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Studio di bioequivalenza Bevacizumab biosimilare (BEVZ92) rispetto a Bevacizumab (AVASTIN®) nel trattamento di prima linea di pazienti affetti da mCRC

19 luglio 2019 aggiornato da: mAbxience Research S.L.

Studio di bioequivalenza randomizzato in aperto per valutare il profilo farmacocinetico e di sicurezza di Bevacizumab biosimilare (BEVZ92) rispetto a Bevacizumab (AVASTIN®), entrambi con FOLFOX o FOLFIRI, nel trattamento di prima linea per i pazienti affetti da mCRC

Questo è uno studio di bioequivalenza multicentrico, in aperto, randomizzato di BEVZ92 (bevacizumab biosimilare) e Avastin® con 2 bracci paralleli per confrontare il profilo farmacocinetico (PK) di BEVZ92 e Avastin® in combinazione con la chemioterapia FOLFOX (qualsiasi) o FOLFIRI.

FOLFOX (qualsiasi) o FOLFIRI saranno scelti secondo i criteri dello sperimentatore in base allo standard di cura ospedaliero.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durata prevista dell'iscrizione: 12 mesi. Periodo di pre-trattamento (incluso nel periodo di iscrizione): 1 mese. Periodo di trattamento: i pazienti continueranno il trattamento fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile o revoca del consenso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

142

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos Bonorino Udaondo"
      • Rosario, Argentina
        • Instituto Oncológico de Rosario
  • Brasile
      • Barretos, Brasile
        • Fundacao PIO XII - Hospital do Cancer de Barretos
      • Ijui, Brasile
        • Hospital Caridade
      • Porto Alegre, Brasile
        • Hospital São Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brasile
        • Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
      • São Paulo, Brasile
        • Hosp. A.C Camargo
      • São Paulo, Brasile
        • Instituto do Cancer del estado de S. Paulo (ICEPS )
  • India
      • Chennai, India
        • Sri Ramachandra Hospital
      • Mumbai, India
        • Tata Hospital
      • Nagpur, India
        • Central India Canter Research Institute
      • Nashik, India
        • Curie Manavta Cancer Center
      • Thiruvananthapuram, India
        • Regional Cancer Center & Medical College
    • Gujarat
      • Karamsad, Gujarat, India, 388 325
        • M S Patel Cancer Centre- Shree Krishna Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Centro Oncologico Clara Campal
  • Ucraina
      • Dnipropetrovsk, Ucraina
        • Dnipropetrovsk City Multiple-discipline Clinical Hospital №4
      • Kharkiv, Ucraina
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Lviv, Ucraina
        • Danylo Halytskiy Lviv National Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente non deve essere stato precedentemente sottoposto a chemioterapia per malattia avanzata o metastatica. I pazienti avrebbero potuto ricevere chemioterapia adiuvante o chemio-radioterapia adiuvante.
  2. Paziente con mCRC per il quale è indicata la biochemioterapia.
  3. I pazienti devono avere almeno un sito di malattia non irradiato misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1). Se il paziente ha avuto una precedente irradiazione della/e lesione/i marcatore/i, deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione.
  4. Almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, completamento della radioterapia o completamento di tutte le precedenti terapie antitumorali sistemiche
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  6. Adeguata funzionalità del midollo osseo
  7. Adeguata funzionalità epatica definita entro parametri specifici
  8. Adeguata funzionalità renale definita entro parametri specifici
  9. Adeguati parametri di coagulazione definiti all'interno di parametri specifici
  10. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
  11. Uso di una forma efficace di contraccezione durante lo studio (per i soggetti in età fertile e i loro partner).
  12. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento precedente per carcinoma colorettale avanzato o metastatico.
  2. Precedente trattamento con un agente anti-angiogenesi, in ambito neoadiuvante o adiuvante.
  3. Uso concomitante di agenti antineoplastici sperimentali (incluso fino a 4 settimane prima dell'arruolamento).
  4. - Storia di qualsiasi altro tumore maligno a meno che il tumore non sia in completa remissione e il paziente sia stato interrotto da qualsiasi terapia per quel tumore da almeno 5 anni.
  5. Trattamento cronico con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori; sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
  6. Immunizzazione programmata con vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio o entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
  7. Metastasi cerebrali o lepto-meningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o lepto-meningee.
  8. - Pazienti con sanguinamento attivo o storia di diatesi emorragica in trattamento orale con farmaci anti-vitamina K (eccetto Coumadin a basso dosaggio) negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione o coagulopatia.
  9. Pazienti con anamnesi di incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione.
  10. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio
  11. Pazienti con ferita grave non cicatrizzante, ulcera, frattura ossea o con intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  12. Pazienti con sintomi clinici o segni di ostruzione gastrointestinale che richiedono idratazione e/o nutrizione parenterale.
  13. Pazienti con anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione.
  14. Pazienti con storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci o ingredienti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bevacizumab biosimilare (BEVZ92)
Bevacizumab 25 mg/ml (dosaggio: 100 mg/4 ml).
Droga: Bevacizumab biosimilare (BEVZ92)

Ingrediente attivo Bevacizumab 25 mg/mL (dosaggio = 100 mg/4 mL). Infusione EV di 30 minuti* (5 mg/kg) ogni 2 settimane, prima della chemioterapia (Folfox qualsiasi o Folfiri).

FOLFIRI = acido folinico + fluorouracile + irinotecan FOLFOX = acido folinico + fluorouracile + oxaliplatino Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso del paziente o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

*La prima infusione sarà somministrata in 90 minuti. Se è ben tollerato, la seconda infusione può essere somministrata in 60 minuti. Se è ben tollerato, le infusioni successive possono essere effettuate in 30 minuti.

Il regime FOLFOX (qualsiasi) o FOLFIRI sarà scelto secondo i criteri dello sperimentatore in base allo standard di cura ospedaliero.

Altri nomi:
  • FOLFOX = acido folinico + fluorouracile + oxaliplatino
  • FOLFIRI = Acido folinico + Fluorouracile + Irinotecan
Comparatore attivo: Avastin® (bevacizumab, prodotto di riferimento)
Bevacizumab 25 mg/ml (dosaggio: 100 mg/4 ml)
Droga: Avastin® (bevacizumab, prodotto di riferimento)

Principio attivo: Bevacizumab 25 mg/mL (dosaggio: 100 mg/4 mL). Infusione EV di 30 minuti* (5 mg/kg) ogni 2 settimane, prima della somministrazione della chemioterapia. Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso da parte del paziente o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

*La prima infusione sarà somministrata in 90 minuti. Se la prima infusione è ben tollerata, la seconda infusione può essere somministrata in 60 minuti. Se questa infusione è ben tollerata, le infusioni successive possono essere somministrate in 30 minuti.

Il regime FOLFOX (qualsiasi) o FOLFIRI sarà scelto secondo i criteri dello sperimentatore in base allo standard di cura ospedaliero.

Altri nomi:
  • FOLFOX = acido folinico + fluorouracile + oxaliplatino
  • FOLFIRI = Acido folinico + Fluorouracile + Irinotecan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) al ciclo 1 (AUC0-336h) di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: AUC0-336 ore: da 0 a 336 ore dopo l'inizio della prima infusione

Per confrontare il profilo farmacocinetico (PK) di BEVZ92 e Avastin®, entrambi somministrati in combinazione con FOLFOX (qualsiasi) o FOLFIRI, confrontando l'AUC troncato calcolato dall'inizio della prima infusione fino all'inizio della seconda infusione (cioè al ciclo 1;AUC0-336h)

Per le valutazioni della somiglianza farmacocinetica, sono state seguite le linee guida normative sulla bioequivalenza in base alle quali due trattamenti sono giudicati non diversi l'uno dall'altro se l'intervallo di confidenza (CI) al 90% del rapporto di una misura di esposizione trasformata in log (AUC) rientra completamente nel gamma 80-125%.
AUC0-336 ore: da 0 a 336 ore dopo l'inizio della prima infusione
AUC allo stato stazionario (AUCss) di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: AUCss: da 0 a 336 ore dopo la somministrazione dell'infusione del ciclo 7 (settimana 13).

Per confrontare il profilo farmacocinetico di BEVZ92 e Avastin®, entrambi somministrati in combinazione con FOLFOX (qualsiasi) o FOLFIRI, confrontando l'area troncata sotto la curva concentrazione-tempo calcolata su un intervallo di dosaggio allo stato stazionario (cioè al ciclo 7; AUCss).

Per le valutazioni della somiglianza farmacocinetica, sono state seguite le linee guida normative sulla bioequivalenza in base alle quali due trattamenti sono giudicati non diversi l'uno dall'altro se l'intervallo di confidenza al 90% del rapporto di una misura di esposizione trasformata in log (AUC) rientra completamente nell'intervallo 80-125 %.
AUCss: da 0 a 336 ore dopo la somministrazione dell'infusione del ciclo 7 (settimana 13).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE) segnalati con BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: Dalla prima dose dello studio e fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento dello studio per ciascun paziente, per una media di 11 mesi
Confrontare il profilo di sicurezza mediante la frequenza e la gravità di TEAE e SAE riportati in ciascun braccio di trattamento.
Dalla prima dose dello studio e fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento dello studio per ciascun paziente, per una media di 11 mesi
Anticorpo Anti-Droga (ADA) di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: Al basale e al giorno 1 (pre-dose) dei cicli: 1, 5 e 8 e 12 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco
Profilo di immunogenicità mediante misurazione dell'ADA sviluppato de novo (sieroconversione) dopo il ciclo 5, il ciclo 8 e 12 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco (pre-dose).
Al basale e al giorno 1 (pre-dose) dei cicli: 1, 5 e 8 e 12 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco
Tasso di risposta obiettiva (ORR) di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: Ogni quattro settimane. Fino a 48 settimane

Per confrontare l'efficacia in termini di ORR tra i bracci. Le valutazioni cliniche e radiologiche del tumore sono state eseguite secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 utilizzando scansioni di tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).

La risposta obiettiva (OR) è definita come la migliore risposta complessiva di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) come definito da RECIST v1.1. Tutti i partecipanti che non soddisfacevano i criteri per CR o PR entro la fine dello studio sono stati considerati non-responder.
Ogni quattro settimane. Fino a 48 settimane
Cmax,sd di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: Cmax, sd: da 0 a 336 ore dopo l'inizio della prima infusione.
Gli endpoint secondari di PK includevano la Cmax calcolata al Ciclo 1 (Cmax,sd)
Cmax, sd: da 0 a 336 ore dopo l'inizio della prima infusione.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 settimane.
Confrontare la PFS tra i bracci di trattamento randomizzati. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia utilizzando RECIST v1.1 o morte. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio più un aumento assoluto di 5 mm e/o una progressione inequivocabile della lesione non bersaglio nota , e/o la comparsa di nuove lesioni".
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 settimane.
Cmax,ss di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: Cmax, ss: da 0 a 336 ore post-dose dopo la somministrazione dell'infusione del ciclo 7 (settimana 13)
Gli endpoint secondari di PK includevano la Cmax calcolata al Ciclo 7 (Cmax, ss)
Cmax, ss: da 0 a 336 ore post-dose dopo la somministrazione dell'infusione del ciclo 7 (settimana 13)
Ctrough,sd di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: Ctrough, sd: da 0 a 336 ore dopo l'inizio della prima infusione.
Gli endpoint PK secondari includevano il Ctrough calcolato al Ciclo 1 (Ctrough,sd )
Ctrough, sd: da 0 a 336 ore dopo l'inizio della prima infusione.
Ctrough,ss di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: Ctrough, ss: da 0 a 336 ore dopo la somministrazione dell'infusione del Ciclo 7.
Gli endpoint PK secondari includevano il Ctrough calcolato al Ciclo 7 (Ctrough,ss)
Ctrough, ss: da 0 a 336 ore dopo la somministrazione dell'infusione del Ciclo 7.
Emivita di eliminazione (t1/2) di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: t1/2: da 0 a 336 ore dopo la somministrazione dell'infusione del ciclo 7.
Gli endpoint secondari di farmacocinetica includevano il t1/2 calcolato al ciclo 7
t1/2: da 0 a 336 ore dopo la somministrazione dell'infusione del ciclo 7.
Costante di tasso di eliminazione (Kel) di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: Kel: da 0 a 336 ore dopo la somministrazione dell'infusione del Ciclo 7.
Gli endpoint PK secondari includevano il Kel calcolato al Ciclo 7 (Ctrough,ss)
Kel: da 0 a 336 ore dopo la somministrazione dell'infusione del Ciclo 7.
Volume di distribuzione (Vd) di BEVZ92 e Avastin®
Lasso di tempo: Vd: da 0 a 336 ore dopo la somministrazione dell'infusione del Ciclo 7.
Gli endpoint PK secondari includevano il Vd calcolato al Ciclo 7
Vd: da 0 a 336 ore dopo la somministrazione dell'infusione del Ciclo 7.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

mAbxience Research S.L.

Collaboratori

Laboratorio Elea Phoenix S.A.
Libbs Farmacêutica LTDA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

24 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BEVZ92-A-01-13 (Identificatore di registro: BEVZ92-A-01-13)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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