Badanie inhibitora IDO w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych u dorosłych pacjentów z przerzutowym czerniakiem
Badanie fazy 1/2 dotyczące jednoczesnego podawania inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego Indoximod Plus u dorosłych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub czerniakiem z przerzutami
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Częstość występowania czerniaka wzrasta. Na podstawie danych uzyskanych w latach 2004-2006 szacuje się, że prawdopodobieństwo zachorowania na czerniaka w ciągu życia w Stanach Zjednoczonych wynosi 1 na 37 dla mężczyzn i 1 na 56 dla kobiet. W Stanach Zjednoczonych czerniak jest piątym najczęściej występującym nowotworem u mężczyzn i siódmym u kobiet. Miejscowo ograniczona, w pełni resekcyjna choroba może być uleczalna za pomocą obecnej terapii; ale choroba z przerzutami w stadium IV (lub choroba nawrotowa/nawracająca) jest wysoce oporna na terapię. Tak więc eksperymentalne badania kliniczne zapewniają akceptowaną opcję leczenia czerniaka przerzutowego lub czerniaka nawrotowego/opornego na leczenie.
Obecne badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne badanie mające na celu ocenę połączenia indoksymodu i inhibitorów punktu kontrolnego u dorosłych pacjentów z czerniakiem z przerzutami. Ipilimumab, pembrolizumab i niwolumab będą stosowane w zalecanych dawkach zatwierdzonych dla tego wskazania.
Obecne badanie zostanie przeprowadzone w dwóch fazach: eskalacja dawki indoksymodu w skojarzeniu z ipilimumabem w fazie 1b, zaczynając od połowy zalecanej dawki stosowanej w monoterapii, w celu ustalenia zalecanej dawki w fazie 2 dla kombinacji.
Następnie zostanie przeprowadzone trójramienne badanie rozszerzające, w którym testowana będzie stała dawka indoksymodu (w zalecanej dawce fazy 2) w połączeniu ze standardową dawką ipilimumabu, pembrolizumabu lub niwolumabu.
Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie. Nie wolno podawać żadnych eksperymentalnych ani komercyjnych środków ani terapii przeciwnowotworowych innych niż te opisane poniżej.
Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona zgodnie z wytycznymi zawartymi w dokumencie National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.03.
Pacjenci będą obserwowani klinicznie i radiologicznie począwszy od 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 8 tygodni w celu oceny guza. Skany po leczeniu zostaną porównane ze skanem wyjściowym, a odpowiedzi zostaną ocenione na podstawie mWHO i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) opisanych przez Wolchok i in. (Wolchok i in., 2009).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- Augusta University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
- New Mexico Cancer Center Alliance
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institue
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nieoperacyjny czerniak stopnia III lub IV.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w 2 prostopadłych średnicach, przy czym co najmniej jedna średnica > 20 mm, a druga > 10 mm w konwencjonalnym CT lub MRI lub 10 mm x 10 mm w spiralnej CT.
- Brak leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 28 dni.
- Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania ipilimumabu lub indoksymodu u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
- Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)
- Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy ich guzy zostaną poddane ostatecznej resekcji i/lub radioterapii, a ich stan neurologiczny będzie stabilny przez co najmniej 1 miesiąc bez sterydów.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli terapię ukierunkowaną molekularnie (w tym wemurafenib) lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
- Z badania wykluczeni są pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni hamowaniem immunologicznego punktu kontrolnego lub indoksymodem.
- Każdy inny nowotwór, chyba że pacjent nie chorował przez ≥5 lat
- Pacjenci z laboratoryjnymi objawami zapalenia trzustki są wykluczeni.
- Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną
- Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych (tj. systemowych kortykosteroidów stosowanych w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem, np. POChP).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Indoksymod + Ipilimumab
Indoksymod będzie podawany doustnie w dawce 1200 mg BID. Ipilimumab podawany dożylnie w dawce 3 mg/kg co trzy tygodnie w sumie cztery dawki. Indoksymod i ipilimumab będą podawane jednocześnie. Indoksymod będzie podawany dwa razy na dobę we wszystkie dni każdego 21-dniowego cyklu (segment 1). Ipilimumab będzie podawany pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle. Podawanie indoksymodu będzie kontynuowane po podaniu wszystkich 4 dawek ipilimumabu (segment 2, cykle 28-dniowe). Pacjenci będą kontynuować, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub ograniczającej toksyczności. |
Dawka początkowa 600 mg BID doustnie z planowaną eskalacją do 1200 mg BID doustnie Zwiększenie dawki:
Cykle dawkowania trwają 21 dni podczas składnika immunoterapii skojarzonej (pierwsze 4 cykle) i 28 dni podczas monoterapii indoksymodem. Pacjenci będą kontynuować, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub ograniczającej toksyczności Plan leczenia fazy 2 (kohorta 2) Otrzyma ustaloną dawkę indoksymodu określoną w fazie 1
Inne nazwy:
Ipilimumab podawany dożylnie w dawce 3 mg/kg co trzy tygodnie w sumie cztery dawki.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Indoksymod + pembrolizumab
Indoksymod będzie podawany doustnie w dawce 1200 mg BID. Pembrolizumab podawany dożylnie w dawce 2 mg/kg co trzy tygodnie. |
Dawka początkowa 600 mg BID doustnie z planowaną eskalacją do 1200 mg BID doustnie Zwiększenie dawki:
Cykle dawkowania trwają 21 dni podczas składnika immunoterapii skojarzonej (pierwsze 4 cykle) i 28 dni podczas monoterapii indoksymodem. Pacjenci będą kontynuować, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub ograniczającej toksyczności Plan leczenia fazy 2 (kohorta 2) Otrzyma ustaloną dawkę indoksymodu określoną w fazie 1
Inne nazwy:
Pembrolizumab podawany dożylnie w dawce 2 mg/kg co trzy tygodnie.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Indoksymod + niwolumab
Indoksymod będzie podawany doustnie w dawce 1200 mg BID. Niwolumab podawany dożylnie w dawce 240 mg co 2 tygodnie. |
Dawka początkowa 600 mg BID doustnie z planowaną eskalacją do 1200 mg BID doustnie Zwiększenie dawki:
Cykle dawkowania trwają 21 dni podczas składnika immunoterapii skojarzonej (pierwsze 4 cykle) i 28 dni podczas monoterapii indoksymodem. Pacjenci będą kontynuować, dopóki nie doświadczą progresji choroby lub ograniczającej toksyczności Plan leczenia fazy 2 (kohorta 2) Otrzyma ustaloną dawkę indoksymodu określoną w fazie 1
Inne nazwy:
Niwolumab podawany dożylnie w dawce 240 mg co 2 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 17 miesięcy
|
Składnik fazy 1: Ocenić bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane – rodzaj, częstość występowania, ciężkość, czas trwania, związek przyczynowy i interwencja terapeutyczna) jednoczesnego stosowania indoksymodu i ipilimumabu. Bezpieczeństwo i tolerancja ipilimumabu, a następnie indoksymodu zostaną ocenione poprzez wyszczególnienie ogólnej częstości występowania zdarzeń niepożądanych. Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane i sklasyfikowane według układu ciała i grupy leczenia. Rodzaj, częstość występowania, ciężkość i związek przyczynowy każdego zdarzenia niepożądanego, czas trwania zdarzenia i wszelkie wymagane interwencje terapeutyczne zostaną zestawione w tabeli. Wyniki badania fizykalnego zostaną przedstawione w zestawieniach danych pacjenta. DLT zostanie wyszczególnione według poziomu dawki i leczenia wraz z ogólną częstotliwością. Dane z części rozszerzającej (faza II) zostaną wykorzystane w tej części oceny bezpieczeństwa i tolerancji. |
17 miesięcy
|
|
Faza 2 Dawkowanie
Ramy czasowe: 22 miesiące
|
Składnik fazy 1: Określenie zalecanej dawki indoksymodu w fazie 2 w skojarzeniu z ipilimumabem u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem. Co najmniej dziewięciu pacjentów będzie leczonych w zależności od DLT. Każda dawka zostanie podana grupie 3 pacjentów. Jeśli 0 z 3 lub mniej niż 2 z 6 pacjentów doświadczyło DLT przy danym poziomie dawki, zwiększanie dawki nastąpi do następnego poziomu dawki. MTD jest generalnie największym poziomem dawki, przy którym co najwyżej 1 na 6 pacjentów doświadcza DLT. JEŚLI DLT nie zostanie osiągnięte przy najwyższym poziomie dawki (1200 mg dwa razy dziennie), dalsze zwiększanie dawki nie nastąpi i ten poziom dawki zostanie ogłoszony zalecaną dawką fazy II |
22 miesiące
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 22 miesiące
|
Składnik fazy 2: Ocena wstępnej skuteczności ustalonej dawki indoksymodu w połączeniu z hamowaniem immunologicznego punktu kontrolnego, mierzona na podstawie najlepszego ogólnego wskaźnika odpowiedzi u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV. |
22 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 22 miesiące
|
Profil działań niepożądanych ipilimumabu i indoksymodu u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV uczestniczących w fazie II części badania zostanie wymieniony, podsumowany według układów ciała.
Rodzaj, częstość występowania, ciężkość i związek przyczynowy każdego zdarzenia niepożądanego, czas trwania zdarzenia i wszelkie wymagane interwencje terapeutyczne zostaną zestawione w tabeli.
Wyniki badania fizykalnego zostaną przedstawione w zestawieniach danych pacjenta.
Dane z części rozszerzającej (faza II) zostaną wykorzystane w tej części oceny bezpieczeństwa i tolerancji
|
22 miesiące
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
b) Ocena przeżycia całkowitego (OS) pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV otrzymujących ipilimumab i indoksymod.
Przeanalizowane zostanie również OS, zdefiniowane jako czas między pierwszą dawką badanej terapii a śmiercią (pacjenci, którzy nie zmarli, zostaną ocenzurowani w ostatniej znanej dacie życia).
Przedstawiony zostanie współczynnik OS wraz z jego 95% przedziałem ufności.
|
24 miesiące
|
|
Mechanizmy działania/oporności na terapię inhibitorami IDO/CTLA-4
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Mechanizmy aktywności/oporności na terapię inhibitorem IDO/CTLA-4 zostaną wykazane poprzez badania korelacyjne.
|
24 miesiące
|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 22 miesiące
|
22 miesiące
|
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 22 miesiące
|
22 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Leki psychotropowe
- Środki przeciwdepresyjne
- Środki przeciwdepresyjne drugiej generacji
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
- Pembrolizumab
- Ipilimumab
- Tryptofan
Inne numery identyfikacyjne badania
- NLG2103
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak przerzutowy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone