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抗線溶薬（イプシロンアミノカプロン酸）による血液悪性腫瘍の出血の予防 (PROBLEMA)

2022年6月26日 更新者：Ana G. Antun、Emory University

血液悪性腫瘍を伴う血小板減少症患者の出血予防を目的としたイプシロンアミノカプロン酸と血小板輸血のランダム化試験

研究の背景と目的:

血液悪性腫瘍（血液関連がん）の患者は血小板減少症（血小板数の低下）を発症することが多く、がん治療によって悪化する可能性があります。

予防的（予防的）血小板輸血は、依然として血小板減少症患者の標準治療です。 しかし、これらの患者にとって出血は依然として重大な問題であり、急性骨髄性白血病患者の約20％、造血幹細胞移植レシピエントの34～58％が出血に影響されている。 血小板輸血不応性、つまり血小板輸血に対して満足な反応が得られないことが繰り返されることは、一般的な問題です。 これらの患者には、血小板輸血に代わる手段が切実に必要とされています。

イプシロン アミノカプロン酸 (EACA) は、出血プロセスの重要なステップである線維素溶解と呼ばれるプロセスをブロックします。 EACA は、重度の出血関連疾患および合併症の治療のために FDA によって承認されています。 小規模な研究では、EACA は忍容性が高く、血液悪性腫瘍患者の出血リスクが低いことが示されています。

この研究では、血液悪性腫瘍を伴う血小板減少症患者の出血予防について、EACA と標準的な予防的血小板輸血を比較します。

研究の説明:

これは、血液悪性腫瘍を伴う血小板減少症患者の出血を防ぐためのEACAと標準的な予防的血小板輸血を比較する第II相研究です。 参加資格のある患者は、登録する前に書面による同意を提出する必要があります。

この研究には100人の患者が登録され、1日2回EACAを投与する群、または標準的な予防的血小板輸血を受ける群にランダムに割り当てられる。 患者は、出血事象、血小板輸血の必要性、経験した副作用について追跡調査されます。 患者は、研究期間中の生活の質を評価するためのアンケートに記入します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

研究治療: イプシロンアミノカプロン酸 (EACA) と標準的な予防的血小板輸血の比較。

研究タイトル: 血液悪性腫瘍を伴う血小板減少症患者の出血予防を目的としたイプシロンアミノカプロン酸と血小板輸血のランダム化試験。 (PROBLEMA 試験: 抗線溶薬 (イプシロン アミノカプロン酸) による血液悪性腫瘍における出血の予防。

フェーズ: ランダム化フェーズ 2

対象者：血液悪性腫瘍による急性または慢性の血小板減少症の成人患者。

要約と研究理論的根拠：血液悪性腫瘍を伴う血小板減少症患者の出血を予防するためのEACAと標準的な予防的血小板輸血を比較します。

研究デザイン: 前向き、ランダム化、対照試験。

研究のエンドポイント: 主要エンドポイントは、各群で大規模な (グレード 3 ～ 4) 出血を起こした患者の割合を比較することです。

診断と主な対象基準: 血液悪性腫瘍を有する 18 歳以上。 血小板数が20 x 10⁹/L未満の急性または慢性の血小板減少症。

患者数: 100 人の患者、各アームに 50 人の患者

患者の参加期間: 6 か月

おおよその学習期間：3年

用法・用量：1,000mgを1日2回経口

禁止されている薬剤/治療: ヒドロキシ尿素およびDDAVP、組換え第VII因子またはプロトロンビン複合体濃縮物を含む凝固促進剤は、EACAを受けている患者では禁止されています。

安全性評価: 最初の 30 日間は週 1 回、その後 6 か月間は毎月、臨床評価、最初の 30 日間は週 2 回、全血球計算および出血スコアを実施し、その後は標準治療または治療医師の裁量に従って実施します。

統計分析

  • 人口分析

    • 治療意図 (ITT) 集団: ITT 集団には、研究にランダム化されたすべての患者が含まれます。 患者は、割り当てられた治療に従って層別化され、分析されます。
    • 安全性集団: 安全性集団には、少なくとも 1 回の EACA 投与を受けたすべての患者が含まれます。 安全集団に含まれる患者は、受けた治療に応じて分析されます。
    • プロトコールごとの母集団：プロトコールごとの母集団には、無作為化され、治験薬を少なくとも 1 回投与され、応答データに影響を与えると予想される重大なプロトコール違反がないすべての患者が含まれます。

  • 研究のエンドポイント

    • 主要評価項目: 研究終了時に、EACA または標準治療の予防的血小板輸血を受けるよう無作為に割り付けられた患者のうち、研究期間中に大出血を起こした患者の割合を比較すること。

    • 二次エンドポイントには次のものが含まれます。

      • 各群における研究期間中に出血があった患者の割合
      • 研究終了時に各アームに輸血された血小板の総ユニット数
      • 研究前と研究終了時に各群で測定された生活の質
      • 各アームの安全性
  • サンプルサイズ: この無作為化非盲検第 II 相研究は、研究中にこれまでに認められた大出血のある患者の割合を比較するように設計されています。 患者は、予防的 EACA (実験群) または予防的血小板 (標準治療) を受けるように 1:1 で割り当てられます。 以前の研究では、大出血を起こした患者の割合は、実験群と標準治療群でそれぞれ 8% と 30% であると予想されることが示唆されています。 片側フィッシャーの直接確率検定では、各群 45 人の患者のサンプル サイズで、予防的 EACA が標準治療よりも大出血をより効果的に防止できるかどうかを検定するために、有意水準 5% で検出力 80% が達成されます。 10% の脱落率を調整すると、実際に必要なサンプル サイズは 1 群あたり 50 人の患者になります。 したがって、研究の合計サンプルサイズは 100 人の患者になります。

  • 効能分析

    • 主要エンドポイント分析は、片側フィッシャーの直接確率検定を使用して実行され、研究全体で大出血を起こした患者の割合を両群間で比較します。 有意水準は 0.05 に設定されます。 この一次分析は ITT 集団に基づいて行われます。
    • 二次エンドポイント分析: 片側 t 検定を使用して、研究中に記録された出血エピソードの総数を 2 群間で比較します。 両側 t 検定を使用して、研究終了時に輸血された血小板の総単位数を 2 つのアーム間で比較します。 適切な統計検定（カイ二乗検定、t検定、ウィルコクソンの順位和検定など）を実施して、研究前と研究終了時の両群の生活の質の各スコアをそれぞれ比較します。 。 研究前から研究終了までの生活の質の各スコアの変化も両群間で比較されます。 各アームの安全性もフィッシャーの正確テストと比較されます。 二次エンドポイントの分析は ITT 母集団に対して実行され、すべての検査で有意水準は 0.05 に維持されます。
  • 安全性分析: 治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての患者は、安全性について評価可能であると見なされます。 患者は受けた治療に応じて安全性が分析されます。 臨床検査結果のリストも生成され、臨床検査の時間の経過に伴う変化を要約した記述統計が表示されます。 長期にわたる治験薬への曝露も要約されます。 毒性グレード (重症度) ごとに分類された有害事象の発生率および全体的な毒性の発生頻度が各治療群について説明され、両側カイ二乗検定または t 検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
  • 生活の質分析: 生活の質と健康結果の測定値は、研究前と研究終了時に EuroQoL 機器を使用して収集されます。 これらのアンケートの生スコアの平均値と中央値は、治療グループごとに各領域ごとに要約され、t 検定またはウィルコクソン順位和検定を使用して 2 つの群間で比較されます。
  • 中間分析: 各群の 11 人の患者がランダム化され、結果が得られた後、3 回の中間分析が計画されています。 各中間解析は主要評価項目、つまり研究中にこれまでに記録された大出血を起こした患者の割合に焦点を当てます。 全体的なタイプ I 過誤率 0.05 (片側) を維持するには、最初の中間解析 (総サンプル サイズの 25%) で片側 p 値 < 0.001 を必要とするオブライエン フレミング アプローチが使用されます。 。 この境界を越えない場合、研究は続行され、2 回目の中間分析がサンプル側の合計の 50% で実行されます。これには、片側有意水準 0.004 が必要です。 2 回目の中間分析でこの境界を越えない場合、研究は続行され、サンプル全体の 75% で 3 回目の中間分析が実行されます。これには、片側有意水準 0.019 が必要です。 この境界を越えない場合、サンプル サイズの 100% を完了した後、0.043 の片側有意水準を使用して最終的な一次分析が実行されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital
      • Decatur、Georgia、アメリカ、30033
        • Atlanta VA Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 血液悪性腫瘍を患っている18歳以上
  • インフォームドコンセント

  • 外来患者または入院患者における非輸血血小板数が20 x 10⁹/L未満で、以下の基準のいずれかに該当する血小板減少症：

    • 寛解期にあり、骨髄形成不全を少なくとも2週間誘発すると予想される骨髄抑制性地固め化学療法を受けている血液悪性腫瘍患者における急性血小板減少症。また
    • 少なくとも2週間骨髄形成不全を誘発すると予想される導入化学療法または再導入化学療法を受けている急性白血病（骨髄芽球性またはリンパ芽球性）患者における急性または慢性の血小板減少症。また
    • 新たに診断された骨髄不全症候群、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、慢性骨髄単球性白血病または骨髄線維症の患者において予想される慢性血小板減少症。また
    • 再発性または難治性の血液悪性腫瘍患者において予想される慢性血小板減少症。また
    • 慢性移植片対宿主病（GVHD）またはその他の原因による慢性血小板減少症を患っている造血幹細胞移植レシピエント

除外基準:

  • 急性前骨髄球性白血病
  • 抗凝固療法を受けている患者
  • 抗血小板薬を投与されている患者
  • スクリーニング前の14日以内に抗線溶薬（EACAを含む）で治療を受けた患者
  • 登録後24時間以内にDDAVP、組換え第VII因子またはプロトロンビン複合体濃縮物を含む凝固促進剤の投与を受けている被験者
  • 既知の先天性出血疾患または血小板機能不全のある被験者
  • 播種性血管内凝固症候群
  • フィブリノーゲンレベル < 150 mg/dl
  • 既知の狼瘡抗凝固因子または抗リン脂質抗体陽性の患者
  • -スクリーニングの6か月前の動脈または静脈の血栓塞栓性疾患の病歴
  • > 20 x 10⁹/L の血小板輸血閾値を必要とする患者
  • ランダム化時に血尿を含む活動性グレード2以上の出血がある
  • グレード 4 の出血歴
  • 造血幹細胞移植後100日以内のレシピエント
  • 妊娠
  • EACAに対する既知のアレルギー
  • 肝臓の静脈閉塞疾患の病歴
  • スクリーニングの6か月前に心筋梗塞を患っている
  • 不安定狭心症
  • グレード 2 の腎機能障害: クレアチニン > 正常の上限の 2 ～ 3 倍

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：予防的EACA
血小板数 < 20 x 10⁹/L の場合、予防的 EACA 1000 mg PO を 1 日 2 回投与
薬：EACA
EACA 1000 mgを1日2回。 グレード 2 以上の出血の場合、患者は血小板輸血を受けます。
他の名前：
  • アミカール
  • アミノカプロン酸
アクティブコンパレータ：血小板輸血
外来では血小板数が 20 x 10⁹/L 未満、入院では 10 x 10⁹/L 未満の場合は血小板輸血
他の：血小板輸血
予防的血小板輸血。 グレード 2 以上の出血の場合は、追加の血小板輸血が行われます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
大規模な出血エピソードを発症した参加者の割合
時間枠：6ヵ月

この研究の主な目的は、予防的 EACA 投与群と標準治療の予防的血小板輸血群で大出血エピソード (WHO グレード 3 ～ 4) を発症する患者の割合を比較することです。

グレード 3 の出血は、対症療法にもかかわらず患者の日常生活を行う能力が著しく制限され、治験薬の用量の減少または中止につながる出血として定義されます。

グレード 4 の出血は生命を脅かす出血であり、治験薬の中止が必要であり、患者は即死の危険にさらされています。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Emory University

捜査官

  • 主任研究者：Ana G. Antun, MD, MSc、Emory University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年5月23日

一次修了 (実際)

2020年11月24日

研究の完了 (実際)

2021年5月14日

試験登録日

最初に提出

2014年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年2月26日

最初の投稿 (見積もり)

2014年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月26日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00066504
  • Winship2429-13 (その他の識別子：Winship Cancer Institute/Emory University)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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