Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обсервационное исследование пациентов с острой перемежающейся порфирией

11 марта 2014 г. обновлено: Digna Biotech S.L.

Это обсервационное проспективное исследование, которое позволит оценить динамику клинических и лабораторных показателей не менее восьми пациентов с ОИП.

Это исследование позволит установить исходный уровень для оценки восьми пациентов, которых планируется включить в клиническое испытание генной терапии (AAVPBGD-AIP-001) для лечения АИП с использованием экспрессии rAAV5-AAT-cohPBGD.

Пациенты, отвечающие критериям включения в исследование, будут подвергаться клинической и лабораторной оценке в течение как минимум 6 месяцев (с одним визитом для включения, одним заключительным визитом и как минимум двумя визитами для последующего наблюдения) до максимум 24 месяцев до их включения в последующее исследование. клиническое испытание.

Будет проведена полная оценка клинических (симптомы и оценка качества жизни) и лабораторных (кровь и моча) данных.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Острая перемежающаяся порфирия (ОИП) наследуется как аутосомно-доминантное нарушение пути биосинтеза гема. AIP вызывается генетическим дефектом порфобилиногендезаминазы (PBGD), ключевого фермента синтеза гема.

АИП характеризуется острыми эпизодами и бессимптомными периодами. При этих приступах преобладают нейропатические симптомы, что может быть связано с токсическим действием предшественников дельта-аминолевулиновой кислоты (АЛК) и порфобилиногена (ПБГ), накопленных вследствие недостаточности фермента. Это происходит с очень низкой распространенностью (1 на 50 000), но данные о распространенности, основанные на клинических проявлениях (например, острые приступы), сильно занижают количество пациентов с латентным ОИП.

Боль в животе является наиболее распространенным симптомом, иногда с запором. Также возникают парестезии и параличи, а смерть может наступить в результате паралича дыхания. Многие другие явления, в том числе судороги, психотические эпизоды и артериальная гипертензия, развиваются во время острых приступов (Kadish 1999, Anderson 2007). Острые приступы редко возникают до полового созревания. Они могут быть вызваны порфирогенными препаратами, такими как барбитураты, прогестагены и сульфаниламиды, некоторые из которых, как известно, индуцируют первую регулирующую скорость стадию синтеза гема, синтез АЛК. Другими известными причинами являются алкоголь, инфекции, голодание и гормональные изменения; приступы чаще встречаются у женщин.

Это обсервационное исследование до лечения, предназначенное для сбора клинических и лабораторных данных для последующего сравнения исходных и постлечебных переменных в будущем клиническом испытании (AAVPBGD-AIP-001) для лечения АИП с использованием рекомбинантного аденоассоциированного вирусного вектора с специфичный для печени промотор для экспрессии PBGD (rAAV5-AAT-cohPBGD).

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ – наблюдать за изменениями уровней ПБГ и АЛК в моче у пациентов с ОИП.

ВТОРИЧНЫЕ ЗАДАЧИ:

  • Наблюдать и документировать частоту острых приступов, характер и частоту симптомов, требования к лечению и госпитализации, неврологическую и психологическую вовлеченность и связанное со здоровьем качество жизни пациентов с ОИП.
  • Записывать использование сопутствующих препаратов у пациентов с ОИП.

Будут включены не менее восьми пациентов, отвечающих критериям включения/исключения. Из-за характера исследования не учитывались никакие оценки размера выборки, поэтому такое количество пациентов считается достаточным для достижения целей исследования.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

9

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • 12 Octubre Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universidad De Navarra

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Больные острой перемежающейся порфирией в тяжелом состоянии. И генетическое подтверждение мутации порфобилиногендезаминазы.

Описание

Критерии включения:

  • Письменное согласие пациента на участие в исследовании после получения всей информации о дизайне, целях и потенциальных рисках, которые могут возникнуть в ходе обсервационного исследования; а также общую информацию о последующем клиническом исследовании.
  • Возраст от 18 до 65 лет включительно.
  • У пациента диагностирован ОИП (по клиническим, биохимическим данным и генетическому подтверждению мутации гена порфобилиногендезаминазы (ПБГД)). Пациент должен иметь тяжелое ОИП, иметь не менее двух госпитализаций в течение предшествующего года по поводу острых приступов (клинические проявления острой порфирии) или не менее четырех госпитализаций в течение предшествующего года в связи с необходимостью проведения стационарного лечения (включая дневное - больничная и домашняя больничная программа).
  • Способность следовать инструкциям и сотрудничать во время проведения исследования.

Критерий исключения:

  • Беременные женщины, положительный тест мочи на беременность или намерение забеременеть.
  • Острое или хроническое заболевание печени вирусной, аутоиммунной или метаболической природы, желудочно-кишечная дисфункция (отличающаяся от типичных желудочно-кишечных симптомов острого приступа ОИП), заболевание почек (почечная недостаточность определяется как креатинин плазмы > 2 мг/дл (150 мкмоль/л) ), тяжелое респираторное заболевание, тяжелое аутоиммунное заболевание или тяжелое острое активное инфекционное состояние.
  • Наличие нейтрализующих антител к аденоассоциированному вирусу типа 5 (AAV5).
  • Положительный серологический тест на вирус гепатита В или С (HBV или HCV).
  • Положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • История злоупотребления наркотиками (каннабис, кокаин, амфетамины, барбитураты) или алкоголем или зависимость в течение трех месяцев, предшествующих первому посещению.
  • Текущее или предыдущее участие в испытании генной терапии.
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании, поскольку оно может подвергнуть пациента риску или потому, что пациент не может выполнить график исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Острая перемежающаяся порфирия
У пациента диагностирован ОИП (по клиническим, биохимическим данным и генетическому подтверждению мутации гена порфобилиногендезаминазы (ПБГД)). Пациент должен иметь тяжелое ОИП, иметь не менее двух госпитализаций в течение предшествующего года по поводу острых приступов (клинические проявления острой порфирии) или не менее четырех госпитализаций в течение предшествующего года в связи с необходимостью проведения стационарного лечения (включая дневное - больничная и домашняя больничная программа).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровня порфобилиногена (ПБГ) и дельта-аминолевулиновой кислоты (АЛК) в моче у пациентов с ОИП
Временное ограничение: до 24 месяцев
Основной целью данного исследования является наблюдение за изменениями уровней ПБГ и АЛК в моче у пациентов с острой перемежающейся порфирией. Пациент будет собирать ранний утренний разовый образец мочи, защищенный от света, для определения PBG и ALA во время каждого из визитов исследования (включение, последующее наблюдение и заключительные визиты). Если необходимо лечение гемином или глюкозой, пациент должен собрать образец мочи перед назначением лечения и отправить его или принести в местный исследовательский центр.
до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая эволюция острой перемежающейся порфирии. Частота госпитализаций
Временное ограничение: до 24 месяцев
Будет собрана информация о необходимости и частоте госпитализаций.
до 24 месяцев
Психологическая оценка пациентов
Временное ограничение: до 24 месяцев
Наличие и уровень тревожности и депрессии будут оцениваться с использованием рейтинговых шкал шкалы тревоги Бека (BAI) и шкалы шкалы депрессии Бека (BDI).
до 24 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: до 24 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с помощью опросника SF-36v2.
до 24 месяцев
Частота симптомов ОИП
Временное ограничение: до 24 месяцев
Будет собрана частота желудочно-кишечных, неврологических, сердечно-сосудистых симптомов, болей в животе и костно-мышечных болей, а также любых других симптомов, которые можно считать связанными с ОИП.
до 24 месяцев
Частота лечения симптомов ОИП
Временное ограничение: до 24 месяцев
Будет собираться информация о необходимости и частоте специфического лечения для контроля симптомов (анальгетики, гемин и раствор глюкозы для внутривенного введения).
до 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ иммуногенности
Временное ограничение: до 24 месяцев
Образцы сыворотки, полученные от пациентов при отборе и заключительном посещении, будут проанализированы для определения наличия общих и нейтрализующих антител против AAV5. Также будет определено наличие антител против белка PBGD.
до 24 месяцев
Идентификация биологических маркеров
Временное ограничение: до 24 месяцев
Образцы сыворотки будут взяты для выявления потенциальных биологических маркеров, связанных с острой перемежающейся порфирией.
до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Digna Biotech S.L.

Соавторы

University of Navarra
Porphyria Centre Sweden
UniQure N.V.

Следователи

  • Учебный стул: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
  • Главный следователь: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad De Navarra
  • Главный следователь: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 Octubre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 марта 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIG-API-2011-01
  • 261506 AIPGene (Другой номер гранта/финансирования: European Community for the European Framework Program FP7)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться