Estudo de Bioequivalência Bevacizumabe Biossimilar (BEVZ92) versus Bevacizumabe (AVASTIN®) em pacientes com CRCm de tratamento de primeira linha
Estudo de Bioequivalência Randomizado Aberto para Avaliar o Perfil Farmacocinético e de Segurança do Biossimilar Bevacizumabe (BEVZ92) vs Bevacizumabe (AVASTIN®), Ambos Com FOLFOX ou FOLFIRI, no Tratamento de Primeira Linha para Pacientes com CRCm
Este é um estudo multicêntrico, aberto e randomizado de bioequivalência de BEVZ92 (bevacizumabe biossimilar) e Avastin® com 2 braços paralelos para comparar o perfil farmacocinético (PK) de BEVZ92 e Avastin® em combinação com quimioterapia FOLFOX (qualquer) ou FOLFIRI.
FOLFOX (qualquer) ou FOLFIRI será escolhido de acordo com os critérios do investigador com base no padrão de atendimento do hospital.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
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Rosario, Argentina
- Instituto Oncológico de Rosario
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Barretos, Brasil
- Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
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Ijui, Brasil
- Hospital Caridade
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Porto Alegre, Brasil
- Hospital Sao Lucas Da Pucrs
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São Paulo, Brasil
- Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
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São Paulo, Brasil
- Hosp. A.C Camargo
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São Paulo, Brasil
- Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
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Madrid, Espanha
- Centro Oncologico Clara Campal
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
- Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
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Kharkiv, Ucrânia
- Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
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Lviv, Ucrânia
- Danylo Halytskiy Lviv National Medical University
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Chennai, Índia
- Sri Ramachandra Hospital
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Mumbai, Índia
- Tata Hospital
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Nagpur, Índia
- Central India Canter Research Institute
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Nashik, Índia
- Curie Manavta Cancer Center
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Thiruvananthapuram, Índia
- Regional Cancer Center & Medical College
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Gujarat
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Karamsad, Gujarat, Índia, 388 325
- M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente não deve ter feito quimioterapia anterior para doença avançada ou metastática. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante ou quimiorradioterapia adjuvante.
- Paciente com mCRC para quem a bioquimioterapia está indicada.
- Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável não irradiado da doença de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1). Se o paciente já teve irradiação anterior da(s) lesão(ões) marcadora(s), deve haver evidência de progressão desde a irradiação.
- Mínimo de 4 semanas desde qualquer cirurgia importante, conclusão da radiação ou conclusão de todas as terapias antineoplásicas sistêmicas anteriores
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Função adequada da medula óssea
- Função hepática adequada definida dentro de parâmetros específicos
- Função renal adequada definida dentro de parâmetros específicos
- Parâmetros de coagulação adequados definidos dentro de parâmetros específicos
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
- Uso de uma forma eficaz de contracepção durante o estudo (para indivíduos com potencial para engravidar e seus parceiros).
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio para câncer colorretal avançado ou metastático.
- Tratamento prévio com um agente antiangiogénico, tanto em regime neoadjuvante como adjuvante.
- Uso concomitante de agentes antineoplásicos em investigação (incluindo até 4 semanas antes da inscrição).
- História de qualquer outra malignidade, a menos que a malignidade esteja em remissão completa e o paciente tenha suspendido toda a terapia para essa malignidade por pelo menos 5 anos.
- Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores; corticosteróides tópicos ou inalatórios são permitidos.
- Imunização programada com vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo ou dentro de 1 semana antes da entrada no estudo.
- Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
- Pacientes com sangramento ativo ou história de diátese hemorrágica em uso de medicação antivitamina K oral (exceto coumadina em baixa dose) nos últimos 6 meses antes da randomização ou coagulopatia.
- Pacientes com história de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos últimos 6 meses antes da randomização.
- Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo
- Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera, fratura óssea ou com um grande procedimento cirúrgico ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da randomização
- Pacientes com sintomas clínicos ou sinais de obstrução gastrointestinal que necessitem de hidratação e/ou nutrição parenteral.
- Pacientes com história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses antes da randomização.
- Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos ou ingredientes do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Biossimilar de bevacizumabe (BEVZ92)
Bevacizumabe 25 mg/mL (dosagem: 100 mg/4 mL).
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Princípio ativo Bevacizumabe 25 mg/mL (dosagem = 100 mg/4 mL). Infusão IV de 30 minutos* (5 mg/kg) a cada 2 semanas, antes da quimioterapia (Folfox any ou Folfiri). FOLFIRI = Ácido Folínico + Fluorouracil + Irinotecano FOLFOX = Ácido Folínico + Fluorouracil + Oxaliplatina O tratamento continuará até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento do paciente ou morte (o que ocorrer primeiro). *A primeira infusão será administrada em 90 minutos. Se for bem tolerado, a segunda infusão pode ser administrada em 60 minutos. Se for bem tolerado, as infusões subsequentes podem ser administradas em 30 minutos. O regime FOLFOX (qualquer) ou FOLFIRI será escolhido de acordo com os critérios do investigador com base no padrão de atendimento do hospital.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Avastin® (bevacizumabe, ref. produto)
Bevacizumabe 25mg/ml (potência: 100mg/4ml)
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Princípio ativo: Bevacizumabe 25 mg/mL (dosagem: 100 mg/4 mL). Infusão IV de 30 minutos* (5 mg/kg) a cada 2 semanas, antes da administração da quimioterapia. O tratamento continuará até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento do paciente ou morte (o que ocorrer primeiro). *A primeira infusão será administrada em 90 minutos. Se a primeira infusão for bem tolerada, a segunda infusão pode ser administrada em 60 minutos. Se esta infusão for bem tolerada, as infusões subsequentes podem ser administradas em 30 minutos. O regime FOLFOX (qualquer) ou FOLFIRI será escolhido de acordo com os critérios do investigador com base no padrão de atendimento do hospital.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) no ciclo 1 (AUC0-336h) de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: AUC0-336 horas: 0 a 336 horas após o início da primeira infusão
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Comparar o perfil farmacocinético (PK) de BEVZ92 e Avastin®, ambos administrados em combinação com FOLFOX (qualquer) ou FOLFIRI, por meio da comparação da AUC truncada calculada desde o início da primeira infusão até o início da segunda infusão (ou seja, no ciclo 1; AUC0-336h) Para as avaliações de similaridade farmacocinética, foram seguidas as diretrizes regulatórias sobre bioequivalência, segundo as quais dois tratamentos são considerados não diferentes um do outro se o intervalo de confiança (IC) de 90% da razão de uma medida de exposição transformada em log (AUC) cair completamente dentro do intervalo de 80-125%. |
AUC0-336 horas: 0 a 336 horas após o início da primeira infusão
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AUC em estado estacionário (AUCss) de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: AUCss: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7 (Semana 13).
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Para comparar o perfil PK de BEVZ92 e Avastin®, ambos administrados em combinação com FOLFOX (qualquer) ou FOLFIRI, por meio da comparação da área truncada sob a curva de concentração versus tempo calculada ao longo de um intervalo de dosagem no estado estacionário (ou seja, no Ciclo 7; AUCs). Para as avaliações de similaridade farmacocinética, foram seguidas as diretrizes regulamentares sobre bioequivalência, segundo as quais dois tratamentos são considerados não diferentes um do outro se o IC de 90% da razão de uma medida de exposição transformada em log (AUC) cair completamente dentro do intervalo 80-125 %. |
AUCss: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7 (Semana 13).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tratamento de eventos adversos emergentes (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) relatados com BEVZ92 e Avastin®
Prazo: Desde a primeira dose do estudo e até 30 dias após o final do tratamento do estudo para cada paciente, por uma média de 11 meses
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Compare o perfil de segurança por meio da frequência e gravidade dos TEAEs e SAEs relatados em cada braço de tratamento.
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Desde a primeira dose do estudo e até 30 dias após o final do tratamento do estudo para cada paciente, por uma média de 11 meses
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Anticorpo Antidrogas (ADA) de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: No início do estudo e no dia 1 (pré-dose) dos ciclos: 1, 5 e 8 e 12 meses após a primeira administração do medicamento
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Perfil de imunogenicidade por meio da medição de ADA desenvolvido de novo (seroconversão) após o ciclo 5, ciclo 8 e 12 meses após a administração da primeira droga (pré-dose).
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No início do estudo e no dia 1 (pré-dose) dos ciclos: 1, 5 e 8 e 12 meses após a primeira administração do medicamento
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: A cada quatro semanas. Até 48 semanas
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Comparar a eficácia em termos de ORR entre os braços. Avaliações clínicas e radiológicas do tumor foram realizadas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 usando tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). A resposta objetiva (OR) é definida como a melhor resposta geral de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR), conforme definido pelo RECIST v1.1. Todos os participantes que não preencheram os critérios para CR ou PR ao final do estudo foram considerados não respondedores. |
A cada quatro semanas. Até 48 semanas
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Cmax,sd de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: Cmax, sd: 0 a 336 horas após o início da primeira infusão.
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Os endpoints secundários de PK incluíram o Cmax calculado no Ciclo 1 (Cmax,sd )
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Cmax, sd: 0 a 336 horas após o início da primeira infusão.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 48 semanas.
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Compare PFS entre os braços de tratamento randomizados.
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão da doença usando RECIST v1.1, ou morte.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo mais 5 mm de aumento absoluto e/ou progressão inequívoca de lesão não-alvo conhecida , e/ou aparecimento de novas lesões".
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 48 semanas.
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Cmax,ss de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: Cmax, ss: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7 (Semana 13)
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Os endpoints secundários de PK incluíram o Cmax calculado no Ciclo 7 (Cmax, ss )
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Cmax, ss: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7 (Semana 13)
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Ctrough,sd de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: Cvale, sd: 0 a 336 horas após o início da primeira infusão.
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Os endpoints secundários de PK incluíram o Ctrough calculado no Ciclo 1 (Ctrough,sd )
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Cvale, sd: 0 a 336 horas após o início da primeira infusão.
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Ctrough,ss de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: Cvale, ss: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7.
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Os endpoints secundários de PK incluíram o Cvale calculado no Ciclo 7 (Cvale,ss)
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Cvale, ss: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7.
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Meia-vida de eliminação (t1/2) de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: t1/2: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7.
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Os endpoints secundários de PK incluíram o t1/2 calculado no Ciclo 7
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t1/2: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7.
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Constante da Taxa de Eliminação (Kel) de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: Kel: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7.
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Os endpoints secundários de PK incluíram o Kel calculado no ciclo 7 (Ctrough,ss)
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Kel: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7.
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Volume de Distribuição (Vd) de BEVZ92 e Avastin®
Prazo: Vd: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7.
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Os endpoints secundários de PK incluíram o Vd calculado no ciclo 7
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Vd: 0 a 336 horas após a administração da infusão do Ciclo 7.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
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- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
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- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Irinotecano
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Outros números de identificação do estudo
- BEVZ92-A-01-13 (Identificador de registro: BEVZ92-A-01-13)
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