Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av IDO-hemmere i kombinasjon med sjekkpunkthemmere for voksne pasienter med metastatisk melanom

3. juni 2020 oppdatert av: NewLink Genetics Corporation

En fase 1/2-studie av samtidig administrering av Indoximod Plus Immune Checkpoint-hemmere for voksne pasienter med avansert eller metastatisk melanom

For å evaluere den foreløpige effekten av den etablerte dosen indoximod i kombinasjon med immunkontrollpunkthemming målt ved den beste totale responsraten (ORR) (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) på tvers av begge standardbehandlingsmidler administrert sekvensielt i pasienter med ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forekomsten av melanom øker. Basert på data innhentet mellom 2004 og 2006, er livstidssannsynligheten for å utvikle melanom i USA estimert til å være 1 av 37 for menn og 1 av 56 for kvinner. I USA er melanom den femte ledende kreften hos menn og den syvende hos kvinner. Lokalt avgrenset, fullt resekterbar sykdom kan kureres med gjeldende terapi; men stadium IV metastatisk sykdom (eller residiverende/residiverende sykdom) er svært motstandsdyktig mot terapi. Dermed gir eksperimentelle kliniske studier et akseptert behandlingsalternativ for metastatisk eller residiverende/refraktært melanom.

Den nåværende studien er designet som en prospektiv studie for å evaluere kombinasjonen av indoximod og sjekkpunkthemmere hos voksne pasienter med metastatisk melanom. Ipilimumab, pembrolizumab og nivolumab vil bli brukt i anbefalte godkjente doser for denne indikasjonen.

Den nåværende studien vil bli utført i to faser: en fase 1b doseøkning av indoximod i kombinasjon med ipilimumab, som starter med halvparten av den anbefalte dosen av enkeltmiddel, for å etablere den anbefalte fase 2 dosen for kombinasjonen.

Dette vil bli fulgt av en utvidelsesstudie med tre armer som tester en fast dose indoximod (ved anbefalt fase 2-dose) kombinert med standarddose ipilimumab, pembrolizumab eller nivolumab.

Behandlingen vil bli gitt poliklinisk. Ingen undersøkelses- eller kommersielle kreftrettede midler eller terapier andre enn de som er beskrevet nedenfor, kan administreres.

Sikkerhetsvurdering vil følge retningslinjene gitt i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon.4.03.

Pasientene vil bli fulgt både klinisk og radiografisk med start 12 uker etter behandlingsstart og deretter hver 8. uke for tumorevaluering. Skanninger etter behandling vil bli sammenlignet med baseline-skanningen, og responser vil bli vurdert basert på mWHO og immunrelaterte responskriterier (irRC) beskrevet av Wolchok et al. (Wolchok et al., 2009).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

132

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • New Mexico Cancer Center Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ikke-opererbart melanom i stadium III eller stadium IV.
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som lesjoner som kan måles nøyaktig inn i 2 perpendikulære diametre med minst én diameter > 20 mm og den andre > 10 mm på konvensjonell CT eller MR eller 10 mm x 10 mm ved spiral CT.
  • Ingen systemisk behandling de siste 28 dagene.
  • Alder ≥18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av ipilimumab eller indoximod hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %)
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser vil kun være kvalifisert etter at svulstene deres har blitt behandlet med definitiv reseksjon og/eller strålebehandling og de er nevrologisk stabile i minst 1 måned med steroidfri.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt molekylær målrettet behandling (inkludert vemurafenib) eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
  • Pasienter som har hatt tidligere behandling med immunkontrollpunkthemming eller indoximod er ekskludert fra studien.
  • Enhver annen kreftsykdom, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i ≥5 år
  • Pasienter med laboratoriebevis på pankreatitt er ekskludert.
  • Pasienter med autoimmun sykdom
  • Kronisk bruk av immundempende medisiner (dvs. systemiske kortikosteroider som brukes til behandling av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer, f.eks. KOLS).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Indoximod + Ipilimumab

Indoximod vil bli administrert ved 1200 mg 2D gjennom munnen.

Ipilimumab administrert intravenøst ​​med 3 mg/kg hver tredje uke i totalt fire doser.

Indoximod og ipilimumab vil doseres samtidig. Indoximod vil doseres to ganger daglig på alle dager i hver 21-dagers syklus (segment 1). Ipilimumab vil bli doseret på den første dagen av hver 21-dagers syklus for de første 4 syklusene. Indoximod-dosering vil fortsette etter at alle 4 doser av ipilimumab er administrert (segment 2, 28-dagers sykluser).

Pasienter vil fortsette til de opplever sykdomsprogresjon eller begrensende toksisitet.
Legemiddel: Indoximod

Startdose på 600 mg 2D per munnen med eskalering planlagt til 1200 mg 2D per munnen

Doseeskalering:

  • Hvis 0 av de 3 fagene som utgjør den første kohorten opplever RLT, vil 1200 mg BID-kohort bli registrert
  • Hvis 1 av de 3 fagene i en kohort opplever en RLT, vil påmeldingen til den kohorten øke til totalt 6 fag
  • Hvis > 1 av de 3-6 fagene opplever en RLT, er MTD overskredet og videre påmelding til kohorten vil opphøre
  • Hvis >1 individ ved 600 mg 2D opplever en RLT, vil dosen deeskaleres til 400 mg 2D. Hvis >1 forsøksperson på dette nivået opplever en RLT, er en ekstra deeskalering til 200 mg BID tillatt

Doseringssyklusene er 21 dager lange under kombinasjonsimmunterapikomponenten (første 4 sykluser) og 28 dager under indoximod monoterapi. Pasienter vil fortsette til de opplever sykdomsprogresjon eller begrensende toksisitet

Fase 2 Behandlingsplan (Kohort 2) Vil motta fast dose indoximod bestemt i fase 1

Andre navn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab administrert intravenøst ​​med 3 mg/kg hver tredje uke i totalt fire doser.
Andre navn:
  • MDX-010
  • YERVOY
  • MDX-101
EKSPERIMENTELL: Indoximod + Pembrolizumab

Indoximod vil bli administrert ved 1200 mg 2D gjennom munnen.

Pembrolizumab administrert intravenøst ​​med 2 mg/kg hver tredje uke.
Legemiddel: Indoximod

Startdose på 600 mg 2D per munnen med eskalering planlagt til 1200 mg 2D per munnen

Doseeskalering:

  • Hvis 0 av de 3 fagene som utgjør den første kohorten opplever RLT, vil 1200 mg BID-kohort bli registrert
  • Hvis 1 av de 3 fagene i en kohort opplever en RLT, vil påmeldingen til den kohorten øke til totalt 6 fag
  • Hvis > 1 av de 3-6 fagene opplever en RLT, er MTD overskredet og videre påmelding til kohorten vil opphøre
  • Hvis >1 individ ved 600 mg 2D opplever en RLT, vil dosen deeskaleres til 400 mg 2D. Hvis >1 forsøksperson på dette nivået opplever en RLT, er en ekstra deeskalering til 200 mg BID tillatt

Doseringssyklusene er 21 dager lange under kombinasjonsimmunterapikomponenten (første 4 sykluser) og 28 dager under indoximod monoterapi. Pasienter vil fortsette til de opplever sykdomsprogresjon eller begrensende toksisitet

Fase 2 Behandlingsplan (Kohort 2) Vil motta fast dose indoximod bestemt i fase 1

Andre navn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab administrert intravenøst ​​med 2 mg/kg hver tredje uke.
EKSPERIMENTELL: Indoximod + Nivolumab

Indoximod vil bli administrert ved 1200 mg 2D gjennom munnen.

Nivolumab administrert intravenøst ​​med 240 mg annenhver uke.
Legemiddel: Indoximod

Startdose på 600 mg 2D per munnen med eskalering planlagt til 1200 mg 2D per munnen

Doseeskalering:

  • Hvis 0 av de 3 fagene som utgjør den første kohorten opplever RLT, vil 1200 mg BID-kohort bli registrert
  • Hvis 1 av de 3 fagene i en kohort opplever en RLT, vil påmeldingen til den kohorten øke til totalt 6 fag
  • Hvis > 1 av de 3-6 fagene opplever en RLT, er MTD overskredet og videre påmelding til kohorten vil opphøre
  • Hvis >1 individ ved 600 mg 2D opplever en RLT, vil dosen deeskaleres til 400 mg 2D. Hvis >1 forsøksperson på dette nivået opplever en RLT, er en ekstra deeskalering til 200 mg BID tillatt

Doseringssyklusene er 21 dager lange under kombinasjonsimmunterapikomponenten (første 4 sykluser) og 28 dager under indoximod monoterapi. Pasienter vil fortsette til de opplever sykdomsprogresjon eller begrensende toksisitet

Fase 2 Behandlingsplan (Kohort 2) Vil motta fast dose indoximod bestemt i fase 1

Andre navn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab administrert intravenøst ​​med 240 mg annenhver uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet forekomst av uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 17 måneder

Fase 1-komponent:

Evaluer sikkerheten (bivirkninger - type, forekomst, alvorlighetsgrad, varighet, årsakssammenheng og behandlingsintervensjon) av kombinasjonen indoximod og ipilimumab når det gis samtidig.

Sikkerheten og toleransen ipilimumab etterfulgt av Indoximod vil bli vurdert ved å liste opp den totale forekomsten av bivirkninger. Bivirkningene vil bli oppsummert og klassifisert etter kroppssystem og etter behandlingsgruppe. Type, forekomst, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng for hver AE, varigheten av hendelsen og eventuelle nødvendige behandlingsintervensjoner vil bli tabellert. Fysiske undersøkelsesresultater vil bli presentert i pasientdatalistene. DLT vil bli oppført per dosenivå og behandling sammen med generelle frekvenser. Dataene fra utvidelsesdelen (fase II) vil bli brukt til denne delen av sikkerhets- og tolerabilitetsvurderingen.
17 måneder
Fase 2 Dosering
Tidsramme: 22 måneder

Fase 1-komponent:

For å bestemme den anbefalte fase 2-dosen av indoximod i kombinasjon med ipilimumab hos pasienter med uoperabelt melanom.

Minimum ni pasienter vil bli behandlet avhengig av DLT. Hver dose vil bli administrert til en kohort på 3 pasienter. Hvis 0 av 3 eller færre enn 2 av 6 pasienter opplevde en DLT ved et gitt dosenivå, vil doseøkningen fortsette til neste dosenivå. MTD er generelt det største dosenivået der høyst 1 av 6 pasienter opplever en DLT. HVIS DLT ikke oppnås ved det høyeste dosenivået (1200 mg to ganger daglig), vil ingen ytterligere eskalering fortsette, og dette dosenivået vil bli erklært som den anbefalte fase II-dosen
22 måneder
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 22 måneder

Fase 2-komponent:

For å evaluere den foreløpige effekten av den etablerte dosen av indoximod i kombinasjon med immunkontrollpunkthemming målt ved den beste totale responsraten hos pasienter med ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom.
22 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 22 måneder
Bivirkningsprofilen til ipilimumab og indoximod hos pasienter med ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom som deltar i fase II-delen av studien vil bli listet opp, oppsummert klassifisert etter kroppssystem. Type, forekomst, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng for hver AE, varigheten av hendelsen og eventuelle nødvendige behandlingsintervensjoner vil bli tabellert. Fysiske undersøkelsesresultater vil bli presentert i pasientdatalistene. Dataene fra utvidelsesdelen (fase II) vil bli brukt til denne delen av sikkerhets- og tolerabilitetsvurderingen
22 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
b) For å evaluere total overlevelse (OS) for pasienter med ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom som får ipilimumab og indoximod. OS, definert som tiden mellom den første dosen av studieterapien og døden (personene som ikke er døde vil bli sensurert på den siste siste kjente-levende datoen), vil også bli analysert. OS-raten sammen med dets 95 % konfidensintervall vil bli presentert.
24 måneder
Mekanismer for aktivitet/resistens mot IDO/CTLA-4-hemmerbehandling
Tidsramme: 24 måneder
Mekanismene for aktivitet/resistens mot IDO/CTLA-4-hemmerbehandling vil bli demonstrert gjennom korrelative studier.
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 22 måneder
22 måneder
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: 22 måneder
22 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

17. januar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

27. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NLG2103

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk melanom

Kliniske studier på Indoximod

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere