Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie inhibitoru IDO v kombinaci s inhibitory kontrolního bodu u dospělých pacientů s metastatickým melanomem

4. května 2026 aktualizováno: NewLink Genetics Corporation

Studie fáze 1/2 současného podávání inhibitorů imunitního kontrolního bodu Indoximod Plus u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým melanomem

Vyhodnotit předběžnou účinnost stanovené dávky indoximodu v kombinaci s inhibicí imunitního kontrolního bodu měřenou nejlepší celkovou mírou odpovědi (ORR) (kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR)) napříč oběma přípravky standardní péče podávanými postupně v pacientů s neresekabilním melanomem stadia III nebo stadia IV

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výskyt melanomu se zvyšuje. Na základě údajů získaných v letech 2004 až 2006 se celoživotní pravděpodobnost rozvoje melanomu ve Spojených státech odhaduje na 1 ku 37 u mužů a 1 ku 56 u žen. Ve Spojených státech je melanom pátou nejčastější rakovinou u mužů a sedmou u žen. Lokálně omezené, plně resekabilní onemocnění může být léčitelné současnou terapií; ale metastatické onemocnění stadia IV (nebo recidivující/recidivující onemocnění) je vysoce odolné vůči terapii. Experimentální klinické studie tedy poskytují přijatelnou možnost léčby metastatického nebo relabujícího/refrakterního melanomu.

Současná studie je navržena jako prospektivní studie k hodnocení kombinace indoximodu a inhibitorů kontrolních bodů u dospělých pacientů s metastazujícím melanomem. Ipilimumab, pembrolizumab a nivolumab budou používány v doporučených dávkách schválených pro tuto indikaci.

Současná studie bude probíhat ve dvou fázích: Fáze 1b eskalace dávky indoximodu v kombinaci s ipilimumabem, počínaje polovinou doporučené dávky jednotlivého léčiva, aby se stanovila doporučená dávka 2. fáze pro kombinaci.

Poté bude následovat tříramenná expanzní studie testující fixní dávku indoximodu (v doporučené dávce 2. fáze) kombinovanou se standardní dávkou ipilimumabu, pembrolizumabu nebo nivolumabu.

Léčba bude probíhat ambulantně. Nesmí být podávána žádná výzkumná nebo komerční činidla nebo terapie zaměřená na rakovinu kromě těch, které jsou popsány níže.

Hodnocení bezpečnosti se bude řídit pokyny uvedenými v Národním institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.03.

Pacienti budou sledováni jak klinicky, tak radiograficky, počínaje 12 týdny po zahájení léčby a poté každých 8 týdnů pro hodnocení nádoru. Skenování po léčbě bude porovnáno se základním skenem a reakce budou hodnoceny na základě mWHO a kritérií imunitní odpovědi (irRC) popsaných Wolchok et al. (Wolchok et al., 2009).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

131

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • New Mexico Cancer Center Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako léze, které lze přesně změřit ve 2 kolmých průměrech s alespoň jedním průměrem > 20 mm a druhým > 10 mm na konvenčním CT nebo MRI nebo 10 mm x 10 mm pomocí spirálního CT.
  • Žádná systémová léčba v předchozích 28 dnech.
  • Věk ≥18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ipilimumabu nebo indoximodu u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 % )
  • Pacienti se známými mozkovými metastázami budou způsobilí pouze poté, co jejich nádory byly léčeny definitivní resekcí a/nebo radioterapií a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce bez steroidů.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili molekulárně cílenou terapii (včetně vemurafenibu) nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo pacienti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu inhibicí kontrolních bodů imunitního systému nebo indoximodem, jsou ze studie vyloučeni.
  • Jakákoli jiná rakovina, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let
  • Pacienti s laboratorním průkazem pankreatitidy jsou vyloučeni.
  • Pacienti s autoimunitním onemocněním
  • Chronické užívání imunosupresivních léků (tj. systémových kortikosteroidů používaných při léčbě rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou, např. COPD).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indoximod + Ipilimumab

Indoximod will be administered at 1200mg BID by mouth.

Ipilimumab administered intravenously at 3 mg/kg every three weeks for a total of four doses.

Indoximod and ipilimumab will be dosed concurrently. Indoximod will be dosed twice daily on all days of each 21 day cycles (segment 1). Ipilimumab will be dosed on the 1st day of each 21 day cycle for the first 4 cycles. Indoximod dosing will continue after all 4 doses of ipilimumab are administered (segment 2, 28-day cycles).

Patients will continue until they experience disease progression or limiting toxicity.
Lék: Indoximod

Počáteční dávka 600 mg BID perorálně s plánovaným zvýšením na 1200 mg BID perorálně

Eskalace dávky:

  • Pokud 0 ze 3 subjektů tvořících první kohortu zažije RLT, bude zařazena kohorta 1200 mg BID
  • Pokud 1 ze 3 subjektů v jakékoli kohortě zažije RLT, pak se zápis do této kohorty zvýší na celkem 6 subjektů
  • Pokud > 1 ze 3–6 subjektů zažije RLT, pak byla MTD překročena a další zápis do kohorty bude ukončen
  • Pokud > 1 subjekt při dávce 600 mg BID zaznamená RLT, dávka se sníží na 400 mg BID. Pokud více než 1 subjekt na této úrovni zažije RLT, je povolena jedna další deeskalace na 200 mg BID

Dávkovací cykly jsou dlouhé 21 dnů během složky kombinované imunoterapie (první 4 cykly) a 28 dnů během monoterapie indoximodem. Pacienti budou pokračovat, dokud nezaznamenají progresi onemocnění nebo omezení toxicity

Léčebný plán fáze 2 (Kohorta 2) Dostane fixní dávku indoximodu stanovenou ve fázi 1

Ostatní jména:
  • 1-methyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab podávaný intravenózně v dávce 3 mg/kg každé tři týdny celkem ve čtyřech dávkách.
Ostatní jména:
  • MDX-010
  • YERVOY
  • MDX-101
Experimentální: Indoximod + Pembrolizumab

Indoximod will be administered at 1200mg BID by mouth.

Pembrolizumab administered intravenously at 2 mg/kg every three weeks.
Lék: Indoximod

Počáteční dávka 600 mg BID perorálně s plánovaným zvýšením na 1200 mg BID perorálně

Eskalace dávky:

  • Pokud 0 ze 3 subjektů tvořících první kohortu zažije RLT, bude zařazena kohorta 1200 mg BID
  • Pokud 1 ze 3 subjektů v jakékoli kohortě zažije RLT, pak se zápis do této kohorty zvýší na celkem 6 subjektů
  • Pokud > 1 ze 3–6 subjektů zažije RLT, pak byla MTD překročena a další zápis do kohorty bude ukončen
  • Pokud > 1 subjekt při dávce 600 mg BID zaznamená RLT, dávka se sníží na 400 mg BID. Pokud více než 1 subjekt na této úrovni zažije RLT, je povolena jedna další deeskalace na 200 mg BID

Dávkovací cykly jsou dlouhé 21 dnů během složky kombinované imunoterapie (první 4 cykly) a 28 dnů během monoterapie indoximodem. Pacienti budou pokračovat, dokud nezaznamenají progresi onemocnění nebo omezení toxicity

Léčebný plán fáze 2 (Kohorta 2) Dostane fixní dávku indoximodu stanovenou ve fázi 1

Ostatní jména:
  • 1-methyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab podávaný intravenózně v dávce 2 mg/kg každé tři týdny.
Experimentální: Indoximod + Nivolumab

Indoximod will be administered at 1200mg BID by mouth.

Nivolumab administered intravenously at 240 mg every 2 weeks.
Lék: Indoximod

Počáteční dávka 600 mg BID perorálně s plánovaným zvýšením na 1200 mg BID perorálně

Eskalace dávky:

  • Pokud 0 ze 3 subjektů tvořících první kohortu zažije RLT, bude zařazena kohorta 1200 mg BID
  • Pokud 1 ze 3 subjektů v jakékoli kohortě zažije RLT, pak se zápis do této kohorty zvýší na celkem 6 subjektů
  • Pokud > 1 ze 3–6 subjektů zažije RLT, pak byla MTD překročena a další zápis do kohorty bude ukončen
  • Pokud > 1 subjekt při dávce 600 mg BID zaznamená RLT, dávka se sníží na 400 mg BID. Pokud více než 1 subjekt na této úrovni zažije RLT, je povolena jedna další deeskalace na 200 mg BID

Dávkovací cykly jsou dlouhé 21 dnů během složky kombinované imunoterapie (první 4 cykly) a 28 dnů během monoterapie indoximodem. Pacienti budou pokračovat, dokud nezaznamenají progresi onemocnění nebo omezení toxicity

Léčebný plán fáze 2 (Kohorta 2) Dostane fixní dávku indoximodu stanovenou ve fázi 1

Ostatní jména:
  • 1-methyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Lék: Nivolumab
Nivolumab podávaný intravenózně v dávce 240 mg každé 2 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase 1 Regimen Limiting Toxicity of the Combination of Indoximod and Ipilimumab
Časové okno: 6 weeks
Number subjects with at least one RLTs observed in each dose level.
6 weeks
Overall Response Rate
Časové okno: 22 months
Phase 2 component: To evaluate the preliminary efficacy of the established dose of indoximod in combination with immune checkpoint inhibition as measured by the best overall response rate in patients with unresectable Stage III or Stage IV melanoma.
22 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Survival
Časové okno: 24 months
Phase 2 component: Overall survival (OS) and 95% confidence interval
24 months
Progression Free Survival
Časové okno: 24 months
Phase 2 component: Time to progression with the combination indoximod with checkpoint inhibitor. Progression will be evaluated in this study using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1).
24 months
Disease Control Rate
Časové okno: 22 months
Phase 2 component: Disease control rate (CR, PR or SD)
22 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NewLink Genetics Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

17. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

3. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NLG2103

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na Indoximod

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit