Estudio observacional de pacientes con porfiria aguda intermitente
Se trata de un estudio observacional prospectivo que permitirá evaluar la evolución de parámetros clínicos y de laboratorio de al menos ocho pacientes con PAI.
Este estudio permitirá establecer una línea de base para la evaluación de los ocho pacientes que se planea incluir en un ensayo clínico de terapia génica (AAVPBGD-AIP-001) para el tratamiento de PAI mediante una expresión de rAAV5-AAT-cohPBGD.
Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión en el estudio serán sometidos a una evaluación clínica y de laboratorio durante un mínimo de 6 meses (con una visita de inclusión, una visita final y al menos dos visitas de seguimiento) hasta un máximo de 24 meses hasta su inclusión en la siguiente. ensayo clínico.
Se recopilará una evaluación completa de los datos clínicos (síntomas y evaluación de la calidad de vida) y de laboratorio (sangre y orina).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La porfiria aguda intermitente (AIP) se hereda como un trastorno autosómico dominante de la ruta de biosíntesis del hemo. La AIP es causada por un defecto genético en la porfobilinógeno desaminasa (PBGD), una enzima clave para la síntesis de hemo.
La PAI se caracteriza por episodios agudos y periodos asintomáticos. En estos ataques predominan los síntomas neuropáticos, lo que puede estar relacionado con el efecto tóxico producido por los precursores ácido delta-aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG), acumulados por la deficiencia enzimática. Ocurre con una prevalencia muy baja (1 en 50 000), pero las cifras de prevalencia basadas en manifestaciones clínicas (es decir, ataques agudos) subestiman en gran medida el número de pacientes con AIP latente.
El dolor abdominal es el síntoma más común, a veces con estreñimiento. También se producen parestesias y parálisis, y la parálisis respiratoria puede provocar la muerte. Muchos otros fenómenos, como convulsiones, episodios psicóticos e hipertensión, se desarrollan durante los ataques agudos (Kadish 1999, Anderson 2007). Los ataques agudos rara vez ocurren antes de la pubertad. Pueden ser precipitados por fármacos porfirogénicos como barbitúricos, progestágenos y sulfonamidas, algunos de los cuales se sabe que inducen el primer paso de control de la velocidad en la síntesis de hemo, la síntesis de ALA. Otros desencadenantes conocidos son el alcohol, las infecciones, el hambre y los cambios hormonales; Los ataques son más comunes en las mujeres.
Este es un estudio observacional previo al tratamiento diseñado para recopilar datos clínicos y de laboratorio para luego comparar variables basales y posteriores al tratamiento en un ensayo clínico futuro (AAVPBGD-AIP-001) para el tratamiento de PAI utilizando un vector de virus adenoasociado recombinante con un promotor específico de hígado para la expresión de PBGD (rAAV5-AAT-cohPBGD).
El OBJETIVO PRINCIPAL es observar los cambios de los niveles urinarios de PBG y ALA en pacientes con PAI.
Los OBJETIVOS SECUNDARIOS son:
- Observar y documentar la frecuencia de los ataques agudos, la naturaleza y frecuencia de los síntomas, los requisitos de medicación y hospitalización, la afectación neurológica, la afectación psicológica y la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con PAI.
- Registrar el uso de medicación concomitante en pacientes con PAI.
Se incluirán al menos ocho pacientes que cumplan los criterios de inclusión/exclusión. No se han tenido en cuenta valoraciones del tamaño de la muestra debido a la naturaleza del estudio, por lo que este número de pacientes se considera suficiente para cumplir los objetivos del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28041
- 12 Octubre Hospital
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El consentimiento por escrito del paciente para participar en el estudio después de recibir toda la información sobre el diseño, los objetivos y los riesgos potenciales que pueden surgir durante el estudio observacional; así como información general sobre el ensayo clínico posterior.
- Edad comprendida entre 18 y 65 años, ambos inclusive.
- Paciente diagnosticado de PAI (por datos clínicos, bioquímicos y confirmación genética de mutación del gen de la porfobilinógeno desaminasa (PBGD)). El paciente debe tener un cuadro de PAI grave, con al menos dos hospitalizaciones durante el año anterior por crisis agudas (manifestaciones clínicas de porfiria aguda), o al menos cuatro hospitalizaciones durante el año anterior por requerimiento de administración de tratamiento hospitalario (incluyendo -programa de hospital y hospital domiciliario).
- Capacidad para seguir instrucciones y cooperar durante la realización del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas, prueba de embarazo en orina positiva o intención de quedar embarazada.
- Enfermedad hepática aguda o crónica de causa viral, autoinmune o metabólica, disfunción gastrointestinal (diferente a los síntomas gastrointestinales típicos de un ataque agudo de PAI), trastorno renal (insuficiencia renal definida como creatinina plasmática > 2 mg/dl (150 µmol/l) ), enfermedad respiratoria grave, enfermedad autoinmune grave o enfermedad infecciosa activa aguda grave.
- Presencia de anticuerpos neutralizantes del virus adenoasociado tipo 5 (AAV5).
- Prueba serológica positiva para el virus de la hepatitis B o C (VHB o VHC).
- Prueba serológica positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Antecedentes de abuso o adicción a drogas (cannabis, cocaína, anfetaminas, barbitúricos) o alcohol, durante los tres meses anteriores a la visita inicial.
- Participación actual o anterior en un ensayo de terapia génica.
- Cualquier otra enfermedad o condición que, a juicio del investigador principal, contraindique su participación en el estudio porque pueda exponer al paciente a un riesgo o porque lo descalifique para cumplir con el cronograma del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Porfiria intermitente aguda
Paciente diagnosticado de PAI (por datos clínicos, bioquímicos y confirmación genética de mutación del gen de la porfobilinógeno desaminasa (PBGD)).
El paciente debe tener un cuadro de PAI grave, con al menos dos hospitalizaciones durante el año anterior por crisis agudas (manifestaciones clínicas de porfiria aguda), o al menos cuatro hospitalizaciones durante el año anterior por requerimiento de administración de tratamiento hospitalario (incluyendo -programa de hospital y hospital domiciliario).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los niveles urinarios de porfobilinógeno (PBG) y ácido delta-aminolevulínico (ALA) en pacientes con PAI
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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El objetivo principal de este estudio es observar los cambios de los niveles urinarios de PBG y ALA en pacientes con porfiria aguda intermitente.
El paciente recogerá una muestra única de orina a primera hora de la mañana protegida de la luz, para la determinación de PBG y ALA durante cada una de las visitas del estudio (visitas de inclusión, seguimiento y finales).
Si fueran necesarios tratamientos con hemina o glucosa, el paciente deberá recoger una muestra de orina antes de la administración del tratamiento, y enviarla o llevarla al centro de investigación local.
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hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evolución clínica de la porfiria aguda intermitente. Frecuencia de hospitalizaciones
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Se recopilará la información sobre la necesidad y la frecuencia de las hospitalizaciones.
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hasta 24 meses
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Evaluación psicológica de los pacientes
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La presencia y el nivel de ansiedad y depresión se evaluarán utilizando las escalas de calificación del Inventario de Ansiedad de Beck (BAI) y el Inventario de Depresión de Beck (BDI).
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hasta 24 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La calidad de vida relacionada con la salud se evaluará mediante el cuestionario SF-36v2.
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hasta 24 meses
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Frecuencia de los síntomas de PAI
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Se recogerá la frecuencia de síntomas gastrointestinales, neurológicos, cardiovasculares, dolor abdominal y dolor osteomuscular, cualquier otro síntoma que pueda considerarse asociado a la PAI.
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hasta 24 meses
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Frecuencia de tratamientos para los síntomas de PAI
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Se recogerá la información sobre la necesidad y frecuencia de tratamientos específicos para el control de los síntomas (analgésicos, solución endovenosa de hemina y glucosa).
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hasta 24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Las muestras de suero obtenidas de los pacientes en la visita de selección y final se analizarán para determinar la presencia de anticuerpos totales y neutralizantes contra AAV5.
También se identificará la presencia de anticuerpos contra la proteína PBGD.
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hasta 24 meses
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Identificación de marcadores biológicos
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Se recolectarán muestras de suero para identificar posibles marcadores biológicos relacionados con la porfiria aguda intermitente.
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hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
- Investigador principal: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
- Investigador principal: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 Octubre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jerico D, Luis EO, Cusso L, Fernandez-Seara MA, Morales X, Cordoba KM, Benito M, Sampedro A, Larriva M, Ramirez MJ, de Salamanca RE, Ortiz-de-Solorzano C, Alegre M, Prieto J, Lanciego JL, D'Avola D, Gonzalez-Aseguinolaza G, Pastor MA, Desco M, Fontanellas A. Brain ventricular enlargement in human and murine acute intermittent porphyria. Hum Mol Genet. 2020 Nov 25;29(19):3211-3223. doi: 10.1093/hmg/ddaa204.
- D'Avola D, Lopez-Franco E, Sangro B, Paneda A, Grossios N, Gil-Farina I, Benito A, Twisk J, Paz M, Ruiz J, Schmidt M, Petry H, Harper P, de Salamanca RE, Fontanellas A, Prieto J, Gonzalez-Aseguinolaza G. Phase I open label liver-directed gene therapy clinical trial for acute intermittent porphyria. J Hepatol. 2016 Oct;65(4):776-783. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.012. Epub 2016 May 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DIG-API-2011-01
- 261506 AIPGene (Otro número de subvención/financiamiento: European Community for the European Framework Program FP7)
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