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Étude observationnelle de patients atteints de porphyrie aiguë intermittente

11 mars 2014 mis à jour par: Digna Biotech S.L.

Il s'agit d'une étude prospective observationnelle qui permettra d'évaluer l'évolution des paramètres cliniques et biologiques d'au moins huit patients atteints de PIA.

Cette étude permettra d'établir une ligne de base pour l'évaluation des huit patients qui devraient être inclus dans un essai clinique de thérapie génique (AAVPBGD-AIP-001) pour le traitement AIP utilisant une expression rAAV5-AAT-cohPBGD.

Les patients remplissant les critères d'inclusion de l'étude subiront une évaluation clinique et biologique pendant au moins 6 mois (avec une visite d'inclusion, une dernière visite et au moins deux visites de suivi) jusqu'à un maximum de 24 mois jusqu'à leur inclusion dans l'étude suivante. essai clinique.

Une évaluation complète des données cliniques (symptômes et évaluation de la qualité de vie) et de laboratoire (sang et urine) sera recueillie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La porphyrie aiguë intermittente (AIP) est héritée comme un trouble autosomique dominant de la voie de biosynthèse de l'hème. L'AIP est causée par un défaut génétique de la porphobilinogène désaminase (PBGD), une enzyme clé pour la synthèse de l'hème.

L'AIP est caractérisée par des épisodes aigus et des périodes asymptomatiques. Les symptômes neuropathiques sont prédominants dans ces crises, qui peuvent être liés à l'effet toxique produit par les précurseurs acide delta-aminolévulinique (ALA) et porphobilinogène (PBG), accumulés en raison du déficit enzymatique. Il survient avec une très faible prévalence (1 sur 50 000), mais les chiffres de prévalence basés sur les manifestations cliniques (c'est-à-dire les crises aiguës) sous-estiment largement le nombre de patients atteints de PIA latente.

Les douleurs abdominales sont le symptôme le plus courant, parfois accompagnées de constipation. Des paresthésies et des paralysies se produisent également, et la mort peut résulter d'une paralysie respiratoire. De nombreux autres phénomènes, y compris les convulsions, les épisodes psychotiques et l'hypertension, se développent lors des crises aiguës (Kadish 1999, Anderson 2007). Les crises aiguës surviennent rarement avant la puberté. Ils peuvent être précipités par des médicaments porphyrogènes tels que les barbituriques, les progestatifs et les sulfamides, dont certains sont connus pour induire la première étape de contrôle de la vitesse dans la synthèse de l'hème, la synthèse de l'ALA. D'autres précipitants connus sont l'alcool, l'infection, la famine et les changements hormonaux; les attaques sont plus fréquentes chez les femmes.

Il s'agit d'une étude observationnelle de pré-traitement conçue pour collecter des données cliniques et de laboratoire afin de comparer ultérieurement les variables de base et de post-traitement dans un futur essai clinique (AAVPBGD-AIP-001) pour le traitement de l'AIP utilisant un vecteur de virus adéno-associé recombinant avec un promoteur spécifique du foie pour l'expression de PBGD (rAAV5-AAT-cohPBGD).

L'OBJECTIF PRINCIPAL est d'observer les changements des taux urinaires de PBG et d'ALA chez les patients atteints de PIA.

Les OBJECTIFS SECONDAIRES sont :

  • Observer et documenter la fréquence des crises aiguës, la nature et la fréquence des symptômes, les besoins en médicaments et en hospitalisation, les atteintes neurologiques, les atteintes psychologiques et la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de PAI.
  • Pour enregistrer l'utilisation de médicaments concomitants chez les patients AIP.

Au moins huit patients remplissant les critères d'inclusion/exclusion seront inclus. Aucune évaluation de la taille de l'échantillon n'a été prise en compte en raison de la nature de l'étude, ce nombre de patients est donc considéré comme suffisant pour atteindre les objectifs de l'étude.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

9

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • 12 Octubre Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de porphyrie aiguë intermittente, avec un état grave. Et la confirmation génétique de la mutation de la porphobilinogène désaminase.

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement écrit du patient à participer à l'étude après avoir reçu toutes les informations concernant la conception, les objectifs et les risques potentiels pouvant survenir au cours de l'étude observationnelle ; ainsi que des informations générales sur l'essai clinique ultérieur.
  • Avoir entre 18 et 65 ans inclusivement.
  • Patient diagnostiqué d'AIP (par des données cliniques, biochimiques et la confirmation génétique de la mutation du gène de la porphobilinogène désaminase (PBGD)). Le patient doit avoir une PIA sévère, avec au moins deux hospitalisations au cours de l'année précédente dues à des crises aiguës (manifestations cliniques de porphyrie aiguë), ou au moins quatre hospitalisations au cours de l'année précédente dues à la nécessité d'administrer un traitement hospitalier (dont -programme d'hospitalisation et d'hospitalisation à domicile).
  • Capacité à suivre les instructions et à coopérer pendant la conduite de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes, test de grossesse urinaire positif ou intention de tomber enceinte.
  • Maladie hépatique aiguë ou chronique d'origine virale, auto-immune ou métabolique, dysfonctionnement gastro-intestinal (différent des symptômes gastro-intestinaux typiques d'une crise aiguë de PIA), trouble rénal (insuffisance rénale définie par une créatinine plasmatique > 2 mg/dl (150 µmol/l) ), une maladie respiratoire grave, une maladie auto-immune grave ou une affection infectieuse active aiguë grave.
  • Présence d'anticorps neutralisants du virus adéno-associé de type 5 (AAV5).
  • Test sérologique positif pour le virus de l'hépatite B ou C (VHB ou VHC).
  • Test sérologique positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Antécédents d'abus ou d'addiction à la drogue (cannabis, cocaïne, amphétamines, barbituriques) ou à l'alcool, au cours des trois mois précédant la visite initiale.
  • Participation actuelle ou antérieure à un essai de thérapie génique.
  • Toute autre maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, contre-indique leur participation à l'étude parce qu'elle peut exposer le patient à un risque ou parce qu'elle disqualifie le patient pour suivre le calendrier de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Porphyrie aiguë intermittente
Patient diagnostiqué d'AIP (par des données cliniques, biochimiques et la confirmation génétique de la mutation du gène de la porphobilinogène désaminase (PBGD)). Le patient doit avoir une PIA sévère, avec au moins deux hospitalisations au cours de l'année précédente dues à des crises aiguës (manifestations cliniques de porphyrie aiguë), ou au moins quatre hospitalisations au cours de l'année précédente dues à la nécessité d'administrer un traitement hospitalier (dont -programme d'hospitalisation et d'hospitalisation à domicile).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des taux urinaires de porphobilinogène (PBG) et d'acide delta-aminolévulinique (ALA) chez les patients atteints de PIA
Délai: jusqu'à 24 mois
L'objectif principal de cette étude est d'observer les changements des taux urinaires de PBG et d'ALA chez les patients atteints de porphyrie aiguë intermittente. Le patient prélèvera un échantillon d'urine unique tôt le matin à l'abri de la lumière, pour la détermination du PBG et de l'ALA lors de chacune des visites d'étude (visites d'inclusion, de suivi et finales). Si des traitements à l'hémine ou au glucose étaient nécessaires, le patient doit prélever un échantillon d'urine avant l'administration du traitement et l'envoyer ou le porter au centre d'investigation local.
jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution clinique de la porphyrie aiguë intermittente. Fréquence des hospitalisations
Délai: jusqu'à 24 mois
Les informations concernant les besoins et la fréquence des hospitalisations seront collectées.
jusqu'à 24 mois
Évaluation psychologique des patients
Délai: jusqu'à 24 mois
La présence et le niveau d'anxiété et de dépression seront évalués à l'aide des échelles d'évaluation de l'inventaire de l'anxiété de Beck (BAI) et de l'inventaire de la dépression de Beck (BDI).
jusqu'à 24 mois
Qualité de vie liée à la santé
Délai: jusqu'à 24 mois
La qualité de vie liée à la santé sera évaluée à l'aide du questionnaire SF-36v2.
jusqu'à 24 mois
Fréquence des symptômes de l'AIP
Délai: jusqu'à 24 mois
La fréquence des symptômes gastro-intestinaux, neurologiques, cardiovasculaires, des douleurs abdominales et des douleurs ostéo-musculaires, tout autre symptôme pouvant être considéré comme associé à la PIA sera recueillie.
jusqu'à 24 mois
Fréquence des traitements pour les symptômes de la PIA
Délai: jusqu'à 24 mois
Les informations concernant la nécessité et la fréquence des traitements spécifiques pour le contrôle des symptômes (analgésiques, solution endoveineuse d'hémine et de glucose) seront collectées.
jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse d'immunogénicité
Délai: jusqu'à 24 mois
Des échantillons de sérum obtenus des patients lors de la sélection et de la visite finale seront analysés pour déterminer la présence d'anticorps totaux et neutralisants contre l'AAV5. La présence d'anticorps dirigés contre la protéine PBGD sera également identifiée.
jusqu'à 24 mois
Identification de marqueurs biologiques
Délai: jusqu'à 24 mois
Des échantillons de sérum seront prélevés afin d'identifier des marqueurs biologiques potentiels liés à la porphyrie aiguë intermittente
jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Digna Biotech S.L.

Collaborateurs

University of Navarra
Porphyria Centre Sweden
UniQure N.V.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
  • Chercheur principal: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Chercheur principal: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 Octubre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2014

Première publication (Estimation)

4 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2014

Dernière vérification

1 février 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DIG-API-2011-01
  • 261506 AIPGene (Autre subvention/numéro de financement: European Community for the European Framework Program FP7)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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