Observační studie pacientů s akutní intermitentní porfyrií
Jedná se o observační prospektivní studii, která umožní vyhodnotit vývoj klinických a laboratorních parametrů u nejméně osmi pacientů s AIP.
Tato studie umožní vytvořit základní linii pro hodnocení osmi pacientů, kteří mají být zahrnuti do klinické studie genové terapie (AAVPBGD-AIP-001) pro léčbu AIP pomocí exprese rAAV5-AAT-cohPBGD.
Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení do studie, podstoupí klinické a laboratorní hodnocení po dobu minimálně 6 měsíců (s jednou vstupní návštěvou, jednou závěrečnou návštěvou a minimálně dvěma návštěvami následného sledování) až po dobu maximálně 24 měsíců do jejich zařazení do následného klinické hodnocení.
Bude shromážděno kompletní vyhodnocení klinických (symptomy a hodnocení kvality života) a laboratorních (krev a moč) údajů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Akutní intermitentní porfyrie (AIP) je dědičná jako autozomálně dominantní porucha dráhy biosyntézy hemu. AIP je způsobena genetickým defektem porfobilinogen deaminázy (PBGD), klíčového enzymu pro syntézu hemu.
AIP je charakterizována akutními epizodami a asymptomatickými obdobími. U těchto záchvatů jsou převážně neuropatické příznaky, které mohou souviset s toxickým účinkem produkovaným prekurzory kyseliny delta-aminolevulové (ALA) a porfobilinogenu (PBG), které se hromadí v důsledku nedostatku enzymu. Vyskytuje se s velmi nízkou prevalencí (1 z 50 000), ale údaje o prevalenci založené na klinických projevech (tj. akutní ataky) značně podhodnocují počet pacientů s latentní AIP.
Bolest břicha je nejčastějším příznakem, někdy se zácpou. Objevují se také parestézie a paralýza a následkem respirační paralýzy může být smrt. Mnoho dalších jevů, včetně záchvatů, psychotických epizod a hypertenze, se vyvíjí během akutních záchvatů (Kadish 1999, Anderson 2007). Akutní záchvaty se před pubertou objevují jen zřídka. Mohou být sráženy porfyrogenními léčivy, jako jsou barbituráty, gestageny a sulfonamidy, o některých z nich je známo, že indukují první krok řízení rychlosti v syntéze hemu, syntézu ALA. Dalšími známými precipitanty jsou alkohol, infekce, hladovění a hormonální změny; útoky jsou častější u žen.
Jedná se o observační studii před léčbou navržená ke sběru klinických a laboratorních dat pro pozdější srovnání výchozích hodnot a proměnných po léčbě v budoucí klinické studii (AAVPBGD-AIP-001) pro léčbu AIP pomocí rekombinantního adeno-asociovaného virového vektoru s jaterně specifický promotor pro expresi PBGD (rAAV5-AAT-cohPBGD).
PRIMÁRNÍM CÍLEM je sledovat změny hladin PBG a ALA v moči u pacientů s AIP.
DRUHÉ CÍLE jsou:
- Pozorovat a dokumentovat frekvenci akutních záchvatů, povahu a frekvenci symptomů, medikaci a požadavky na hospitalizaci, neurologické postižení, psychické postižení a kvalitu života pacientů s AIP související se zdravím.
- Zaznamenat použití souběžné medikace u pacientů s AIP.
Bude zahrnuto alespoň osm pacientů splňujících kritéria pro zařazení/vyloučení. Vzhledem k povaze studie nebyla zohledněna žádná hodnocení velikosti vzorku, takže tento počet pacientů je považován za dostatečný pro splnění cílů studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- 12 Octubre Hospital
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- písemný souhlas pacienta s účastí ve studii po obdržení všech informací týkajících se designu, cílů a potenciálních rizik, která mohou nastat během pozorovací studie; a také obecné informace o následném klinickém hodnocení.
- Věk od 18 do 65 let včetně.
- Pacient s diagnózou AIP (klinickými, biochemickými údaji a genetickým potvrzením mutace genu porfobilinogen deaminázy (PBGD). Pacient musí být v těžkém stavu AIP, s minimálně dvěma hospitalizacemi během předchozího roku pro akutní ataku (klinické projevy akutní porfyrie), nebo minimálně čtyřmi hospitalizacemi během předchozího roku z důvodu požadavku na podání nemocniční léčby (včetně dne -nemocniční a domácí nemocniční program).
- Schopnost dodržovat pokyny a spolupracovat při vedení studie.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy, pozitivní těhotenský test v moči nebo úmysl otěhotnět.
- Akutní nebo chronické onemocnění jater z virové, autoimunitní nebo metabolické příčiny, gastrointestinální dysfunkce (odlišné od typických gastrointestinálních příznaků akutní ataky AIP), porucha ledvin (porucha ledvin definovaná jako plazmatický kreatinin > 2 mg/dl (150 µmol/l) ), závažné respirační onemocnění, závažné autoimunitní onemocnění nebo závažný akutní aktivní infekční stav.
- Přítomnost neutralizačních protilátek adeno-asociovaného viru typu 5 (AAV5).
- Pozitivní sérologický test na virus hepatitidy B nebo C (HBV nebo HCV).
- Pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Anamnéza zneužívání nebo závislosti na drogách (konopí, kokain, amfetaminy, barbituráty) nebo alkoholu během tří měsíců před první návštěvou.
- Současná nebo předchozí účast ve studii genové terapie.
- Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího kontraindikuje jejich účast ve studii, protože může vystavit pacienta riziku nebo protože pacienta diskvalifikuje k dokončení časového plánu studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Akutní intermitentní porfyrie
Pacient s diagnózou AIP (klinickými, biochemickými údaji a genetickým potvrzením mutace genu porfobilinogen deaminázy (PBGD).
Pacient musí být v těžkém stavu AIP, s minimálně dvěma hospitalizacemi během předchozího roku pro akutní ataku (klinické projevy akutní porfyrie), nebo minimálně čtyřmi hospitalizacemi během předchozího roku z důvodu požadavku na podání nemocniční léčby (včetně dne -nemocniční a domácí nemocniční program).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladin porfobilinogenu (PBG) a kyseliny delta-aminolevulové (ALA) v moči u pacientů s AIP
Časové okno: až 24 měsíců
|
Primárním cílem této studie je sledovat změny hladin PBG a ALA v moči u pacientů s akutní intermitentní porfyrií.
Pacient odebere časně ráno jediný vzorek moči chráněný před světlem pro stanovení PBG a ALA během každé ze studijních návštěv (zařazení, sledování a závěrečné návštěvy).
Pokud byla nutná léčba heminem nebo glukózou, měl by pacient před podáním léčby odebrat vzorek moči a poslat jej nebo přenést do místního vyšetřovacího střediska.
|
až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický vývoj akutní intermitentní porfyrie. Četnost hospitalizací
Časové okno: až 24 měsíců
|
Budou shromažďovány informace o potřebě a četnosti hospitalizací.
|
až 24 měsíců
|
|
Psychologické hodnocení pacientů
Časové okno: až 24 měsíců
|
Přítomnost a úroveň úzkosti a deprese bude hodnocena pomocí hodnotících škál Beck Anxiety Inventory (BAI) a Beck Depression Inventory (BDI).
|
až 24 měsíců
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: až 24 měsíců
|
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena prostřednictvím dotazníku SF-36v2.
|
až 24 měsíců
|
|
Frekvence příznaků AIP
Časové okno: až 24 měsíců
|
Bude shromažďována frekvence gastrointestinálních, neurologických, kardiovaskulárních příznaků, bolesti břicha a osteo-svalové bolesti a jakékoli další příznaky, které lze považovat za spojené s AIP.
|
až 24 měsíců
|
|
Frekvence léčby symptomů AIP
Časové okno: až 24 měsíců
|
Budou shromažďovány informace týkající se potřeby a frekvence specifické léčby pro kontrolu symptomů (analgetika, hemin a endovenózní roztok glukózy).
|
až 24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza imunogenicity
Časové okno: až 24 měsíců
|
Vzorky séra získané od pacientů při výběru a konečné návštěvě budou analyzovány za účelem stanovení přítomnosti celkových a neutralizačních protilátek proti AAV5.
Bude také identifikována přítomnost protilátek proti proteinu PBGD.
|
až 24 měsíců
|
|
Identifikace biologických markerů
Časové okno: až 24 měsíců
|
Budou odebrány vzorky séra za účelem identifikace potenciálních biologických markerů souvisejících s akutní intermitentní porfyrií
|
až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
- Vrchní vyšetřovatel: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
- Vrchní vyšetřovatel: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 Octubre
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jerico D, Luis EO, Cusso L, Fernandez-Seara MA, Morales X, Cordoba KM, Benito M, Sampedro A, Larriva M, Ramirez MJ, de Salamanca RE, Ortiz-de-Solorzano C, Alegre M, Prieto J, Lanciego JL, D'Avola D, Gonzalez-Aseguinolaza G, Pastor MA, Desco M, Fontanellas A. Brain ventricular enlargement in human and murine acute intermittent porphyria. Hum Mol Genet. 2020 Nov 25;29(19):3211-3223. doi: 10.1093/hmg/ddaa204.
- D'Avola D, Lopez-Franco E, Sangro B, Paneda A, Grossios N, Gil-Farina I, Benito A, Twisk J, Paz M, Ruiz J, Schmidt M, Petry H, Harper P, de Salamanca RE, Fontanellas A, Prieto J, Gonzalez-Aseguinolaza G. Phase I open label liver-directed gene therapy clinical trial for acute intermittent porphyria. J Hepatol. 2016 Oct;65(4):776-783. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.012. Epub 2016 May 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DIG-API-2011-01
- 261506 AIPGene (Jiné číslo grantu/financování: European Community for the European Framework Program FP7)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .