Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af IDO-hæmmere i kombination med checkpoint-hæmmere til voksne patienter med metastatisk melanom

3. juni 2020 opdateret af: NewLink Genetics Corporation

Et fase 1/2-studie af samtidig administration af Indoximod Plus Immune Checkpoint-hæmmere til voksne patienter med avanceret eller metastatisk melanom

For at evaluere den foreløbige effekt af den etablerede dosis af indoximod i kombination med immunkontrolpunkthæmning målt ved den bedste overordnede responsrate (ORR) (komplet respons (CR) + delvis respons (PR)) på tværs af begge standardbehandlingsmidler administreret sekventielt i patienter med inoperabelt stadium III eller stadium IV melanom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​melanom er stigende. Baseret på data opnået mellem 2004 og 2006 anslås livstidssandsynligheden for at udvikle melanom i USA til at være 1 ud af 37 for mænd og 1 ud af 56 for kvinder. I USA er melanom den femte førende kræftsygdom hos mænd og den syvende hos kvinder. Lokalt afgrænset, fuldt resecerbar sygdom kan helbredes med nuværende terapi; men Stadie IV metastatisk sygdom (eller recidiverende/tilbagevendende sygdom) er yderst refraktær overfor terapi. Eksperimentelle kliniske forsøg giver således en accepteret behandlingsmulighed for metastatisk eller recidiverende/refraktær melanom.

Det aktuelle studie er designet som et prospektivt forsøg til at evaluere kombinationen af ​​indoximod og checkpoint-hæmmere hos voksne patienter med metastatisk melanom. Ipilimumab, pembrolizumab og nivolumab vil blive brugt i de anbefalede godkendte doser til denne indikation.

Det nuværende forsøg vil blive udført i to faser: en fase 1b-dosiseskalering af indoximod i kombination med ipilimumab, startende med halvdelen af ​​den anbefalede enkeltstofdosis, for at fastlægge den anbefalede fase 2-dosis for kombinationen.

Dette vil blive efterfulgt af et ekspansionsstudie med tre arme, der tester en fast dosis indoximod (ved den anbefalede fase 2-dosis) kombineret med standarddosis ipilimumab, pembrolizumab eller nivolumab.

Behandlingen vil blive givet ambulant. Ingen undersøgelses- eller kommercielle cancer-rettede midler eller terapier ud over dem, der er beskrevet nedenfor, må administreres.

Sikkerhedsvurdering vil følge retningslinjerne i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version.4.03.

Patienterne vil blive fulgt både klinisk og radiografisk startende 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen og derefter hver 8. uge for tumorevaluering. Efterbehandlingsscanninger vil blive sammenlignet med baseline-scanningen, og responser vil blive vurderet baseret på mWHO og immunrelaterede responskriterier (irRC) beskrevet af Wolchok et al. (Wolchok et al., 2009).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

132

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • New Mexico Cancer Center Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom.
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i 2 vinkelrette diametre med mindst en diameter > 20 mm og den anden > 10 mm på konventionel CT eller MRI eller 10 mm x 10 mm ved spiral CT.
  • Ingen systemisk behandling i de foregående 28 dage.
  • Alder ≥18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ipilimumab eller indoximod til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %)
  • Patienter med kendte hjernemetastaser vil først være berettigede, efter at deres tumorer er blevet behandlet med definitiv resektion og/eller strålebehandling, og de er neurologisk stabile i mindst 1 måneds pause med steroider.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået molekylær målrettet behandling (inklusive vemurafenib) eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
  • Patienter, der tidligere har haft behandling med immunkontrolpunkthæmning eller indoximod, er udelukket fra forsøget.
  • Enhver anden kræftsygdom, medmindre patienten har været sygdomsfri i ≥5 år
  • Patienter med laboratoriebevis for pancreatitis er udelukket.
  • Patienter med autoimmun sygdom
  • Kronisk brug af immunsuppressive lægemidler (dvs. systemiske kortikosteroider, der anvendes til behandling af kræft eller ikke-kræftrelaterede sygdomme, f.eks. KOL).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Indoximod + Ipilimumab

Indoximod vil blive indgivet ved 1200 mg BID gennem munden.

Ipilimumab administreret intravenøst ​​med 3 mg/kg hver tredje uge i i alt fire doser.

Indoximod og ipilimumab vil blive doseret samtidigt. Indoximod vil blive doseret to gange dagligt på alle dage i hver 21-dages cyklus (segment 1). Ipilimumab vil blive doseret på den 1. dag i hver 21-dages cyklus i de første 4 cyklusser. Indoximod-dosering vil fortsætte, efter at alle 4 doser af ipilimumab er administreret (segment 2, 28-dages cyklusser).

Patienter vil fortsætte, indtil de oplever sygdomsprogression eller begrænsende toksicitet.
Medicin: Indoximod

Startdosis på 600 mg BID gennem munden med eskalering planlagt til 1200 mg BID gennem munden

Dosiseskalering:

  • Hvis 0 af de 3 forsøgspersoner, der udgør den første kohorte, oplever RLT, vil 1200 mg BID-kohorte blive tilmeldt
  • Hvis 1 af de 3 forsøgspersoner i en kohorte oplever en RLT, så vil tilmeldingen til denne kohorte stige til i alt 6 emner
  • Hvis > 1 af de 3-6 forsøgspersoner oplever en RLT, så er MTD overskredet, og yderligere tilmelding til kohorten vil ophøre
  • Hvis >1 forsøgsperson ved 600 mg BID oplever en RLT, vil dosis blive deeskaleret til 400 mg BID. Hvis >1 forsøgsperson på dette niveau oplever en RLT, er en yderligere deeskalering tilladt til 200 mg BID

Doseringscyklusser er 21 dage lange under kombinationsimmunterapikomponenten (første 4 cyklusser) og 28 dage under indoximod monoterapi. Patienter vil fortsætte, indtil de oplever sygdomsprogression eller begrænsende toksicitet

Fase 2-behandlingsplan (kohorte 2) Vil modtage fast dosis indoximod bestemt i fase 1

Andre navne:
  • 1-methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab administreret intravenøst ​​med 3 mg/kg hver tredje uge i i alt fire doser.
Andre navne:
  • MDX-010
  • YERVOY
  • MDX-101
EKSPERIMENTEL: Indoximod + Pembrolizumab

Indoximod vil blive indgivet ved 1200 mg BID gennem munden.

Pembrolizumab administreret intravenøst ​​med 2 mg/kg hver tredje uge.
Medicin: Indoximod

Startdosis på 600 mg BID gennem munden med eskalering planlagt til 1200 mg BID gennem munden

Dosiseskalering:

  • Hvis 0 af de 3 forsøgspersoner, der udgør den første kohorte, oplever RLT, vil 1200 mg BID-kohorte blive tilmeldt
  • Hvis 1 af de 3 forsøgspersoner i en kohorte oplever en RLT, så vil tilmeldingen til denne kohorte stige til i alt 6 emner
  • Hvis > 1 af de 3-6 forsøgspersoner oplever en RLT, så er MTD overskredet, og yderligere tilmelding til kohorten vil ophøre
  • Hvis >1 forsøgsperson ved 600 mg BID oplever en RLT, vil dosis blive deeskaleret til 400 mg BID. Hvis >1 forsøgsperson på dette niveau oplever en RLT, er en yderligere deeskalering tilladt til 200 mg BID

Doseringscyklusser er 21 dage lange under kombinationsimmunterapikomponenten (første 4 cyklusser) og 28 dage under indoximod monoterapi. Patienter vil fortsætte, indtil de oplever sygdomsprogression eller begrænsende toksicitet

Fase 2-behandlingsplan (kohorte 2) Vil modtage fast dosis indoximod bestemt i fase 1

Andre navne:
  • 1-methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreret intravenøst ​​med 2 mg/kg hver tredje uge.
EKSPERIMENTEL: Indoximod + Nivolumab

Indoximod vil blive indgivet ved 1200 mg BID gennem munden.

Nivolumab administreret intravenøst ​​med 240 mg hver 2. uge.
Medicin: Indoximod

Startdosis på 600 mg BID gennem munden med eskalering planlagt til 1200 mg BID gennem munden

Dosiseskalering:

  • Hvis 0 af de 3 forsøgspersoner, der udgør den første kohorte, oplever RLT, vil 1200 mg BID-kohorte blive tilmeldt
  • Hvis 1 af de 3 forsøgspersoner i en kohorte oplever en RLT, så vil tilmeldingen til denne kohorte stige til i alt 6 emner
  • Hvis > 1 af de 3-6 forsøgspersoner oplever en RLT, så er MTD overskredet, og yderligere tilmelding til kohorten vil ophøre
  • Hvis >1 forsøgsperson ved 600 mg BID oplever en RLT, vil dosis blive deeskaleret til 400 mg BID. Hvis >1 forsøgsperson på dette niveau oplever en RLT, er en yderligere deeskalering tilladt til 200 mg BID

Doseringscyklusser er 21 dage lange under kombinationsimmunterapikomponenten (første 4 cyklusser) og 28 dage under indoximod monoterapi. Patienter vil fortsætte, indtil de oplever sygdomsprogression eller begrænsende toksicitet

Fase 2-behandlingsplan (kohorte 2) Vil modtage fast dosis indoximod bestemt i fase 1

Andre navne:
  • 1-methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Medicin: Nivolumab
Nivolumab administreret intravenøst ​​med 240 mg hver 2. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet forekomst af uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 17 måneder

Fase 1 komponent:

Evaluer sikkerheden (bivirkninger - type, forekomst, sværhedsgrad, varighed, kausalitet og behandlingsintervention) af kombinationen af ​​indoximod og ipilimumab, når den gives samtidig.

Sikkerheden og tolerabiliteten ipilimumab efterfulgt af Indoximod vil blive vurderet ved at liste den samlede forekomst af bivirkninger. Bivirkningerne vil blive opsummeret og klassificeret efter kropssystem og efter behandlingsgruppe. Typen, forekomsten, sværhedsgraden og kausaliteten af ​​hver AE, hændelsens varighed og eventuelle nødvendige behandlingsinterventioner vil blive opstillet i tabelform. Fysiske undersøgelsesresultater vil blive præsenteret i patientdatalisterne. DLT vil blive opført pr. dosisniveau og behandling sammen med overordnede frekvenser. Dataene fra udvidelsesdelen (fase II) vil blive brugt til denne del af sikkerheds- og tolerabilitetsvurderingen.
17 måneder
Fase 2 Dosering
Tidsramme: 22 måneder

Fase 1 komponent:

For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis af indoximod i kombination med ipilimumab til patienter med uoperabelt melanom.

Mindst ni patienter vil blive behandlet afhængigt af DLT. Hver dosis vil blive administreret til en kohorte på 3 patienter. Hvis 0 ud af 3 eller mindre end 2 ud af 6 patienter oplevede en DLT ved et givet dosisniveau, vil dosiseskaleringen fortsætte til næste dosisniveau. MTD er generelt det største dosisniveau, hvor højst 1 ud af 6 patienter oplever en DLT. HVIS DLT ikke nås ved det højeste dosisniveau (1200 mg to gange dagligt), vil der ikke ske yderligere optrapning, og dette dosisniveau vil blive erklæret som den anbefalede fase II-dosis
22 måneder
Samlet svarprocent
Tidsramme: 22 måneder

Fase 2 komponent:

At evaluere den foreløbige effekt af den etablerede dosis af indoximod i kombination med immun checkpoint-hæmning målt ved den bedste overordnede responsrate hos patienter med ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom.
22 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 22 måneder
Bivirkningsprofilen for ipilimumab og indoximod hos patienter med ikke-operabelt trin III- eller trin IV-melanom, der deltager i fase II-delen af ​​undersøgelsen, vil blive oplistet, opsummeret klassificeret efter kropssystem. Typen, forekomsten, sværhedsgraden og kausaliteten af ​​hver AE, hændelsens varighed og eventuelle nødvendige behandlingsinterventioner vil blive opstillet i tabelform. Fysiske undersøgelsesresultater vil blive præsenteret i patientdatalisterne. Dataene fra udvidelsesdelen (fase II) vil blive brugt til denne del af sikkerheds- og tolerabilitetsvurderingen
22 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
b) At evaluere den overordnede overlevelse (OS) for patienter med inoperabelt stadium III eller Stadie IV melanom, der får ipilimumab og indoximod. OS, defineret som tiden mellem den første dosis af undersøgelsesterapi og dødsfald (personer, der ikke er døde vil blive censureret på den senest kendte dato i live), vil også blive analyseret. OS-raten sammen med dets 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.
24 måneder
Mekanismer for aktivitet/resistens over for IDO/CTLA-4-hæmmerbehandling
Tidsramme: 24 måneder
Mekanismerne for aktivitet/resistens over for IDO/CTLA-4-hæmmerterapi vil blive demonstreret gennem korrelative undersøgelser.
24 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 22 måneder
22 måneder
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: 22 måneder
22 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

17. januar 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2014

Først opslået (SKØN)

27. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NLG2103

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Kliniske forsøg med Indoximod

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner