急性間欠性ポルフィリン症患者の観察研究

急性間欠性ポルフィリン症 (AIP) は、ヘム生合成経路の常染色体優性疾患として遺伝します。 AIP は、ヘム合成の重要な酵素であるポルフォビリノーゲン デアミナーゼ (PBGD) の遺伝的欠陥によって引き起こされます。

AIP は、急性エピソードと無症候性期間によって特徴付けられます。 神経障害の症状は、主にこれらの発作に見られます。これは、酵素欠乏のために蓄積された前駆体デルタ-アミノレブリン酸 (ALA) およびポルフォビリノーゲン (PBG) によって生成される毒性効果に関連している可能性があります。 非常に低い有病率 (50,000 人に 1 人) で発生しますが、臨床症状 (すなわち、急性発作) に基づく有病率の数値は、潜在 AIP 患者の数を大幅に過小評価しています。

腹痛が最も一般的な症状で、便秘を伴うこともあります。 感覚異常や麻痺も起こり、呼吸麻痺により死亡することもあります。 発作、精神病エピソード、高血圧など、他の多くの現象が急性発作中に発生します (Kadish 1999, Anderson 2007)。 思春期前に急性発作が起こることはめったにありません。 それらは、バルビツレート、プロゲストーゲン、スルホンアミドなどのポルフィロゲン薬によって沈殿する可能性があり、その一部は、ヘム合成の最初の律速段階である ALA 合成を誘導することが知られています。 その他の既知の誘因は、アルコール、感染症、飢餓、およびホルモンの変化です。攻撃は女性でより一般的です。

これは、臨床データと検査データを収集して、後でベースラインと治療後の変数を比較するように設計された治療前の観察研究です (AAVPBGD-AIP-001)。 PBGD 発現のための肝臓特異的プロモーター (rAAV5-AAT-cohPBGD)。

主な目的は、AIP 患者の PBG および ALA 尿中レベルの変化を観察することです。

副次的な目的は次のとおりです。

• 急性発作の頻度、症状の性質と頻度、投薬と入院の必要性、神経学的関与、心理的関与、および AIP 患者の健康関連の生活の質を観察し、記録すること。
• AIP 患者における併用薬の使用を記録する。

包含/除外基準を満たす少なくとも8人の患者が含まれます。 研究の性質上、サンプルサイズの評価は考慮されていないため、この患者数は研究の目的を満たすのに十分であると考えられます。