub) żywienia pozajelitowego.
  13. Pacjenci z przetoką brzuszną, perforacją przewodu pokarmowego lub ropniem w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją.
  14. Pacjenci z nadwrażliwością na którykolwiek z badanych leków lub składników w wywiadzie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bewacyzumab biopodobny (BEVZ92)
Bewacyzumab 25 mg/ml (moc: 100 mg/4 ml).
Lek: Bewacyzumab biopodobny (BEVZ92)

Substancja czynna Bevacizumab 25 mg/ml (moc = 100 mg/4 ml). 30-minutowy* wlew dożylny (5 mg/kg mc.) co 2 tygodnie przed chemioterapią (Folfox any lub Folfiri).

FOLFIRI = kwas folinowy + fluorouracyl + irynotekan FOLFOX = kwas folinowy + fluorouracyl + oksaliplatyna Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody przez pacjenta lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

*Pierwszy wlew będzie podawany przez 90 minut. Jeśli jest dobrze tolerowany, drugą infuzję można podać w ciągu 60 minut. Jeśli jest dobrze tolerowany, kolejne wlewy można podawać przez 30 minut.

Schemat FOLFOX (dowolny) lub FOLFIRI zostanie wybrany zgodnie z kryteriami badacza w oparciu o szpitalny standard opieki.

Inne nazwy:
  • FOLFOX = kwas folinowy + fluorouracyl + oksaliplatyna
  • FOLFIRI = kwas folinowy + fluorouracyl + irynotekan
Aktywny komparator: Avastin® (bewacyzumab, produkt ref.)
Bewacizumab 25mg/ml (moc: 100mg/4ml)
Lek: Avastin® (bewacyzumab, produkt referencyjny)

Substancja czynna: Bevacizumab 25 mg/ml (moc: 100 mg/4 ml). 30-minutowy* wlew dożylny (5 mg/kg mc.) co 2 tygodnie przed podaniem chemioterapii. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody przez pacjenta lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

*Pierwszy wlew będzie podawany przez 90 minut. Jeśli pierwszy wlew jest dobrze tolerowany, drugi wlew można podawać przez 60 minut. Jeśli taka infuzja jest dobrze tolerowana, kolejne infuzje można podawać przez 30 minut.

Schemat FOLFOX (dowolny) lub FOLFIRI zostanie wybrany zgodnie z kryteriami badacza w oparciu o szpitalny standard opieki.

Inne nazwy:
  • FOLFOX = kwas folinowy + fluorouracyl + oksaliplatyna
  • FOLFIRI = kwas folinowy + fluorouracyl + irynotekan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) w cyklu 1 (AUC0-336h) BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: AUC0-336 godzin: 0 do 336 godzin po rozpoczęciu pierwszego wlewu

Porównanie profilu farmakokinetycznego (PK) BEVZ92 i Avastin®, obu podawanych w skojarzeniu z FOLFOX (dowolny) lub FOLFIRI, poprzez porównanie skróconego AUC obliczonego od rozpoczęcia pierwszej infuzji do rozpoczęcia drugiej infuzji (tj. 1; AUC0-336h)

W przypadku oceny podobieństwa farmakokinetycznego postępowano zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi dotyczącymi biorównoważności, zgodnie z którymi dwa rodzaje leczenia uznaje się za nieróżniące się od siebie, jeśli 90% przedział ufności (CI) stosunku logarytmicznie przekształconej miary narażenia (AUC) mieści się całkowicie w zakresie zakres 80-125%.
AUC0-336 godzin: 0 do 336 godzin po rozpoczęciu pierwszego wlewu
AUC w stanie stacjonarnym (AUCss) BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: AUCss: od 0 do 336 godzin po podaniu infuzji cyklu 7 (tydzień 13).

Porównanie profilu farmakokinetycznego BEVZ92 i Avastin®, obu podawanych w skojarzeniu z FOLFOX (dowolny) lub FOLFIRI, poprzez porównanie obciętego obszaru pod krzywą stężenie-czas, obliczonej dla przedziału dawkowania w stanie stacjonarnym (tj. 7; AUCss).

W przypadku oceny podobieństwa farmakokinetycznego postępowano zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi dotyczącymi biorównoważności, zgodnie z którymi dwa rodzaje leczenia uznaje się za nieróżniące się od siebie, jeśli 90% przedział ufności stosunku logarytmicznej miary narażenia (AUC) mieści się całkowicie w zakresie 80-125 %.
AUCss: od 0 do 336 godzin po podaniu infuzji cyklu 7 (tydzień 13).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zgłaszane w przypadku BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanej i do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia dla każdego pacjenta, średnio przez 11 miesięcy
Porównaj profil bezpieczeństwa na podstawie częstości i ciężkości TEAE i SAE zgłoszonych w każdej grupie leczenia.
Od pierwszej dawki badanej i do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia dla każdego pacjenta, średnio przez 11 miesięcy
Przeciwciało przeciwlekowe (ADA) BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: Na początku badania i w dniu 1 (przed podaniem dawki) cykli: 1, 5 i 8 oraz 12 miesięcy po pierwszym podaniu leku
Profil immunogenności na podstawie pomiaru ADA rozwinął się de novo (serokonwersja) po cyklu 5, cyklu 8 i 12 miesięcy po pierwszym podaniu leku (przed podaniem).
Na początku badania i w dniu 1 (przed podaniem dawki) cykli: 1, 5 i 8 oraz 12 miesięcy po pierwszym podaniu leku
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: Co cztery tygodnie. Do 48 tygodni

Porównanie skuteczności pod względem ORR między ramionami. Ocenę kliniczną i radiologiczną guza przeprowadzono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 przy użyciu tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI).

Obiektywna odpowiedź (OR) jest zdefiniowana jako najlepsza ogólna odpowiedź częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR), jak zdefiniowano w RECIST v1.1. Wszyscy uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów CR lub PR do końca badania, zostali uznani za niereagujących.
Co cztery tygodnie. Do 48 tygodni
Cmax,sd BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: Cmax, SD: 0 do 336 godzin po rozpoczęciu pierwszego wlewu.
Drugorzędowe punkty końcowe PK obejmowały Cmax obliczone w cyklu 1 (Cmax,sd)
Cmax, SD: 0 do 336 godzin po rozpoczęciu pierwszego wlewu.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 48 tygodni.
Porównaj PFS między randomizowanymi ramionami leczenia. Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby przy użyciu RECIST v1.1 lub zgonu. Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian plus 5 mm wzrost bezwzględny i/lub jednoznaczny postęp znanej zmiany innej niż cel i/lub pojawienie się nowych zmian”.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 48 tygodni.
Cmax,ss BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: Cmax, ss: 0 do 336 godzin po podaniu dawki po podaniu infuzji cyklu 7 (tydzień 13)
Drugorzędowe punkty końcowe PK obejmowały Cmax obliczone w cyklu 7 (Cmax, ss)
Cmax, ss: 0 do 336 godzin po podaniu dawki po podaniu infuzji cyklu 7 (tydzień 13)
Ctrough,sd BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: Ctrough, SD: 0 do 336 godzin po rozpoczęciu pierwszego wlewu.
Drugorzędowe punkty końcowe PK obejmowały Ctrough obliczone w cyklu 1 (Ctrough,sd )
Ctrough, SD: 0 do 336 godzin po rozpoczęciu pierwszego wlewu.
Ctrough,ss BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: Ctrough, ss: 0 do 336 godzin po podaniu infuzji cyklu 7.
Drugorzędowe punkty końcowe PK obejmowały Ctrough obliczone w cyklu 7 (Ctrough,ss)
Ctrough, ss: 0 do 336 godzin po podaniu infuzji cyklu 7.
Eliminacja Okres półtrwania (t1/2) BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: t1/2: od 0 do 336 godzin po podaniu infuzji cyklu 7.
Drugorzędowe punkty końcowe PK obejmowały t1/2 obliczone w cyklu 7
t1/2: od 0 do 336 godzin po podaniu infuzji cyklu 7.
Stała szybkości eliminacji (Kel) BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: Kel: 0 do 336 godzin po podaniu infuzji cyklu 7.
Drugorzędowe punkty końcowe PK obejmowały Kel obliczone w cyklu 7 (Ctrough,ss)
Kel: 0 do 336 godzin po podaniu infuzji cyklu 7.
Objętość dystrybucji (Vd) BEVZ92 i Avastin®
Ramy czasowe: Vd: 0 do 336 godzin po podaniu infuzji cyklu 7.
Drugorzędowe punkty końcowe PK obejmowały Vd obliczone w cyklu 7
Vd: 0 do 336 godzin po podaniu infuzji cyklu 7.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

mAbxience Research S.L.

Współpracownicy

Laboratorio Elea Phoenix S.A.
Libbs Farmacêutica LTDA

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BEVZ92-A-01-13 (Identyfikator rejestru: BEVZ92-A-01-13)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bewacyzumab biopodobny (BEVZ92)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj