Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Observationeel onderzoek bij patiënten met acute intermitterende porfyrie

11 maart 2014 bijgewerkt door: Digna Biotech S.L.

Dit is een observationele prospectieve studie die het mogelijk zal maken om de evolutie van de klinische en laboratoriumparameters van ten minste acht patiënten met AIP te evalueren.

Deze studie zal het mogelijk maken een basislijn vast te stellen voor de evaluatie van de acht patiënten die gepland zijn om te worden opgenomen in een klinische studie voor gentherapie (AAVPBGD-AIP-001) voor de AIP-behandeling met behulp van een rAAV5-AAT-cohPBGD-expressie.

Patiënten die aan de opnamecriteria van het onderzoek voldoen, ondergaan een klinische en laboratoriumevaluatie gedurende minimaal 6 maanden (met één opnamebezoek, één laatste bezoek en ten minste twee follow-upbezoeken) tot maximaal 24 maanden tot hun opname in de daaropvolgende klinische proef.

Er zal een volledige evaluatie van de klinische gegevens (symptomen en beoordeling van de kwaliteit van leven) en laboratoriumgegevens (bloed en urine) worden verzameld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Acute intermitterende porfyrie (AIP) wordt overgeërfd als een autosomaal dominante aandoening van de heembiosyntheseroute. AIP wordt veroorzaakt door een genetisch defect in porfobilinogeendeaminase (PBGD), een sleutelenzym voor de heemsynthese.

AIP wordt gekenmerkt door acute episodes en asymptomatische perioden. Neuropathische symptomen komen voornamelijk voor bij deze aanvallen, die mogelijk verband houden met het toxische effect dat wordt geproduceerd door de voorlopers delta-aminolevulinezuur (ALA) en porfobilinogeen (PBG), geaccumuleerd vanwege het enzymdeficiëntie. Het komt voor met een zeer lage prevalentie (1 op 50.000), maar cijfers voor prevalentie op basis van klinische manifestaties (d.w.z. acute aanvallen) onderschatten het aantal patiënten met latente AIP enorm.

Buikpijn is het meest voorkomende symptoom, soms met obstipatie. Paresthesie en verlamming komen ook voor, en de dood kan het gevolg zijn van ademhalingsverlamming. Veel andere verschijnselen, waaronder epileptische aanvallen, psychotische episodes en hypertensie, ontwikkelen zich tijdens acute aanvallen (Kadish 1999, Anderson 2007). Acute aanvallen komen zelden voor vóór de puberteit. Ze kunnen worden geprecipiteerd door porfyrogene geneesmiddelen zoals barbituraten, progestagenen en sulfonamiden, waarvan bekend is dat sommige de eerste snelheidsbepalende stap in de heemsynthese, de ALA-synthese, induceren. Andere bekende oorzaken zijn alcohol, infectie, uithongering en hormonale veranderingen; aanvallen komen vaker voor bij vrouwen.

Dit is een observationele studie voorafgaand aan de behandeling, ontworpen om klinische en laboratoriumgegevens te verzamelen om later basislijn- en post-behandelingsvariabelen te vergelijken in een toekomstig klinisch onderzoek (AAVPBGD-AIP-001) voor de behandeling van AIP met behulp van een recombinante adeno-geassocieerde virusvector met een leverspecifieke promotor voor de PBGD-expressie (rAAV5-AAT-cohPBGD).

Het PRIMAIRE DOEL is om de veranderingen van PBG- en ALA-urinewaarden bij AIP-patiënten waar te nemen.

De SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN zijn:

  • Observeren en documenteren van de frequentie van acute aanvallen, de aard en frequentie van symptomen, medicatie- en ziekenhuisopnamevereisten, neurologische betrokkenheid, psychologische betrokkenheid en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van AIP-patiënten.
  • Om het gebruik van gelijktijdige medicatie bij AIP-patiënten te registreren.

Ten minste acht patiënten die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria zullen worden opgenomen. Vanwege de aard van het onderzoek is er geen rekening gehouden met beoordelingen van de steekproefomvang, dus dit aantal patiënten wordt voldoende geacht om aan de onderzoeksdoelstellingen te voldoen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

9

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • 12 Octubre Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met acute intermitterende porfyrie, met een ernstige aandoening. En genetische bevestiging van Porphobilinogeen deaminase mutatie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • schriftelijke toestemming van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek na ontvangst van alle informatie over het ontwerp, de doelstellingen en mogelijke risico's die zich tijdens het observationele onderzoek kunnen voordoen; evenals algemene informatie over de daaropvolgende klinische proef.
  • Leeftijd tussen 18 en 65 jaar, inclusief.
  • Patiënt gediagnosticeerd met AIP (door klinische, biochemische gegevens en genetische bevestiging van porfobilinogeendeaminase (PBGD) genmutatie). De patiënt moet een ernstige AIP-aandoening hebben, met ten minste twee ziekenhuisopnamen in het voorgaande jaar vanwege acute aanvallen (klinische manifestaties van acute porfyrie), of ten minste vier ziekenhuisopnamen in het voorgaande jaar vanwege de noodzaak van ziekenhuisbehandeling (inclusief dagbehandeling). -ziekenhuis- en thuisziekenhuisprogramma).
  • Mogelijkheid om instructies op te volgen en mee te werken tijdens het studiegedrag.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen, positieve urinezwangerschapstest of intentie om zwanger te worden.
  • Acute of chronische leverziekte met een virale, auto-immuun- of metabole oorzaak, gastro-intestinale disfunctie (anders dan de typische gastro-intestinale symptomen van een acute AIP-aanval), nieraandoening (nierfunctiestoornis gedefinieerd als plasmacreatinine > 2 mg/dl (150 µmol/l) ), ernstige luchtwegaandoening, ernstige auto-immuunziekte of ernstige acute actieve infectieziekte.
  • Aanwezigheid van adeno-geassocieerd virus type 5 (AAV5) neutraliserende antilichamen.
  • Positieve hepatitis B- of C-virus (HBV of HCV) serologische test.
  • Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serologische test.
  • Geschiedenis van drugsmisbruik of -verslaving gedurende de drie maanden voorafgaand aan het eerste bezoek.
  • Huidige of eerdere deelname aan een proef met gentherapie.
  • Elke andere ziekte of aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek omdat het de patiënt kan blootstellen aan een risico of omdat het de patiënt diskwalificeert om het tijdschema van het onderzoek te voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Acute intermitterende porfyrie
Patiënt gediagnosticeerd met AIP (door klinische, biochemische gegevens en genetische bevestiging van porfobilinogeendeaminase (PBGD) genmutatie). De patiënt moet een ernstige AIP-aandoening hebben, met ten minste twee ziekenhuisopnamen in het voorgaande jaar vanwege acute aanvallen (klinische manifestaties van acute porfyrie), of ten minste vier ziekenhuisopnamen in het voorgaande jaar vanwege de noodzaak van ziekenhuisbehandeling (inclusief dagbehandeling). -ziekenhuis- en thuisziekenhuisprogramma).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen van porfobilinogeen (PBG) en delta-aminolevulinezuur (ALA) urinespiegels bij AIP-patiënten
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Het primaire doel van deze studie is het observeren van de veranderingen van PBG- en ALA-urineniveaus bij patiënten met acute intermitterende porfyrie. De patiënt zal 's morgens vroeg een enkelvoudig urinemonster verzamelen, beschermd tegen licht, voor de bepaling van PBG en ALA tijdens elk van de onderzoeksbezoeken (inclusie, follow-up en laatste bezoeken). Als hemine- of glucosebehandelingen nodig waren, moet de patiënt een urinemonster verzamelen voordat de behandeling wordt toegediend, en dit opsturen of meenemen naar het plaatselijke onderzoekscentrum.
tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische evolutie van acute intermitterende porfyrie. Frequentie van ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De informatie over de noodzaak en frequentie van ziekenhuisopnames zal worden verzameld.
tot 24 maanden
Psychologische evaluatie van patiënten
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De aanwezigheid en het niveau van angst en depressie zal worden beoordeeld met behulp van de Beck Anxiety Inventory (BAI) en Beck Depression Inventory (BDI) beoordelingsschalen.
tot 24 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door middel van de SF-36v2-vragenlijst.
tot 24 maanden
Frequentie van AIP-symptomen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De frequentie van gastro-intestinale, neurologische, cardiovasculaire symptomen, buikpijn en osteomusculaire pijn, en alle andere symptomen die kunnen worden beschouwd als geassocieerd met AIP, worden verzameld.
tot 24 maanden
Frequentie van behandelingen voor AIP-symptomen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De informatie over de noodzaak en frequentie van specifieke behandelingen voor symptoombeheersing (analgetica, hemine en glucose-endoveneuze oplossing) zal worden verzameld.
tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteitsanalyse
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Serummonsters verkregen van de patiënten bij de selectie en het laatste bezoek zullen worden geanalyseerd om de aanwezigheid van totale en neutraliserende antilichamen tegen AAV5 te bepalen. Ook zal de aanwezigheid van antilichamen tegen het PBGD-eiwit worden geïdentificeerd.
tot 24 maanden
Identificatie van biologische markers
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Serummonsters zullen worden verzameld om potentiële biologische markers te identificeren die verband houden met acute intermitterende porfyrie
tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Digna Biotech S.L.

Medewerkers

University of Navarra
Porphyria Centre Sweden
UniQure N.V.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
  • Hoofdonderzoeker: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Hoofdonderzoeker: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 Octubre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DIG-API-2011-01
  • 261506 AIPGene (Ander subsidie-/financieringsnummer: European Community for the European Framework Program FP7)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren