Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus IDO-estäjistä yhdessä tarkistuspisteestäjien kanssa aikuispotilaille, joilla on metastaattinen melanooma

keskiviikko 3. kesäkuuta 2020 päivittänyt: NewLink Genetics Corporation

Vaiheen 1/2 tutkimus Indoximod Plus -immuunitarkistuspisteen estäjien samanaikaisesta antamisesta aikuispotilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen melanooma

Indoksimodin vakiintuneen annoksen alustavan tehon arvioimiseksi yhdessä immuunijärjestelmän tarkastuspisteen eston kanssa mitattuna parhaalla kokonaisvastesuhteella (ORR) (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)) molemmilla peräkkäin annetuilla hoitoaineilla. potilailla, joilla on vaiheen III tai IV melanooma, jota ei voida leikata

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Melanooman ilmaantuvuus lisääntyy. Vuosien 2004 ja 2006 välisenä aikana saatujen tietojen perusteella melanooman kehittymisen elinikäisen todennäköisyyden Yhdysvalloissa arvioidaan olevan 1:37 miehillä ja 1:56:lla naisilla. Yhdysvalloissa melanooma on viidenneksi yleisin syöpä miehillä ja seitsemäs naisilla. Paikallisesti rajoitettu, täysin resekoitavissa oleva sairaus voi olla parannettavissa nykyisellä hoidolla; mutta IV-vaiheen metastaattinen sairaus (tai uusiutunut/ uusiutuva sairaus) on erittäin vastustuskykyinen hoidolle. Siten kokeelliset kliiniset tutkimukset tarjoavat hyväksytyn hoitovaihtoehdon metastasoituneelle tai uusiutuneelle/refraktaariselle melanoomalle.

Tämä tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi tutkimukseksi indoksimodin ja tarkistuspisteestäjien yhdistelmän arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on metastaattinen melanooma. Ipilimumabia, pembrolitsumabia ja nivolumabia käytetään suositeltuina tähän käyttöaiheeseen hyväksyttyinä annoksina.

Nykyinen tutkimus tehdään kahdessa vaiheessa: vaiheen 1b annosta nostetaan indoksimodin yhdistelmänä ipilimumabin kanssa alkaen puolesta suositellusta yksittäisen lääkkeen annoksesta, jotta yhdistelmälle määritetään suositeltu vaiheen 2 annos.

Tätä seuraa kolmen haaran laajennustutkimus, jossa testataan kiinteä annos indoksimodia (suositellulla vaiheen 2 annoksella) yhdistettynä vakioannoksiin ipilimumabiin, pembrolitsumabiin tai nivolumabiin.

Hoito suoritetaan avohoidossa. Muita kuin alla kuvattuja tutkittavia tai kaupallisia syöpään kohdistettuja aineita tai hoitoja ei saa antaa.

Turvallisuusarvioinnissa noudatetaan NCI-CTCAE:n (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiossa 4.03 annettuja ohjeita.

Potilaita seurataan sekä kliinisesti että radiografisesti alkaen 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja sitten 8 viikon välein kasvaimen arviointia varten. Hoidon jälkeisiä skannauksia verrataan perusskannaukseen ja vasteet arvioidaan perustuen mWHO:n ja immuunivastekriteerien (irRC) avulla, jotka ovat kuvanneet Wolchok et ai. (Wolchok et ai., 2009).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

132

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • Augusta University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
        • New Mexico Cancer Center Alliance
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti kahdessa kohtisuorassa halkaisijassa, joista vähintään yksi on > 20 mm ja toinen > 10 mm tavanomaisella TT- tai MRI-kuvauksella tai 10 mm x 10 mm spiraali-TT:llä.
  • Ei systeemistä hoitoa edellisten 28 päivän aikana.
  • Ikä ≥18 vuotta. Koska ipilimumabin tai indoksimodin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %)
  • Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, ovat kelvollisia vasta sen jälkeen, kun heidän kasvaimiaan on hoidettu lopullisella resektiolla ja/tai sädehoidolla ja he ovat neurologisesti stabiileja vähintään yhden kuukauden ajan steroideista pois.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet molekyylikohdennettua hoitoa (mukaan lukien vemurafenibi) tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista johtuvista haittatapahtumista.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa immuunivastuksen esto- tai indoksimodilla, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Mikä tahansa muu syöpä, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa ≥ 5 vuotta
  • Potilaat, joilla on laboratoriotutkimuksia haimatulehduksesta, suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus
  • Immuunivastetta heikentävien lääkkeiden (eli systeemisten kortikosteroidien, joita käytetään syövän tai syöpään liittymättömien sairauksien, esim. COPD) hoidossa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Indoksimodi + ipilimumabi

Indoksimodia annetaan 1 200 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta.

Ipilimumabia annettiin laskimoon 3 mg/kg joka kolmas viikko yhteensä neljä annosta.

Indoksimodi ja ipilimumabi annostellaan samanaikaisesti. Indoksimodi annostellaan kahdesti vuorokaudessa jokaisena 21 päivän syklin päivinä (segmentti 1). Ipilimumabi annostellaan jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä neljän ensimmäisen syklin aikana. Indoksimodin annostelua jatketaan sen jälkeen, kun kaikki 4 ipilimumabiannosta on annettu (segmentti 2, 28 päivän jaksot).

Potilaat jatkavat, kunnes he kokevat taudin etenemisen tai rajoittavan toksisuuden.
Lääke: Indoksimodi

Aloitusannos 600 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta, ja suunnitteilla nostaminen 1200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa suun kautta

Annoksen nostaminen:

  • Jos 0 kolmesta ensimmäisen kohortin muodostavasta kohortista kokee RLT:n, 1200 mg BID kohortti otetaan mukaan.
  • Jos yksi kolmesta kohortin kohortista kokee RLT:n, ilmoittautuminen kyseiseen kohorttiin kasvaa yhteensä 6:een.
  • Jos > 1 3–6 koehenkilöstä kokee RLT:n, MTD on ylittynyt ja lisäilmoittautuminen kohorttiin lopetetaan
  • Jos > 1 potilas saa 600 mg kahdesti vuorokaudessa RLT:n, annosta pienennetään 400 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Jos > 1 tämän tason koehenkilö kokee RLT:n, sallitaan yksi lisäeskalaatio 200 mg:aan BID

Annostussyklit ovat 21 päivän pituisia yhdistelmäimmunoterapiakomponentin aikana (ensimmäiset 4 sykliä) ja 28 päivää indoksimodimonoterapian aikana. Potilaat jatkavat, kunnes he kokevat taudin etenemisen tai rajoittavan toksisuuden

Vaiheen 2 hoitosuunnitelma (kohortti 2) Saa kiinteän annoksen indoksimodia, joka määritetään vaiheessa 1

Muut nimet:
  • 1-metyyli-D-tryptofaani
  • D-1MT
Lääke: Ipilimumabi
Ipilimumabia annettiin laskimoon 3 mg/kg joka kolmas viikko yhteensä neljä annosta.
Muut nimet:
  • MDX-010
  • YERVOY
  • MDX-101
KOKEELLISTA: Indoksimodi + pembrolitsumabi

Indoksimodia annetaan 1 200 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta.

Pembrolitsumabia annettiin laskimoon 2 mg/kg joka kolmas viikko.
Lääke: Indoksimodi

Aloitusannos 600 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta, ja suunnitteilla nostaminen 1200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa suun kautta

Annoksen nostaminen:

  • Jos 0 kolmesta ensimmäisen kohortin muodostavasta kohortista kokee RLT:n, 1200 mg BID kohortti otetaan mukaan.
  • Jos yksi kolmesta kohortin kohortista kokee RLT:n, ilmoittautuminen kyseiseen kohorttiin kasvaa yhteensä 6:een.
  • Jos > 1 3–6 koehenkilöstä kokee RLT:n, MTD on ylittynyt ja lisäilmoittautuminen kohorttiin lopetetaan
  • Jos > 1 potilas saa 600 mg kahdesti vuorokaudessa RLT:n, annosta pienennetään 400 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Jos > 1 tämän tason koehenkilö kokee RLT:n, sallitaan yksi lisäeskalaatio 200 mg:aan BID

Annostussyklit ovat 21 päivän pituisia yhdistelmäimmunoterapiakomponentin aikana (ensimmäiset 4 sykliä) ja 28 päivää indoksimodimonoterapian aikana. Potilaat jatkavat, kunnes he kokevat taudin etenemisen tai rajoittavan toksisuuden

Vaiheen 2 hoitosuunnitelma (kohortti 2) Saa kiinteän annoksen indoksimodia, joka määritetään vaiheessa 1

Muut nimet:
  • 1-metyyli-D-tryptofaani
  • D-1MT
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annettiin laskimoon 2 mg/kg joka kolmas viikko.
KOKEELLISTA: Indoksimodi + nivolumabi

Indoksimodia annetaan 1 200 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta.

Nivolumabi annetaan suonensisäisesti 240 mg joka toinen viikko.
Lääke: Indoksimodi

Aloitusannos 600 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta, ja suunnitteilla nostaminen 1200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa suun kautta

Annoksen nostaminen:

  • Jos 0 kolmesta ensimmäisen kohortin muodostavasta kohortista kokee RLT:n, 1200 mg BID kohortti otetaan mukaan.
  • Jos yksi kolmesta kohortin kohortista kokee RLT:n, ilmoittautuminen kyseiseen kohorttiin kasvaa yhteensä 6:een.
  • Jos > 1 3–6 koehenkilöstä kokee RLT:n, MTD on ylittynyt ja lisäilmoittautuminen kohorttiin lopetetaan
  • Jos > 1 potilas saa 600 mg kahdesti vuorokaudessa RLT:n, annosta pienennetään 400 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Jos > 1 tämän tason koehenkilö kokee RLT:n, sallitaan yksi lisäeskalaatio 200 mg:aan BID

Annostussyklit ovat 21 päivän pituisia yhdistelmäimmunoterapiakomponentin aikana (ensimmäiset 4 sykliä) ja 28 päivää indoksimodimonoterapian aikana. Potilaat jatkavat, kunnes he kokevat taudin etenemisen tai rajoittavan toksisuuden

Vaiheen 2 hoitosuunnitelma (kohortti 2) Saa kiinteän annoksen indoksimodia, joka määritetään vaiheessa 1

Muut nimet:
  • 1-metyyli-D-tryptofaani
  • D-1MT
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi annetaan suonensisäisesti 240 mg joka toinen viikko.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien yleinen ilmaantuvuus turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 17 kuukautta

Vaiheen 1 komponentti:

Arvioi indoksimodin ja ipilimumabin yhdistelmän turvallisuus (haittatapahtumat – tyyppi, ilmaantuvuus, vakavuus, kesto, syy-yhteys ja hoidon interventio) samanaikaisesti annettuna.

Indoksimodin ipilimumabin turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan luetteloimalla haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus. AE-tapahtumat tehdään yhteenveto ja luokitellaan kehon ja hoitoryhmän mukaan. Kunkin AE:n tyyppi, ilmaantuvuus, vakavuus ja syy-yhteys, tapahtuman kesto ja tarvittavat hoitotoimenpiteet esitetään taulukossa. Fyysisen tutkimuksen tulokset esitetään potilastietoluetteloissa. DLT luetellaan annostaso- ja hoitokohtaisesti sekä yleiset taajuudet. Laajennusosan (vaihe II) tietoja käytetään tässä turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnin osassa.
17 kuukautta
Vaihe 2 Annostelu
Aikaikkuna: 22 kuukautta

Vaiheen 1 komponentti:

Määrittää suositeltu vaiheen 2 indoksimodiannos yhdistelmänä ipilimumabin kanssa potilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton melanooma.

Vähintään yhdeksän potilasta hoidetaan DLT:n mukaan. Jokainen annos annetaan 3 potilaan kohortille. Jos 0 potilaalla 3:sta tai alle 2 potilaasta 6:sta koki DLT:n millä tahansa annetulla annostasolla, annoksen nostaminen jatkuu seuraavalle annostasolle. MTD on yleensä suurin annostaso, jolla korkeintaan yksi 6 potilaasta kokee DLT:n. JOS DLT:tä ei saavuteta korkeimmalla annostasolla (1 200 mg kahdesti vuorokaudessa), enempää eskalaatiota ei tapahdu ja tämä annostaso julistetaan suositelluksi vaiheen II annokseksi.
22 kuukautta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 22 kuukautta

Vaiheen 2 komponentti:

Arvioidaan vakiintuneen indoksimodiannoksen alustava tehokkuus yhdessä immuunitarkistuspisteen eston kanssa mitattuna parhaalla kokonaisvastesuhteella potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma.
22 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 22 kuukautta
Ipilimumabin ja indoksimodin haittavaikutusprofiilit potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma, jotka osallistuvat tutkimuksen vaiheen II osaan, luetellaan yhteenvetona kehojärjestelmän mukaan luokiteltuna. Kunkin AE:n tyyppi, ilmaantuvuus, vakavuus ja syy-yhteys, tapahtuman kesto ja tarvittavat hoitotoimenpiteet esitetään taulukossa. Fyysisen tutkimuksen tulokset esitetään potilastietoluetteloissa. Laajennusosan (vaihe II) tietoja käytetään tässä turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnin osassa
22 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
b) Arvioida ipilimumabia ja indoksimodia saavien potilaiden kokonaiseloonjäämistä (OS), joilla on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma. OS, joka määritellään ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ja kuoleman väliseksi ajaksi (potilaat, jotka eivät ole kuolleet, sensuroidaan viimeisimmän tunnetun elossa olevan päivämäärän mukaan), analysoidaan myös. Käyttöjärjestelmäprosentti ja sen 95 %:n luottamusväli esitetään.
24 kuukautta
Vaikutusmekanismit/resistenssi IDO/CTLA-4-inhibiittorihoidolle
Aikaikkuna: 24 kuukautta
IDO/CTLA-4-inhibiittorihoidon aktiivisuuden/resistenssin mekanismit osoitetaan korrelatiivisilla tutkimuksilla.
24 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 22 kuukautta
22 kuukautta
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 22 kuukautta
22 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NewLink Genetics Corporation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 27. helmikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 5. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NLG2103

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma

Kliiniset tutkimukset Indoksimodi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa