Observationsstudie av patienter med akut intermittent porfyri

Akut intermittent porfyri (AIP) ärvs som en autosomal dominant störning i hembiosyntesvägen. AIP orsakas av en genetisk defekt i porfobilinogen deaminas (PBGD), ett nyckelenzym för hemsyntes.

AIP kännetecknas av akuta episoder och asymtomatiska perioder. Neuropatiska symtom är övervägande i dessa attacker, vilket kan vara relaterade till den toxiska effekten som produceras av prekursorerna delta-aminolevulinsyra (ALA) och porfobilinogen (PBG), ackumulerade på grund av enzymbrist. Det förekommer med mycket låg prevalens (1 av 50 000), men siffror för prevalens baserade på kliniska manifestationer (d.v.s. akuta attacker) underskattar kraftigt antalet patienter med latent AIP.

Buksmärtor är det vanligaste symtomet, ibland med förstoppning. Parestesier och förlamningar förekommer också och dödsfall kan bli följden av andningsförlamning. Många andra fenomen, inklusive anfall, psykotiska episoder och högt blodtryck, utvecklas under akuta attacker (Kadish 1999, Anderson 2007). Akuta attacker inträffar sällan före puberteten. De kan utfällas av porfyrogena läkemedel såsom barbiturater, gestagener och sulfonamider, av vilka några är kända för att inducera det första hastighetskontrollerande steget i hemsyntes, ALA-syntes. Andra kända precipitanter är alkohol, infektion, svält och hormonella förändringar; attacker är vanligare hos kvinnor.

Detta är en observationsstudie före behandlingen utformad för att samla in kliniska data och laboratoriedata för att senare jämföra baslinjevariabler och variabler efter behandling i en framtida klinisk prövning (AAVPBGD-AIP-001) för AIP-behandling med en rekombinant adenoassocierad virusvektor med en leverspecifik promotor för PBGD-uttrycket (rAAV5-AAT-cohPBGD).

Det PRIMÄRA MÅLET är att observera förändringar av PBG- och ALA-urinnivåer hos AIP-patienter.

DE SEKUNDÄRA MÅLEN är:

• Att observera och dokumentera frekvensen av akuta attacker, arten och frekvensen av symtom, medicinering och sjukhusvistelse, neurologisk involvering, psykologisk involvering och hälsorelaterad livskvalitet för AIP-patienter.
• Att registrera användningen av samtidig medicinering hos AIP-patienter.

Minst åtta patienter som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna kommer att inkluderas. Inga bedömningar av urvalsstorlek har beaktats på grund av studiens karaktär, så detta antal patienter anses vara tillräckligt för att uppfylla studiens mål.