転移性黒色腫の成人患者に対する IDO 阻害剤とチェックポイント阻害剤の併用に関する研究
進行性または転移性黒色腫の成人患者に対するインドキシモドと免疫チェックポイント阻害剤の併用投与に関する第 1/2 相試験
調査の概要
詳細な説明
黒色腫の発生率は増加しています。 2004 年から 2006 年の間に得られたデータに基づくと、米国でメラノーマを発症する生涯確率は、男性で 37 人に 1 人、女性で 56 人に 1 人であると推定されています。 米国では、黒色腫は男性で 5 番目、女性で 7 番目に多いがんです。 局所に限定された完全切除可能な疾患は、現在の治療法で治癒できる可能性があります。しかし、ステージ IV の転移性疾患 (または再発/再発疾患) は、治療に対して非常に難治性です。 したがって、実験的臨床試験は、転移性または再発/難治性黒色腫の受け入れられた治療オプションを提供します。
現在の研究は、転移性黒色腫の成人患者におけるインドキシモドとチェックポイント阻害剤の組み合わせを評価するための前向き試験として設計されています。 イピリムマブ、ペムブロリズマブ、およびニボルマブは、この適応症に対して推奨される承認された用量で使用されます。
現在の試験は 2 段階で行われます。フェーズ 1b では、イピリムマブと組み合わせたインドキシモドの用量漸増が、推奨される単剤投与量の半分から開始され、組み合わせの推奨されるフェーズ 2 用量が確立されます。
これに続いて、標準用量のイピリムマブ、ペムブロリズマブ、またはニボルマブと組み合わせた固定用量のインドキシモド（第 2 相の推奨用量）をテストする 3 群拡大試験が行われます。
治療は外来通院で行います。 以下に記載されているもの以外の、研究中または市販のがんに向けられた薬剤または治療法を投与することはできません。
安全性評価は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version.4.03 で提供されるガイドラインに従います。
患者は、治療開始後12週間から始まり、腫瘍評価のために8週間ごとに臨床的およびX線写真の両方で追跡されます。 治療後のスキャンをベースラインスキャンと比較し、mWHOおよびWolchokらによって記述された免疫関連反応基準（irRC）を使用して反応を評価します。 (Wolchok et al., 2009)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- New Mexico Cancer Center Alliance
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Cancer Institue
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 切除不能な III 期または IV 期の黒色腫。
- 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、従来の CT または MRI またはスパイラル CT で 10mm x 10mm で、少なくとも一方の直径が 20mm を超え、もう一方の直径が 10mm を超える 2 つの垂直な直径で正確に測定できる病変として定義されます。
- -過去28日間に全身治療はありません。
- 年齢は18歳以上。 18 歳未満の患者におけるイピリムマブまたはインドキシモドの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）
- 既知の脳転移を有する患者は、腫瘍が根治的切除および/または放射線療法で治療され、少なくとも 1 か月間ステロイドを中止して神経学的に安定している場合にのみ適格となります。
除外基準:
- -分子標的療法（ベムラフェニブを含む）または放射線療法を受けた患者 研究に参加する前の4週間以内、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
- 免疫チェックポイント阻害またはインドキシモドによる以前の治療を受けた患者は、試験から除外されます。
- -患者が5年以上無病である場合を除き、他の癌
- 膵炎の実験的証拠がある患者は除外されます。
- 自己免疫疾患の患者
- 免疫抑制薬の慢性的な使用 (すなわち、がんまたはがん以外の疾患、例えば COPD の管理に使用される全身性コルチコステロイド)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インドキシモド + イピリムマブ
インドキシモドは、経口で 1200mg BID で投与されます。 イピリムマブは、3 mg/kg を 3 週間ごとに合計 4 回静脈内投与されました。 インドキシモドとイピリムマブは同時に投与されます。 インドキシモドは、各 21 日サイクル (セグメント 1) のすべての日に 1 日 2 回投与されます。 イピリムマブは、最初の 4 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に投与されます。 インドキシモドの投与は、イピリムマブの 4 回の投与がすべて行われた後も継続されます (セグメント 2、28 日サイクル)。 患者は、疾患の進行または制限毒性を経験するまで継続します。 |
経口で 600mg BID の初期用量、経口で 1200mg BID への漸増を計画 用量漸増:
投与サイクルは、併用免疫療法コンポーネント（最初の 4 サイクル）では 21 日間、インドキシモド単剤療法では 28 日間です。 患者は、疾患の進行または制限毒性を経験するまで継続します フェーズ 2 治療計画 (コホート 2) フェーズ 1 で決定された固定用量のインドキシモドを受け取ります
他の名前：
イピリムマブは、3 mg/kg を 3 週間ごとに合計 4 回静脈内投与されました。
他の名前：
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実験的：インドキシモド + ペムブロリズマブ
インドキシモドは、経口で 1200mg BID で投与されます。 ペムブロリズマブは、3 週間ごとに 2 mg/kg で静脈内投与されました。 |
経口で 600mg BID の初期用量、経口で 1200mg BID への漸増を計画 用量漸増:
投与サイクルは、併用免疫療法コンポーネント（最初の 4 サイクル）では 21 日間、インドキシモド単剤療法では 28 日間です。 患者は、疾患の進行または制限毒性を経験するまで継続します フェーズ 2 治療計画 (コホート 2) フェーズ 1 で決定された固定用量のインドキシモドを受け取ります
他の名前：
ペムブロリズマブは、3 週間ごとに 2 mg/kg で静脈内投与されました。
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実験的：インドキシモド + ニボルマブ
インドキシモドは、経口で 1200mg BID で投与されます。 ニボルマブ 240 mg を 2 週間ごとに静脈内投与。 |
経口で 600mg BID の初期用量、経口で 1200mg BID への漸増を計画 用量漸増:
投与サイクルは、併用免疫療法コンポーネント（最初の 4 サイクル）では 21 日間、インドキシモド単剤療法では 28 日間です。 患者は、疾患の進行または制限毒性を経験するまで継続します フェーズ 2 治療計画 (コホート 2) フェーズ 1 で決定された固定用量のインドキシモドを受け取ります
他の名前：
ニボルマブ 240 mg を 2 週間ごとに静脈内投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象の全体的な発生率
時間枠：17ヶ月
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フェーズ 1 コンポーネント: インドキシモドとイピリムマブを併用した場合の安全性 (有害事象 - 種類、発生率、重症度、期間、因果関係、および治療介入) を評価します。 イピリムマブとその後のインドキシモドの安全性と忍容性は、AEの全体的な発生率をリストすることによって評価されます。 有害事象は、身体系および治療グループごとに要約および分類されます。 各 AE のタイプ、発生率、重症度、および因果関係、イベントの期間、および必要な治療介入が表にまとめられます。 身体検査の結果は、患者データリストに表示されます。 DLTは、全体的な頻度とともに、用量レベルおよび治療ごとにリストされます。 拡張部分 (フェーズ II) からのデータは、安全性と忍容性の評価のこの部分に使用されます。 |
17ヶ月
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フェーズ 2 投薬
時間枠：22ヶ月
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フェーズ 1 コンポーネント: 切除不能な黒色腫患者におけるイピリムマブと併用するインドキシモドの第 2 相推奨用量を決定すること。 DLTに応じて、最低9人の患者が治療されます。 各用量は、3人の患者のコホートに投与されます。 任意の用量レベルで 3 人中 0 人または 6 人中 2 人未満の患者が DLT を経験した場合、用量漸増は次の用量レベルに進みます。 MTD は一般に、多くても 6 人中 1 人の患者が DLT を経験する最大用量レベルです。 最高用量レベル (1200mg を 1 日 2 回) で DLT に達しない場合、それ以上のエスカレーションは行われず、この用量レベルが第 II 相の推奨用量として宣言されます。 |
22ヶ月
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全体の回答率
時間枠：22ヶ月
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フェーズ 2 コンポーネント: 切除不能なステージ III またはステージ IV の黒色腫患者における最良の全奏効率によって測定される、免疫チェックポイント阻害と組み合わせた確立された用量のインドキシモドの予備的な有効性を評価すること。 |
22ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：22ヶ月
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研究の第II相部分に参加している切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫患者におけるイピリムマブとインドキシモドの有害事象プロファイルがリストされ、身体システム別に分類されて要約されます。
各 AE のタイプ、発生率、重症度、および因果関係、イベントの期間、および必要な治療介入が表にまとめられます。
身体検査の結果は、患者データリストに表示されます。
拡張部分 (フェーズ II) からのデータは、安全性と忍容性の評価のこの部分に使用されます。
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22ヶ月
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全生存
時間枠：24ヶ月
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b) イピリムマブとインドキシモドを投与された切除不能な III 期または IV 期の黒色腫患者の全生存期間 (OS) を評価すること。
研究療法の初回投与から死亡までの時間として定義されるOS（死亡していない被験者は、最新の最後の既知の生存日で打ち切られます）も分析されます。
OS 率とその 95% 信頼区間が表示されます。
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24ヶ月
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IDO/CTLA-4阻害剤療法に対する活性/耐性のメカニズム
時間枠：24ヶ月
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IDO/CTLA-4阻害剤療法に対する活性/耐性のメカニズムは、相関研究を通じて実証されます。
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24ヶ月
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無増悪サバイバル
時間枠：22ヶ月
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22ヶ月
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病勢制御率
時間枠：22ヶ月
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22ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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