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Estudo do inibidor de IDO em combinação com inibidores de checkpoint para pacientes adultos com melanoma metastático

3 de junho de 2020 atualizado por: NewLink Genetics Corporation

Um estudo de fase 1/2 da administração concomitante de inibidores de checkpoint imunológico Indoximod Plus para pacientes adultos com melanoma avançado ou metastático

Avaliar a eficácia preliminar da dose estabelecida de indoximod em combinação com a inibição do ponto de checagem imunológico conforme medido pela melhor taxa de resposta geral (ORR) (resposta completa (CR) + resposta parcial (PR)) em ambos os agentes padrão de tratamento administrados sequencialmente em pacientes com melanoma estágio III ou IV irressecável

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A incidência de melanoma está aumentando. Com base nos dados obtidos entre 2004 e 2006, a probabilidade de desenvolver melanoma ao longo da vida nos Estados Unidos é estimada em 1 em 37 para homens e 1 em 56 para mulheres. Nos Estados Unidos, o melanoma é o quinto câncer mais comum em homens e o sétimo em mulheres. A doença confinada localmente e totalmente ressecável pode ser curável com a terapia atual; mas a doença metastática em estágio IV (ou doença recidivante/recorrente) é altamente refratária à terapia. Assim, ensaios clínicos experimentais fornecem uma opção de tratamento aceita para melanoma metastático ou recidivante/refratário.

O estudo atual foi concebido como um estudo prospectivo para avaliar a combinação de indoximod e inibidores de checkpoint em pacientes adultos com melanoma metastático. Ipilimumab, pembrolizumab e nivolumab serão usados ​​nas doses aprovadas recomendadas para esta indicação.

O estudo atual será feito em duas fases: um escalonamento de dose de fase 1b de indoximod em combinação com ipilimumab, começando com metade da dose recomendada de agente único, para estabelecer a dose recomendada de fase 2 para a combinação.

Isso será seguido por um estudo de expansão de três braços testando uma dose fixa de indoximod (na dose recomendada da Fase 2) combinada com ipilimumab, pembrolizumab ou nivolumab em dose padrão.

O tratamento será administrado em nível ambulatorial. Nenhum agente ou terapia dirigida ao câncer em investigação ou comercial, além dos descritos abaixo, pode ser administrado.

A avaliação de segurança seguirá as diretrizes fornecidas no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versão.4.03.

Os pacientes serão acompanhados clínica e radiograficamente começando 12 semanas após o início do tratamento e depois a cada 8 semanas para avaliação do tumor. As varreduras pós-tratamento serão comparadas com a varredura inicial e as respostas serão avaliadas com base no mWHO e nos critérios de resposta imunológica (irRC) descritos por Wolchok et al. (Wolchok e outros, 2009).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

132

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • New Mexico Cancer Center Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Melanoma irressecável de estágio III ou estágio IV.
  • Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como lesões que podem ser medidas com precisão em 2 diâmetros perpendiculares com pelo menos um diâmetro > 20 mm e o outro > 10 mm na TC convencional ou RM ou 10 mm x 10 mm na TC espiral.
  • Nenhum tratamento sistêmico nos últimos 28 dias.
  • Idade ≥18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de ipilimumabe ou indoximod em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
  • Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)
  • Pacientes com metástases cerebrais conhecidas só serão elegíveis após seus tumores terem sido tratados com ressecção definitiva e/ou radioterapia e estiverem neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês sem esteroides.

Critério de exclusão:

  • Pacientes que receberam terapia alvo molecular (incluindo vemurafenib) ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
  • Os pacientes que receberam terapia anterior com inibição do ponto de controle imunológico ou indoximod são excluídos do estudo.
  • Qualquer outro câncer, a menos que o paciente esteja livre de doença por ≥5 anos
  • Pacientes com evidência laboratorial de pancreatite são excluídos.
  • Pacientes com doença autoimune
  • Uso crônico de drogas imunossupressoras (ou seja, corticosteroides sistêmicos usados ​​no tratamento de câncer ou doenças não relacionadas ao câncer, por exemplo, DPOC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Indoximod + Ipilimumabe

Indoximod será administrado a 1200 mg BID por via oral.

Ipilimumab administrado por via intravenosa a 3 mg/kg a cada três semanas para um total de quatro doses.

Indoximod e ipilimumab serão administrados simultaneamente. Indoximod será administrado duas vezes ao dia em todos os dias de cada ciclo de 21 dias (segmento 1). O ipilimumabe será administrado no 1º dia de cada ciclo de 21 dias nos primeiros 4 ciclos. A dosagem de Indoximod continuará após a administração de todas as 4 doses de ipilimumabe (segmento 2, ciclos de 28 dias).

Os pacientes continuarão até que experimentem progressão da doença ou toxicidade limitante.
Medicamento: Indoximod

Dose inicial de 600 mg BID por via oral com escalonamento planejado para 1200 mg BID por via oral

Escalonamento de dose:

  • Se 0 dos 3 indivíduos que formam a primeira experiência de coorte RLT, a coorte de 1200 mg BID será inscrita
  • Se 1 dos 3 indivíduos em qualquer coorte apresentar um RLT, a inscrição nessa coorte aumentará para um total de 6 indivíduos
  • Se > 1 dos 3-6 indivíduos experimentar um RLT, então o MTD foi excedido e a inscrição adicional na coorte cessará
  • Se >1 indivíduo com 600 mg BID apresentar um RLT, a dose será reduzida para 400 mg BID. Se mais de 1 indivíduo neste nível apresentar um RLT, uma redução adicional para 200 mg BID é permitida

Os ciclos de dosagem duram 21 dias durante o componente de imunoterapia combinada (primeiros 4 ciclos) e 28 dias durante a monoterapia com indoximod. Os pacientes continuarão até que experimentem progressão da doença ou toxicidade limitante

Plano de Tratamento da Fase 2 (Coorte 2) Receberá dose fixa de indoximod determinada na fase 1

Outros nomes:
  • 1-metil-D-triptofano
  • D-1MT
Medicamento: Ipilimumabe
Ipilimumab administrado por via intravenosa a 3 mg/kg a cada três semanas para um total de quatro doses.
Outros nomes:
  • MDX-010
  • YERVOY
  • MDX-101
EXPERIMENTAL: Indoximod + Pembrolizumabe

Indoximod será administrado a 1200 mg BID por via oral.

Pembrolizumab administrado por via intravenosa a 2 mg/kg a cada três semanas.
Medicamento: Indoximod

Dose inicial de 600 mg BID por via oral com escalonamento planejado para 1200 mg BID por via oral

Escalonamento de dose:

  • Se 0 dos 3 indivíduos que formam a primeira experiência de coorte RLT, a coorte de 1200 mg BID será inscrita
  • Se 1 dos 3 indivíduos em qualquer coorte apresentar um RLT, a inscrição nessa coorte aumentará para um total de 6 indivíduos
  • Se > 1 dos 3-6 indivíduos experimentar um RLT, então o MTD foi excedido e a inscrição adicional na coorte cessará
  • Se >1 indivíduo com 600 mg BID apresentar um RLT, a dose será reduzida para 400 mg BID. Se mais de 1 indivíduo neste nível apresentar um RLT, uma redução adicional para 200 mg BID é permitida

Os ciclos de dosagem duram 21 dias durante o componente de imunoterapia combinada (primeiros 4 ciclos) e 28 dias durante a monoterapia com indoximod. Os pacientes continuarão até que experimentem progressão da doença ou toxicidade limitante

Plano de Tratamento da Fase 2 (Coorte 2) Receberá dose fixa de indoximod determinada na fase 1

Outros nomes:
  • 1-metil-D-triptofano
  • D-1MT
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab administrado por via intravenosa a 2 mg/kg a cada três semanas.
EXPERIMENTAL: Indoximod + Nivolumabe

Indoximod será administrado a 1200 mg BID por via oral.

Nivolumab administrado por via intravenosa a 240 mg a cada 2 semanas.
Medicamento: Indoximod

Dose inicial de 600 mg BID por via oral com escalonamento planejado para 1200 mg BID por via oral

Escalonamento de dose:

  • Se 0 dos 3 indivíduos que formam a primeira experiência de coorte RLT, a coorte de 1200 mg BID será inscrita
  • Se 1 dos 3 indivíduos em qualquer coorte apresentar um RLT, a inscrição nessa coorte aumentará para um total de 6 indivíduos
  • Se > 1 dos 3-6 indivíduos experimentar um RLT, então o MTD foi excedido e a inscrição adicional na coorte cessará
  • Se >1 indivíduo com 600 mg BID apresentar um RLT, a dose será reduzida para 400 mg BID. Se mais de 1 indivíduo neste nível apresentar um RLT, uma redução adicional para 200 mg BID é permitida

Os ciclos de dosagem duram 21 dias durante o componente de imunoterapia combinada (primeiros 4 ciclos) e 28 dias durante a monoterapia com indoximod. Os pacientes continuarão até que experimentem progressão da doença ou toxicidade limitante

Plano de Tratamento da Fase 2 (Coorte 2) Receberá dose fixa de indoximod determinada na fase 1

Outros nomes:
  • 1-metil-D-triptofano
  • D-1MT
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab administrado por via intravenosa a 240 mg a cada 2 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência geral de eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 17 meses

Componente da Fase 1:

Avaliar a segurança (eventos adversos - tipo, incidência, gravidade, duração, causalidade e intervenção terapêutica) da combinação de indoximod e ipilimumab quando administrados concomitantemente.

A segurança e a tolerabilidade do ipilimumabe seguido de Indoximod serão avaliadas listando a incidência geral de EAs. Os EAs serão resumidos e classificados por sistema corporal e por grupo de tratamento. O tipo, incidência, gravidade e causalidade de cada EA, a duração do evento e quaisquer intervenções de tratamento necessárias serão tabuladas. Os resultados do exame físico serão apresentados nas listagens de dados do paciente. O DLT será listado por nível de dose e tratamento junto com as frequências gerais. Os dados da parte de expansão (Fase II) serão usados ​​para esta parte da avaliação de segurança e tolerabilidade.
17 meses
Dosagem da Fase 2
Prazo: 22 meses

Componente da Fase 1:

Determinar a dose recomendada de Fase 2 de indoximod em combinação com ipilimumab em pacientes com melanoma irressecável.

Um mínimo de nove pacientes serão tratados dependendo do DLT. Cada dose será administrada a uma coorte de 3 pacientes. Se 0 em 3 ou menos de 2 em 6 pacientes experimentaram um DLT em qualquer nível de dose, o escalonamento da dose prosseguirá para o próximo nível de dose. O MTD é geralmente o maior nível de dose no qual no máximo 1 em 6 pacientes experimenta um DLT. SE DLT não for atingido no nível de dose mais alto (1200 mg duas vezes ao dia), nenhum escalonamento adicional ocorrerá e este nível de dose será declarado a dose recomendada da Fase II
22 meses
Taxa de resposta geral
Prazo: 22 meses

Componente da fase 2:

Avaliar a eficácia preliminar da dose estabelecida de indoximod em combinação com a inibição do ponto de checagem imunológico conforme medido pela melhor taxa de resposta geral em pacientes com melanoma irressecável em estágio III ou estágio IV.
22 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 22 meses
O perfil de eventos adversos de ipilimumabe e indoximod em pacientes com melanoma irressecável em estágio III ou estágio IV que participam da fase II do estudo será listado, resumido e classificado por sistema corporal. O tipo, incidência, gravidade e causalidade de cada EA, a duração do evento e quaisquer intervenções de tratamento necessárias serão tabuladas. Os resultados do exame físico serão apresentados nas listagens de dados do paciente. Os dados da parte de expansão (Fase II) serão usados ​​para esta parte da avaliação de segurança e tolerabilidade
22 meses
Sobrevivência geral
Prazo: 24 meses
b) Avaliar a sobrevida global (OS) de pacientes com melanoma irressecável estágio III ou estágio IV recebendo ipilimumabe e indoximod. A OS, definida como o tempo entre a primeira dose da terapia do estudo e a morte (os indivíduos que não morreram serão censurados na última data de vida conhecida mais recente), também será analisada. A taxa de OS juntamente com seu intervalo de confiança de 95% será apresentada.
24 meses
Mecanismos de atividade/resistência à terapia com inibidores de IDO/CTLA-4
Prazo: 24 meses
Os mecanismos de atividade/resistência à terapia com inibidores de IDO/CTLA-4 serão demonstrados através de estudos correlativos.
24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 22 meses
22 meses
Taxa de controle de doenças
Prazo: 22 meses
22 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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NewLink Genetics Corporation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de julho de 2014

Conclusão Primária (REAL)

17 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

3 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

27 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

5 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2020

Última verificação

1 de junho de 2020

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NLG2103

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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