Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bioækvivalensundersøgelse Bevacizumab Biosimilar (BEVZ92) versus Bevacizumab (AVASTIN®) hos mCRC-patienter til førstelinjebehandling

19. juli 2019 opdateret af: mAbxience Research S.L.

Open Label randomiseret bioækvivalensundersøgelse til evaluering af den farmakokinetiske og sikkerhedsprofil af Bevacizumab Biosimilar (BEVZ92) vs. Bevacizumab (AVASTIN®), begge med FOLFOX eller FOLFIRI, i førstelinjebehandling til mCRC-patienter

Dette er et multicenter, åbent, randomiseret bioækvivalensstudie af BEVZ92 (bevacizumab biosimilar) og Avastin® med 2 parallelle arme for at sammenligne den farmakokinetiske (PK) profil af BEVZ92 og Avastin® i kombination med FOLFOX (enhver) eller FOLFIRI kemoterapi.

FOLFOX (enhver) eller FOLFIRI vil blive valgt i henhold til efterforskerens kriterier baseret på hospitalets standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Planlagt tilmeldingsvarighed: 12 måneder. Forbehandlingsperiode (inkluderet i tilmeldingsperioden): 1 måned. Behandlingsperiode: Patienter vil fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

142

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
      • Rosario, Argentina
        • Instituto Oncológico de Rosario
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
        • Fundacao Pio XII - Hospital do Cancer de Barretos
      • Ijui, Brasilien
        • Hospital Caridade
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital São Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brasilien
        • Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
      • São Paulo, Brasilien
        • Hosp. A.C Camargo
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
  • Indien
      • Chennai, Indien
        • Sri Ramachandra Hospital
      • Mumbai, Indien
        • Tata Hospital
      • Nagpur, Indien
        • Central India Canter Research Institute
      • Nashik, Indien
        • Curie Manavta Cancer Center
      • Thiruvananthapuram, Indien
        • Regional Cancer Center & Medical College
    • Gujarat
      • Karamsad, Gujarat, Indien, 388 325
        • M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Centro Oncologico Clara Campal
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine
        • Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
      • Kharkiv, Ukraine
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Lviv, Ukraine
        • Danylo Halytskiy Lviv National Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten må ikke have haft tidligere kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter kunne have modtaget adjuverende kemoterapi eller adjuverende kemo-strålebehandling.
  2. Patient med mCRC, for hvem biokemoterapi er indiceret.
  3. Patienter skal have mindst ét ​​målbart ikke-bestrålet sygdomssted i henhold til RECIST (version 1.1) kriterier. Hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen.
  4. Minimum 4 uger siden enhver større operation, afslutning af stråling eller afslutning af al tidligere systemisk kræftbehandling
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
  6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  7. Tilstrækkelig leverfunktion defineret inden for specifikke parametre
  8. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret inden for specifikke parametre
  9. Tilstrækkelige koagulationsparametre defineret inden for specifikke parametre
  10. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  11. Brug af en effektiv form for prævention under undersøgelsen (til forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres partnere).
  12. Forventet levetid ≥ 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling for fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer.
  2. Forudgående behandling med et anti-angiogenesemiddel, enten i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser.
  3. Samtidig brug af forsøgsmedicinske antineoplastiske midler (inklusive op til 4 uger før tilmelding).
  4. Anamnese med enhver anden malignitet, medmindre maligniteten er i fuldstændig remission, og patienten har været ude af al behandling for denne malignitet i mindst 5 år.
  5. Kronisk behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler; topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
  6. Planlagt immunisering med svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for 1 uge før studiestart.
  7. Ukontrollerede hjerne- eller lepto-meningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller lepto-meningeale metastaser.
  8. Patienter med aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis coumadin) inden for de sidste 6 måneder før randomisering eller koagulopati.
  9. Patienter med anamnese med cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for de seneste 6 måneder før randomisering.
  10. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen
  11. Patienter med alvorligt ikke-helende sår, ulcus, knoglebrud eller med et større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før randomisering
  12. Patienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruktion, som kræver parenteral hydrering og/eller ernæring.
  13. Patienter med anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for de seneste 6 måneder før randomisering.
  14. Patienter med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens lægemidler eller ingredienser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab biosimilær (BEVZ92)
Bevacizumab 25 mg/ml (styrke: 100 mg/4 ml).
Medicin: Bevacizumab biosimilær (BEVZ92)

Aktiv ingrediens Bevacizumab 25 mg/ml (styrke = 100 mg/4 ml). 30-minutters* IV-infusion (5 mg/kg) hver 2. uge før kemoterapi (Folfox any eller Folfiri).

FOLFIRI = Folinsyre + Fluorouracil + Irinotecan FOLFOX = Folinsyre + Fluorouracil + Oxaliplatin Behandlingen fortsætter, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, patienten trækker samtykke eller dødsfald (alt efter hvad der indtræffer først).

*Den første infusion vil blive givet over 90 minutter. Hvis det tolereres godt, kan den anden infusion gives over 60 minutter. Hvis det tolereres godt, kan efterfølgende infusioner gives over 30 minutter.

FOLFOX (en hvilken som helst) eller FOLFIRI regimen vil blive valgt i henhold til investigators kriterier baseret på hospitalets standardbehandling.

Andre navne:
  • FOLFOX = Folinsyre + Fluorouracil + Oxaliplatin
  • FOLFIRI = Folinsyre + Fluorouracil + Irinotecan
Aktiv komparator: Avastin® (bevacizumab, ref. produkt)
Bevacizumab 25mg/ml (styrke: 100mg/4ml)
Medicin: Avastin® (bevacizumab, referenceprodukt)

Aktiv ingrediens: Bevacizumab 25 mg/ml (styrke: 100 mg/4 ml). 30-minutters* IV-infusion (5 mg/kg) hver 2. uge før administration af kemoterapi. Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, patienten trækker sit samtykke tilbage eller døden (alt efter hvad der indtræffer først).

*Den første infusion vil blive givet over 90 minutter. Hvis den første infusion tolereres godt, kan den anden infusion gives over 60 minutter. Hvis denne infusion tolereres godt, kan efterfølgende infusioner gives over 30 minutter.

FOLFOX (en hvilken som helst) eller FOLFIRI regimen vil blive valgt i henhold til investigators kriterier baseret på hospitalets standardbehandling.

Andre navne:
  • FOLFOX = Folinsyre + Fluorouracil + Oxaliplatin
  • FOLFIRI = Folinsyre + Fluorouracil + Irinotecan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under koncentration-versus-tid-kurven (AUC) ved cyklus 1 (AUC0-336h) af BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: AUC0-336 timer: 0 til 336 timer efter start af den første infusion

For at sammenligne den farmakokinetiske (PK) profil af BEVZ92 og Avastin®, begge administreret i kombination med FOLFOX (enhver) eller FOLFIRI, ved at sammenligne den trunkerede AUC beregnet fra starten af ​​den første infusion til starten af ​​den anden infusion (dvs. ved cyklus) 1; AUC0-336h)

For PK-lighedsvurderingerne blev regulatoriske retningslinjer for bioækvivalens fulgt, hvor to behandlinger vurderes ikke at være forskellige fra hinanden, hvis 90 % konfidensintervallet (CI) af forholdet mellem et log-transformeret eksponeringsmål (AUC) falder fuldstændigt inden for interval 80-125%.
AUC0-336 timer: 0 til 336 timer efter start af den første infusion
AUC ved Steady State (AUCss) for BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: AUCss: 0 til 336 timer efter administration af cyklus 7-infusion (uge 13).

For at sammenligne PK-profilen af ​​BEVZ92 og Avastin®, begge administreret i kombination med FOLFOX (enhver) eller FOLFIRI, ved hjælp af sammenligning af det trunkerede område under koncentration-versus-tid-kurven beregnet over et dosisinterval ved steady state (dvs. ved cyklus) 7; AUCss).

For PK-lighedsvurderingerne blev regulatoriske retningslinjer for bioækvivalens fulgt, hvor to behandlinger vurderes ikke at være forskellige fra hinanden, hvis 90 % CI af forholdet mellem et log-transformeret eksponeringsmål (AUC) falder fuldstændigt inden for området 80-125 %.
AUCss: 0 til 336 timer efter administration af cyklus 7-infusion (uge 13).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er) rapporteret med BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Fra første undersøgelsesdosis og op til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen for hver patient i gennemsnitligt 11 måneder
Sammenlign sikkerhedsprofilen ved hjælp af hyppigheden og sværhedsgraden af ​​TEAE'er og SAE'er rapporteret i hver behandlingsarm.
Fra første undersøgelsesdosis og op til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen for hver patient i gennemsnitligt 11 måneder
Anti-Drug Antibody (ADA) af BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Ved baseline og på dag 1 (før-dosis) af cyklusser: 1, 5 og 8 og 12 måneder efter første lægemiddeladministration
Immunogenicitetsprofil ved hjælp af måling af ADA udviklet de novo (serokonversion) efter cyklus 5, cyklus 8 og 12 måneder efter første lægemiddeladministration (præ-dosis).
Ved baseline og på dag 1 (før-dosis) af cyklusser: 1, 5 og 8 og 12 måneder efter første lægemiddeladministration
Objektiv responsrate (ORR) for BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Hver fjerde uge. Op til 48 uger

At sammenligne effektivitet med hensyn til ORR mellem arme. Kliniske og radiologiske tumorvurderinger blev udført i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 ved brug af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.

Objektiv respons (OR) er defineret som den bedste overordnede respons af delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) som defineret af RECIST v1.1. Alle deltagere, der ikke opfyldte kriterierne for CR eller PR ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev betragtet som ikke-responderende.
Hver fjerde uge. Op til 48 uger
Cmax,sd for BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Cmax, sd: 0 til 336 timer efter start af den første infusion.
Sekundære PK-endepunkter inkluderede Cmax beregnet ved cyklus 1 (Cmax,sd )
Cmax, sd: 0 til 336 timer efter start af den første infusion.
Progressionsfri overlevelse (PFS) af BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 uger.
Sammenlign PFS mellem de randomiserede behandlingsarme. Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsprogression ved brug af RECIST v1.1 eller død. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner plus 5 mm absolut stigning og/eller utvetydig progression af kendt ikke-mållæsion , og/eller udseendet af nye læsioner".
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 48 uger.
Cmax,ss for BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Cmax, ss: 0 til 336 timer efter dosis efter administration af cyklus 7-infusion (uge 13)
Sekundære PK-endepunkter inkluderede Cmax beregnet ved cyklus 7 (Cmax, ss )
Cmax, ss: 0 til 336 timer efter dosis efter administration af cyklus 7-infusion (uge 13)
Ctrough,sd af BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Ctrough, sd: 0 til 336 timer efter start af den første infusion.
Sekundære PK-endepunkter inkluderede Ctrough beregnet ved cyklus 1 (Ctrough,sd )
Ctrough, sd: 0 til 336 timer efter start af den første infusion.
Ctrough, ss af BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Ctrough, ss: 0 til 336 timer efter administration af cyklus 7-infusionen.
Sekundære PK-endepunkter inkluderede Ctrough beregnet ved cyklus 7 (Ctrough,ss)
Ctrough, ss: 0 til 336 timer efter administration af cyklus 7-infusionen.
Elimination Halveringstid (t1/2) af BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: t1/2: 0 til 336 timer efter administration af cyklus 7-infusionen.
Sekundære PK-endepunkter inkluderede t1/2 beregnet ved cyklus 7
t1/2: 0 til 336 timer efter administration af cyklus 7-infusionen.
Eliminationshastighedskonstant (Kel) af BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Kel: 0 til 336 timer efter administration af Cyklus 7-infusionen.
Sekundære PK-endepunkter inkluderede Kel beregnet ved cyklus 7 (Ctrough,ss)
Kel: 0 til 336 timer efter administration af Cyklus 7-infusionen.
Distributionsvolumen (Vd) af BEVZ92 og Avastin®
Tidsramme: Vd: 0 til 336 timer efter administration af cyklus 7-infusionen.
Sekundære PK-endepunkter inkluderede Vd beregnet ved cyklus 7
Vd: 0 til 336 timer efter administration af cyklus 7-infusionen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

mAbxience Research S.L.

Samarbejdspartnere

Laboratorio Elea Phoenix S.A.
Libbs Farmacêutica LTDA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2014

Først opslået (Skøn)

24. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BEVZ92-A-01-13 (Registry Identifier: BEVZ92-A-01-13)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bevacizumab biosimilær (BEVZ92)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner