항섬유소 용해제(엡실론 아미노카프로산)를 사용한 혈액 악성 종양의 출혈 예방 (PROBLEMA)

연구 치료: Epsilon aminocaproic acid(EACA) 대 표준 예방 혈소판 수혈.

연구 제목: 혈액 악성 종양이 있는 혈소판 감소 환자의 출혈 예방을 위한 엡실론 아미노카프로산 대 혈소판 수혈의 무작위 시험. (PROBLEMA 시험: 항섬유소용해제(엡실론 아미노카프로산)를 사용한 혈액 악성 종양의 출혈 예방.

단계: 무작위 단계 2

적격 인구: 혈액 악성 종양 환경에서 급성 또는 만성 혈소판 감소증이 있는 성인 환자.

요약 및 연구 근거: 혈액 악성 종양이 있는 혈소판 감소 환자의 출혈 예방을 위한 표준 예방적 혈소판 수혈과 EACA를 비교합니다.

연구 설계: 전향적, 무작위, 통제 시험.

연구 종점: 1차 종점은 각 팔에서 주요(등급 3-4) 출혈이 발생하는 환자의 비율을 비교하는 것입니다.

진단 및 주요 포함 기준: 혈액 악성 종양이 있는 연령 > 18. 혈소판 수가 20 x 10⁹/L 미만인 급성 또는 만성 혈소판 감소증.

환자 수: 100명의 환자, 각 팔에 50명의 환자

환자 참여 기간: 6개월

대략적인 학습 기간: 3년

복용량 및 관리: 1일 2회 1,000mg 경구

금지된 약물/치료: DDAVP, 재조합 인자 VII 또는 프로트롬빈 복합 농축물을 포함한 수산화요소 및 응고촉진제는 EACA를 받는 환자에게 금지됩니다.

안전성 평가: 처음 30일 동안 매주 1회 임상 평가, 이후 6개월 동안 매달 임상 평가, 처음 30일 동안 매주 2회 전체 혈구 수 및 출혈 점수, 그리고 치료 표준에 따라 또는 치료 의사의 재량에 따라.

통계 분석

• 인구 분석

  • 치료 의향(ITT) 모집단: ITT 모집단은 연구에 무작위 배정된 모든 환자를 포함합니다. 환자는 할당된 치료에 따라 계층화되고 분석됩니다.
  • 안전성 모집단: 안전성 모집단에는 EACA를 1회 이상 투여받은 모든 환자가 포함됩니다. 안전성 모집단에 포함된 환자는 그들이 받은 치료에 따라 분석될 것입니다.
  • 프로토콜별 모집단: 프로토콜별 모집단에는 무작위 배정되고, 최소 1회 용량의 연구 약물을 받고, 반응 데이터에 영향을 미칠 것으로 예상되는 주요 프로토콜 위반이 없는 모든 환자가 포함됩니다.

• 연구 종점

  • 1차 종점: 연구 종료 시점에 EACA 또는 표준 치료 예방적 혈소판 수혈을 받도록 무작위 배정된 환자 중 연구 기간 동안 주요 출혈이 있는 환자의 비율을 비교하는 것입니다.

  • 보조 종점에는 다음이 포함됩니다.

    • 각 팔에서 연구 기간 동안 출혈이 있는 환자의 비율
    • 연구가 끝날 때 각 팔에 수혈된 총 혈소판 단위 수
    • 연구 전과 연구 종료 시 각 팔에서 측정한 삶의 질
    • 각 팔의 안전
• 샘플 크기: 이 무작위 공개 라벨 2상 연구는 연구 기간 동안 기록된 주요 출혈이 있는 환자의 비율을 비교하도록 설계되었습니다. 환자는 1:1 방식으로 예방적 EACA(실험군) 또는 예방적 혈소판(치료 기준)을 받도록 배정됩니다. 이전 연구에서는 주요 출혈이 있는 환자의 비율이 실험군과 표준 치료군에서 각각 8%와 30%가 될 것으로 예상된다고 제안합니다. 편측 피셔의 정확 검정을 통해 각 팔에 있는 45명의 환자 표본 크기는 5%의 유의 수준에서 80%의 검정력을 달성하여 예방적 EACA가 표준 치료보다 주요 출혈을 더 잘 예방할 수 있는지 여부를 검정합니다. 탈락률을 10%로 조정한 후 실제 필요한 샘플 크기는 팔당 50명의 환자가 됩니다. 따라서 연구의 총 표본 크기는 100명의 환자가 됩니다.

• 효능 분석

  • 1차 종점 분석은 두 팔 사이의 전체 연구 동안 주요 출혈이 있는 환자의 비율을 비교하기 위해 단측 피셔의 정확 테스트를 사용하여 수행됩니다. 유의 수준은 0.05로 설정됩니다. 이 기본 분석은 ITT 모집단을 기반으로 합니다.
  • 2차 종점 분석: 연구 동안 두 팔 사이에서 관찰된 임의의 출혈 에피소드의 총 수를 비교하기 위해 단측 t-테스트가 사용될 것이다. 양측 t-테스트는 연구가 끝날 때 두 팔 사이에 수혈된 총 혈소판 단위 수를 비교하기 위해 사용됩니다. 연구 전과 연구 종료 시 각각 두 아암 사이의 삶의 질의 각 점수를 비교하기 위해 적절한 통계 검정(Chi-square test, t-test, Wilcoxon's rank sum test 등)을 실시합니다. . 연구 전부터 연구 종료까지 삶의 질의 각 점수의 변화도 두 팔 사이에서 비교될 것입니다. 각 암의 안전성도 Fisher의 정확 테스트와 비교됩니다. 2차 종료점의 분석은 ITT 모집단에서 수행되며 유의 수준은 모든 테스트에서 0.05로 유지됩니다.
• 안전성 분석: 연구 약물을 1회 이상 투여받은 모든 환자는 안전성 평가가 가능한 것으로 간주됩니다. 환자는 그들이 받은 치료에 따라 안전성을 분석할 것입니다. 실험실 테스트 결과 목록도 생성되고 시간 경과에 따른 실험실 테스트의 변화를 요약하는 설명 통계가 제공됩니다. 시간 경과에 따른 연구 약물에 대한 노출도 요약될 것입니다. 독성 등급(심각도)으로 분류된 이상 반응 발생률 및 전체 독성 발생 빈도를 각 치료 부문에 대해 설명하고 양측 카이-제곱 테스트 또는 t-테스트를 ​​사용하여 두 부문 간에 비교합니다.
• 삶의 질 분석: 연구 전과 연구가 끝날 때 EuroQoL 도구를 사용하여 삶의 질과 건강 결과 측정을 수집합니다. 이러한 설문지의 원시 점수의 평균 및 중앙값은 각 영역에 대한 각 치료 그룹에 대해 요약되고 t-테스트 또는 Wilcoxon 순위 합계 테스트로 두 부문 간에 비교됩니다.
• 중간 분석: 각 군에서 11명의 환자를 무작위 배정하고 결과를 얻은 후 3개의 중간 분석을 계획합니다. 각 중간 분석은 1차 종료점, 즉 연구 기간 동안 기록된 주요 출혈 환자의 비율에 초점을 맞출 것입니다. 전체 제1종 오류율 0.05(단면)를 유지하기 위해 O'Brien Fleming 접근 방식을 사용하여 첫 번째 중간 분석(전체 샘플 크기의 25%)에서 단측 p-값 < 0.001을 요구합니다. . 이 경계를 넘지 않으면 연구가 계속되고 0.004의 단측 유의 수준이 필요한 전체 표본 측의 50%에서 두 번째 중간 분석이 수행됩니다. 두 번째 중간 분석에서 이 경계를 넘지 않으면 연구가 계속되고 세 번째 중간 분석은 0.019의 단측 유의 수준이 필요한 전체 표본 측의 75%에서 수행됩니다. 이 경계를 넘지 않으면 0.043 단측 유의 수준을 사용하여 샘플 크기의 100%를 완료한 후 최종 1차 분석을 수행합니다.