Изучение ингибитора IDO в комбинации с ингибиторами контрольных точек у взрослых пациентов с метастатической меланомой
Исследование фазы 1/2 одновременного введения индоксимода с ингибиторами иммунных контрольных точек у взрослых пациентов с прогрессирующей или метастатической меланомой
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболеваемость меланомой увеличивается. На основании данных, полученных в период с 2004 по 2006 год, вероятность развития меланомы в течение жизни в Соединенных Штатах оценивается в 1 к 37 для мужчин и 1 к 56 для женщин. В США меланома занимает пятое место среди онкологических заболеваний у мужчин и седьмое у женщин. Местно ограниченное, полностью резектабельное заболевание может быть излечимо с помощью современной терапии; но метастатическое заболевание стадии IV (или рецидив/рецидив заболевания) очень резистентно к терапии. Таким образом, экспериментальные клинические испытания обеспечивают приемлемый вариант лечения метастатической или рецидивирующей/рефрактерной меланомы.
Настоящее исследование разработано как проспективное исследование для оценки комбинации индоксимода и ингибиторов контрольных точек у взрослых пациентов с метастатической меланомой. Ипилимумаб, пембролизумаб и ниволумаб будут использоваться в рекомендуемых утвержденных дозах для этого показания.
Текущее исследование будет проводиться в два этапа: повышение дозы индоксимода в комбинации с ипилимумабом в фазе 1b, начиная с половины рекомендуемой дозы монотерапии, чтобы установить рекомендуемую дозу для фазы 2 для комбинации.
За этим последует расширенное исследование с тремя группами, в котором будет тестироваться фиксированная доза индоксимода (в рекомендуемой дозе фазы 2) в сочетании со стандартной дозой ипилимумаба, пембролизумаба или ниволумаба.
Лечение будет проводиться амбулаторно. Запрещается вводить никакие экспериментальные или коммерческие препараты или методы лечения рака, кроме тех, которые описаны ниже.
Оценка безопасности будет проводиться в соответствии с рекомендациями, изложенными в Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03.
Пациентов будут наблюдать как клинически, так и рентгенологически, начиная с 12 недель после начала лечения, а затем каждые 8 недель для оценки опухоли. Сканирование после лечения будет сравниваться с исходным сканированием, а ответы будут оцениваться на основе mWHO и критериев иммунного ответа (irRC), описанных Wolchok et al. (Волчок и др., 2009).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Augusta University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- New Mexico Cancer Center Alliance
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institue
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Нерезектабельная меланома III или IV стадии.
- У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить в двух перпендикулярных диаметрах, по крайней мере, один диаметр > 20 мм, а другой > 10 мм при обычной КТ или МРТ или 10 мм x 10 мм при спиральной КТ.
- Отсутствие системного лечения в течение предшествующих 28 дней.
- Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении ипилимумаба или индоксимода у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
- Функциональный статус ECOG ≤2 (Карновский ≥60%)
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие только после того, как их опухоли были вылечены окончательной резекцией и / или лучевой терапией, и их неврологическая стабильность не менее 1 месяца без стероидов.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые прошли молекулярную таргетную терапию (включая вемурафениб) или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого.
- Пациенты, ранее получавшие терапию блокаторами иммунных контрольных точек или индоксимодом, исключаются из исследования.
- Любой другой рак, кроме случаев, когда у пациента нет признаков заболевания в течение ≥5 лет.
- Пациенты с лабораторными признаками панкреатита исключаются.
- Пациенты с аутоиммунным заболеванием
- Хроническое использование иммунодепрессантов (например, системных кортикостероидов, используемых для лечения рака или не связанных с раком заболеваний, например, ХОБЛ).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индоксимод + Ипилимумаб
Индоксимод будет вводиться по 1200 мг два раза в день перорально. Ипилимумаб вводили внутривенно в дозе 3 мг/кг каждые три недели, всего четыре дозы. Индоксимод и ипилимумаб вводят одновременно. Индоксимод будет вводиться два раза в день во все дни каждого 21-дневного цикла (сегмент 1). Ипилимумаб будет вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение первых 4 циклов. Дозирование индоксимода будет продолжено после введения всех 4 доз ипилимумаба (сегмент 2, 28-дневные циклы). Пациенты будут продолжать лечение до тех пор, пока у них не возникнет прогрессирование заболевания или ограничение токсичности. |
Начальная доза 600 мг два раза в день внутрь с запланированным увеличением до 1200 мг два раза в день внутрь. Увеличение дозы:
Циклы дозирования составляют 21 день при компоненте комбинированной иммунотерапии (первые 4 цикла) и 28 дней при монотерапии индоксимодом. Пациенты будут продолжать лечение до тех пор, пока у них не возникнет прогрессирование заболевания или ограничение токсичности. План лечения фазы 2 (когорта 2) Будет назначена фиксированная доза индоксимода, определенная на фазе 1.
Другие имена:
Ипилимумаб вводили внутривенно в дозе 3 мг/кг каждые три недели, всего четыре дозы.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индоксимод + Пембролизумаб
Индоксимод будет вводиться по 1200 мг два раза в день перорально. Пембролизумаб вводят внутривенно в дозе 2 мг/кг каждые три недели. |
Начальная доза 600 мг два раза в день внутрь с запланированным увеличением до 1200 мг два раза в день внутрь. Увеличение дозы:
Циклы дозирования составляют 21 день при компоненте комбинированной иммунотерапии (первые 4 цикла) и 28 дней при монотерапии индоксимодом. Пациенты будут продолжать лечение до тех пор, пока у них не возникнет прогрессирование заболевания или ограничение токсичности. План лечения фазы 2 (когорта 2) Будет назначена фиксированная доза индоксимода, определенная на фазе 1.
Другие имена:
Пембролизумаб вводят внутривенно в дозе 2 мг/кг каждые три недели.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индоксимод + Ниволумаб
Индоксимод будет вводиться по 1200 мг два раза в день перорально. Ниволумаб вводят внутривенно по 240 мг каждые 2 нед. |
Начальная доза 600 мг два раза в день внутрь с запланированным увеличением до 1200 мг два раза в день внутрь. Увеличение дозы:
Циклы дозирования составляют 21 день при компоненте комбинированной иммунотерапии (первые 4 цикла) и 28 дней при монотерапии индоксимодом. Пациенты будут продолжать лечение до тех пор, пока у них не возникнет прогрессирование заболевания или ограничение токсичности. План лечения фазы 2 (когорта 2) Будет назначена фиксированная доза индоксимода, определенная на фазе 1.
Другие имена:
Ниволумаб вводят внутривенно по 240 мг каждые 2 нед.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота нежелательных явлений как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 17 месяцев
|
Компонент фазы 1: Оцените безопасность (нежелательные явления - тип, частота, тяжесть, продолжительность, причинно-следственная связь и лечебное вмешательство) комбинации индоксимода и ипилимумаба при одновременном применении. Безопасность и переносимость ипилимумаба с последующим применением индоксимода будут оцениваться путем перечисления общей частоты НЯ. НЯ будут обобщены и классифицированы по системам организма и группам лечения. Тип, заболеваемость, тяжесть и причинность каждого НЯ, продолжительность события и любые необходимые лечебные вмешательства будут занесены в таблицу. Результаты физикального обследования будут представлены в списках данных пациентов. DLT будет указан для уровня дозы и лечения вместе с общей частотой. Данные расширенной части (Фаза II) будут использоваться для этой части оценки безопасности и переносимости. |
17 месяцев
|
|
Фаза 2 Дозирование
Временное ограничение: 22 месяца
|
Компонент фазы 1: Определить рекомендуемую дозу индоксимода для фазы 2 в комбинации с ипилимумабом у пациентов с нерезектабельной меланомой. Минимум девять пациентов будут лечиться в зависимости от DLT. Каждая доза будет вводиться группе из 3 пациентов. Если 0 из 3 или менее 2 из 6 пациентов испытали ТЛТ при любом заданном уровне дозы, повышение дозы будет продолжено до следующего уровня дозы. MTD обычно представляет собой самый высокий уровень дозы, при котором максимум 1 из 6 пациентов испытывает DLT. ЕСЛИ ДЛТ не достигается при максимальном уровне дозы (1200 мг два раза в день), дальнейшего повышения не будет, и этот уровень дозы будет объявлен рекомендуемой дозой Фазы II. |
22 месяца
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 22 месяца
|
Компонент фазы 2: Оценить предварительную эффективность установленной дозы индоксимода в сочетании с ингибированием иммунных контрольных точек, измеренную по наилучшему общему показателю ответа у пациентов с нерезектабельной меланомой стадии III или стадии IV. |
22 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 22 месяца
|
Профиль нежелательных явлений ипилимумаба и индоксимода у пациентов с нерезектабельной меланомой стадии III или стадии IV, участвующих в фазе II исследования, будет приведен в обобщенном виде с классификацией по системам организма.
Тип, заболеваемость, тяжесть и причинность каждого НЯ, продолжительность события и любые необходимые лечебные вмешательства будут занесены в таблицу.
Результаты физикального обследования будут представлены в списках данных пациентов.
Данные расширенной части (Фаза II) будут использоваться для этой части оценки безопасности и переносимости.
|
22 месяца
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
|
б) оценить общую выживаемость (ОВ) пациентов с нерезектабельной меланомой стадии III или стадии IV, получающих ипилимумаб и индоксимод.
Также будет проанализирована ОВ, определяемая как время между первой дозой исследуемой терапии и смертью (субъекты, которые не умерли, будут подвергаться цензуре по самой последней известной дате их жизни).
Будет представлена частота ОС вместе с ее доверительным интервалом 95%.
|
24 месяца
|
|
Механизмы активности/резистентности к терапии ингибиторами IDO/CTLA-4
Временное ограничение: 24 месяца
|
Механизмы активности/резистентности к терапии ингибиторами IDO/CTLA-4 будут продемонстрированы посредством корреляционных исследований.
|
24 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 22 месяца
|
22 месяца
|
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 22 месяца
|
22 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Психотропные препараты
- Антидепрессанты
- Антидепрессанты второго поколения
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
- Пембролизумаб
- Ипилимумаб
- Триптофан
Другие идентификационные номера исследования
- NLG2103
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .