Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie inhibitora IDO w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych u dorosłych pacjentów z przerzutowym czerniakiem

4 maja 2026 zaktualizowane przez: NewLink Genetics Corporation

Badanie fazy 1/2 dotyczące jednoczesnego podawania inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego Indoximod Plus u dorosłych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub czerniakiem z przerzutami

Aby ocenić wstępną skuteczność ustalonej dawki indoksymodu w połączeniu z hamowaniem immunologicznego punktu kontrolnego, mierzoną jako najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR)) w przypadku obu standardowych środków leczniczych podawanych sekwencyjnie w pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Częstość występowania czerniaka wzrasta. Na podstawie danych uzyskanych w latach 2004-2006 szacuje się, że prawdopodobieństwo zachorowania na czerniaka w ciągu życia w Stanach Zjednoczonych wynosi 1 na 37 dla mężczyzn i 1 na 56 dla kobiet. W Stanach Zjednoczonych czerniak jest piątym najczęściej występującym nowotworem u mężczyzn i siódmym u kobiet. Miejscowo ograniczona, w pełni resekcyjna choroba może być uleczalna za pomocą obecnej terapii; ale choroba z przerzutami w stadium IV (lub choroba nawrotowa/nawracająca) jest wysoce oporna na terapię. Tak więc eksperymentalne badania kliniczne zapewniają akceptowaną opcję leczenia czerniaka przerzutowego lub czerniaka nawrotowego/opornego na leczenie.

Obecne badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne badanie mające na celu ocenę połączenia indoksymodu i inhibitorów punktu kontrolnego u dorosłych pacjentów z czerniakiem z przerzutami. Ipilimumab, pembrolizumab i niwolumab będą stosowane w zalecanych dawkach zatwierdzonych dla tego wskazania.

Obecne badanie zostanie przeprowadzone w dwóch fazach: eskalacja dawki indoksymodu w skojarzeniu z ipilimumabem w fazie 1b, zaczynając od połowy zalecanej dawki stosowanej w monoterapii, w celu ustalenia zalecanej dawki w fazie 2 dla kombinacji.

Następnie zostanie przeprowadzone trójramienne badanie rozszerzające, w którym testowana będzie stała dawka indoksymodu (w zalecanej dawce fazy 2) w połączeniu ze standardową dawką ipilimumabu, pembrolizumabu lub niwolumabu.

Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie. Nie wolno podawać żadnych eksperymentalnych ani komercyjnych środków ani terapii przeciwnowotworowych innych niż te opisane poniżej.

Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona zgodnie z wytycznymi zawartymi w dokumencie National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.03.

Pacjenci będą obserwowani klinicznie i radiologicznie począwszy od 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 8 tygodni w celu oceny guza. Skany po leczeniu zostaną porównane ze skanem wyjściowym, a odpowiedzi zostaną ocenione na podstawie mWHO i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) opisanych przez Wolchok i in. (Wolchok i in., 2009).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

131

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • New Mexico Cancer Center Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nieoperacyjny czerniak stopnia III lub IV.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w 2 prostopadłych średnicach, przy czym co najmniej jedna średnica > 20 mm, a druga > 10 mm w konwencjonalnym CT lub MRI lub 10 mm x 10 mm w spiralnej CT.
  • Brak leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania ipilimumabu lub indoksymodu u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
  • Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy ich guzy zostaną poddane ostatecznej resekcji i/lub radioterapii, a ich stan neurologiczny będzie stabilny przez co najmniej 1 miesiąc bez sterydów.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli terapię ukierunkowaną molekularnie (w tym wemurafenib) lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
  • Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni hamowaniem immunologicznego punktu kontrolnego lub indoksymodem.
  • Każdy inny nowotwór, chyba że pacjent nie chorował przez ≥5 lat
  • Pacjenci z laboratoryjnymi objawami zapalenia trzustki są wykluczeni.
  • Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną
  • Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych (tj. systemowych kortykosteroidów stosowanych w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem, np. POChP).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Indoximod + Ipilimumab

Indoximod will be administered at 1200mg BID by mouth.

Ipilimumab administered intravenously at 3 mg/kg every three weeks for a total of four doses.

Indoximod and ipilimumab will be dosed concurrently. Indoximod will be dosed twice daily on all days of each 21 day cycles (segment 1). Ipilimumab will be dosed on the 1st day of each 21 day cycle for the first 4 cycles. Indoximod dosing will continue after all 4 doses of ipilimumab are administered (segment 2, 28-day cycles).

Patients will continue until they experience disease progression or limiting toxicity.
Lek: Indoksymod

Dawka początkowa 600 mg BID doustnie z planowaną eskalacją do 1200 mg BID doustnie

Zwiększenie dawki:

  • Jeśli 0 z 3 pacjentów tworzących pierwszą kohortę doświadczy RLT, zostanie włączona kohorta 1200 mg BID
  • Jeśli 1 z 3 pacjentów w dowolnej kohorcie doświadczy RLT, wówczas rejestracja do tej kohorty wzrośnie do łącznie 6 pacjentów
  • Jeśli > 1 z 3-6 osób doświadcza RLT, to MTD zostało przekroczone i dalsza rejestracja do kohorty zostanie wstrzymana
  • Jeśli >1 pacjent przy dawce 600 mg BID doświadczy RLT, dawka zostanie zmniejszona do 400 mg BID. Jeśli >1 pacjent na tym poziomie doświadcza RLT, dopuszczalna jest jedna dodatkowa deeskalacja do 200 mg dwa razy na dobę

Cykle dawkowania trwają 21 dni podczas składnika immunoterapii skojarzonej (pierwsze 4 cykle) i 28 dni podczas monoterapii indoksymodem. Pacjenci będą kontynuować, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub ograniczającej toksyczności

Plan leczenia fazy 2 (kohorta 2) Otrzyma ustaloną dawkę indoksymodu określoną w fazie 1

Inne nazwy:
  • 1-metylo-D-tryptofan
  • D-1MT
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab podawany dożylnie w dawce 3 mg/kg co trzy tygodnie w sumie cztery dawki.
Inne nazwy:
  • MDX-010
  • JERWOJ
  • MDX-101
Eksperymentalny: Indoximod + Pembrolizumab

Indoximod will be administered at 1200mg BID by mouth.

Pembrolizumab administered intravenously at 2 mg/kg every three weeks.
Lek: Indoksymod

Dawka początkowa 600 mg BID doustnie z planowaną eskalacją do 1200 mg BID doustnie

Zwiększenie dawki:

  • Jeśli 0 z 3 pacjentów tworzących pierwszą kohortę doświadczy RLT, zostanie włączona kohorta 1200 mg BID
  • Jeśli 1 z 3 pacjentów w dowolnej kohorcie doświadczy RLT, wówczas rejestracja do tej kohorty wzrośnie do łącznie 6 pacjentów
  • Jeśli > 1 z 3-6 osób doświadcza RLT, to MTD zostało przekroczone i dalsza rejestracja do kohorty zostanie wstrzymana
  • Jeśli >1 pacjent przy dawce 600 mg BID doświadczy RLT, dawka zostanie zmniejszona do 400 mg BID. Jeśli >1 pacjent na tym poziomie doświadcza RLT, dopuszczalna jest jedna dodatkowa deeskalacja do 200 mg dwa razy na dobę

Cykle dawkowania trwają 21 dni podczas składnika immunoterapii skojarzonej (pierwsze 4 cykle) i 28 dni podczas monoterapii indoksymodem. Pacjenci będą kontynuować, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub ograniczającej toksyczności

Plan leczenia fazy 2 (kohorta 2) Otrzyma ustaloną dawkę indoksymodu określoną w fazie 1

Inne nazwy:
  • 1-metylo-D-tryptofan
  • D-1MT
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab podawany dożylnie w dawce 2 mg/kg co trzy tygodnie.
Eksperymentalny: Indoximod + Nivolumab

Indoximod will be administered at 1200mg BID by mouth.

Nivolumab administered intravenously at 240 mg every 2 weeks.
Lek: Indoksymod

Dawka początkowa 600 mg BID doustnie z planowaną eskalacją do 1200 mg BID doustnie

Zwiększenie dawki:

  • Jeśli 0 z 3 pacjentów tworzących pierwszą kohortę doświadczy RLT, zostanie włączona kohorta 1200 mg BID
  • Jeśli 1 z 3 pacjentów w dowolnej kohorcie doświadczy RLT, wówczas rejestracja do tej kohorty wzrośnie do łącznie 6 pacjentów
  • Jeśli > 1 z 3-6 osób doświadcza RLT, to MTD zostało przekroczone i dalsza rejestracja do kohorty zostanie wstrzymana
  • Jeśli >1 pacjent przy dawce 600 mg BID doświadczy RLT, dawka zostanie zmniejszona do 400 mg BID. Jeśli >1 pacjent na tym poziomie doświadcza RLT, dopuszczalna jest jedna dodatkowa deeskalacja do 200 mg dwa razy na dobę

Cykle dawkowania trwają 21 dni podczas składnika immunoterapii skojarzonej (pierwsze 4 cykle) i 28 dni podczas monoterapii indoksymodem. Pacjenci będą kontynuować, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub ograniczającej toksyczności

Plan leczenia fazy 2 (kohorta 2) Otrzyma ustaloną dawkę indoksymodu określoną w fazie 1

Inne nazwy:
  • 1-metylo-D-tryptofan
  • D-1MT
Lek: Niwolumab
Niwolumab podawany dożylnie w dawce 240 mg co 2 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Phase 1 Regimen Limiting Toxicity of the Combination of Indoximod and Ipilimumab
Ramy czasowe: 6 weeks
Number subjects with at least one RLTs observed in each dose level.
6 weeks
Overall Response Rate
Ramy czasowe: 22 months
Phase 2 component: To evaluate the preliminary efficacy of the established dose of indoximod in combination with immune checkpoint inhibition as measured by the best overall response rate in patients with unresectable Stage III or Stage IV melanoma.
22 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Overall Survival
Ramy czasowe: 24 months
Phase 2 component: Overall survival (OS) and 95% confidence interval
24 months
Progression Free Survival
Ramy czasowe: 24 months
Phase 2 component: Time to progression with the combination indoximod with checkpoint inhibitor. Progression will be evaluated in this study using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1).
24 months
Disease Control Rate
Ramy czasowe: 22 months
Phase 2 component: Disease control rate (CR, PR or SD)
22 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NLG2103

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj