급성 간헐성 포르피린증 환자의 관찰 연구
이것은 최소 8명의 AIP 환자의 임상 및 실험실 매개변수 진화를 평가할 수 있는 관찰 전향적 연구입니다.
이 연구를 통해 rAAV5-AAT-cohPBGD 발현을 사용하는 AIP 치료에 대한 유전자 치료 임상 시험(AAVPBGD-AIP-001)에 포함될 계획인 8명의 환자 평가를 위한 기준선을 설정할 수 있습니다.
연구 포함 기준을 충족하는 환자는 후속 연구에 포함될 때까지 최소 6개월(포함 방문 1회, 최종 방문 1회 및 후속 방문 최소 2회 포함) 동안 최대 24개월 동안 임상 및 실험실 평가를 받게 됩니다. 임상 시험.
임상(증상 및 삶의 질 평가) 및 실험실(혈액 및 소변) 데이터의 완전한 평가가 수집됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
급성 간헐성 포르피린증(AIP)은 헴 생합성 경로의 상염색체 우성 질환으로 유전됩니다. AIP는 헴 합성의 핵심 효소인 PBGD(porphobilinogen deaminase)의 유전적 결함으로 인해 발생합니다.
AIP는 급성 에피소드와 무증상 기간을 특징으로 합니다. 신경병증 증상은 이러한 발작에서 주로 나타나며, 이는 전구체 델타-아미노레불린산(ALA) 및 포르포빌리노겐(PBG)에 의해 생성된 독성 효과와 관련될 수 있으며, 이는 효소 결핍으로 인해 축적됩니다. 매우 낮은 유병률(50,000분의 1)로 발생하지만, 임상 징후(즉, 급성 발작)에 기초한 유병률 수치는 잠복 AIP 환자의 수를 크게 과소평가합니다.
복통이 가장 흔한 증상이며 때로는 변비가 동반되기도 합니다. 감각 이상과 마비도 발생하며 호흡 마비로 인해 사망에 이를 수도 있습니다. 발작, 정신병 에피소드 및 고혈압을 포함한 많은 다른 현상이 급성 발작 중에 발생합니다(Kadish 1999, Anderson 2007). 급성 발작은 사춘기 이전에 거의 발생하지 않습니다. 이들은 barbiturates, progestogens 및 sulfonamides와 같은 포르피로제닉 약물에 의해 침전될 수 있으며, 이들 중 일부는 헴 합성의 첫 번째 속도 제어 단계인 ALA 합성을 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 다른 알려진 촉진제는 알코올, 감염, 기아 및 호르몬 변화입니다. 공격은 여성에게 더 흔합니다.
이것은 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터와 PBGD 발현을 위한 간 특이적 프로모터(rAAV5-AAT-cohPBGD).
주요 목표는 AIP 환자에서 PBG 및 ALA 소변 수준의 변화를 관찰하는 것입니다.
두 번째 목표는 다음과 같습니다.
- AIP 환자의 급성 발작 빈도, 증상의 특성 및 빈도, 약물 및 입원 요구 사항, 신경학적 관련, 심리적 관련 및 건강 관련 삶의 질을 관찰하고 문서화합니다.
- AIP 환자의 병용 약물 사용을 기록하기 위해.
포함/제외 기준을 충족하는 최소 8명의 환자가 포함될 것입니다. 연구 특성상 표본 크기 평가가 고려되지 않았으므로 이 환자 수는 연구 목적을 충족하기에 충분한 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28041
- 12 Octubre Hospital
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 관찰 연구 중에 발생할 수 있는 디자인, 목표 및 잠재적 위험에 관한 모든 정보를 받은 후 연구 참여에 대한 환자의 서면 동의 뿐만 아니라 후속 임상 시험에 대한 일반 정보.
- 18세에서 65세 사이의 연령.
- AIP로 진단된 환자(임상, 생화학적 데이터 및 포르포빌리노겐 데아미나제(PBGD) 유전자 돌연변이의 유전적 확인에 의해). 환자는 급성 발작(급성 포르피린증의 임상적 발현)으로 인해 전년도에 최소 2회 입원하거나 병원 치료 관리의 요구로 인해 전년도 동안 최소 4회 입원한 중증 AIP 상태여야 합니다. -병원 및 가정 병원 프로그램).
- 연구 수행 중에 지시를 따르고 협조하는 능력.
제외 기준:
- 임산부, 소변 임신 검사 양성 또는 임신 의도.
- 바이러스성, 자가면역 또는 대사성 원인으로 인한 급성 또는 만성 간 질환, 위장 기능 장애(AIP 급성 발작의 전형적인 위장관 증상과 다름), 신장 장애(혈장 크레아티닌 > 2 mg/dl(150 µmol/l)로 정의되는 신장 장애) ), 중증 호흡기 질환, 중증 자가면역 질환 또는 중증 급성 활동성 감염 상태.
- 아데노 관련 바이러스 5형(AAV5) 중화 항체의 존재.
- B형 간염 또는 C형 간염 바이러스(HBV 또는 HCV) 혈청 검사 양성.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 검사 양성.
- 최초 방문 전 3개월 동안의 약물(대마초, 코카인, 암페타민, 바르비투르산염) 또는 알코올 남용 또는 중독의 병력.
- 현재 또는 이전에 유전자 치료 시험에 참여한 경우.
- 연구책임자의 의견에 따라 환자를 위험에 노출시킬 수 있거나 환자가 연구 일정을 완료할 자격이 없기 때문에 연구 참여를 금하는 기타 질병 또는 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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급성 간헐성 포르피린증
AIP로 진단된 환자(임상, 생화학적 데이터 및 포르포빌리노겐 데아미나제(PBGD) 유전자 돌연변이의 유전적 확인에 의해).
환자는 급성 발작(급성 포르피린증의 임상적 발현)으로 인해 전년도에 최소 2회 입원하거나 병원 치료 관리의 요구로 인해 전년도 동안 최소 4회 입원한 중증 AIP 상태여야 합니다. -병원 및 가정 병원 프로그램).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AIP 환자에서 porphobilinogen (PBG) 및 delta-aminolevulinic acid (ALA) 소변 수치의 변화
기간: 최대 24개월
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본 연구의 일차 목적은 급성 간헐성 포르피린증 환자에서 요중 PBG 및 ALA 수치의 변화를 관찰하는 것이다.
환자는 각 연구 방문(포함, 후속 조치 및 최종 방문) 동안 PBG 및 ALA 결정을 위해 빛으로부터 보호된 이른 아침 단일 소변 샘플을 수집합니다.
헤민 또는 포도당 치료가 필요한 경우 환자는 치료 투여 전에 소변 검체를 채취하여 현지 조사 센터로 보내거나 휴대해야 합니다.
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 간헐성 포르피린증의 임상적 경과 입원 빈도
기간: 최대 24개월
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입원의 필요성과 빈도에 관한 정보가 수집됩니다.
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최대 24개월
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환자의 심리 평가
기간: 최대 24개월
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불안과 우울증의 존재와 수준은 BAI(Beck Anxiety Inventory) 및 BDI(Beck Depression Inventory) 등급 척도를 사용하여 평가됩니다.
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최대 24개월
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건강 관련 삶의 질
기간: 최대 24개월
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건강 관련 삶의 질은 SF-36v2 설문지를 통해 평가됩니다.
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최대 24개월
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AIP 증상의 빈도
기간: 최대 24개월
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위장관, 신경학적, 심혈관 증상, 복통 및 골-근육 통증, AIP와 관련이 있다고 간주될 수 있는 기타 증상의 빈도가 수집됩니다.
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최대 24개월
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AIP 증상에 대한 치료 빈도
기간: 최대 24개월
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증상 조절을 위한 특정 치료(진통제, 헤민 및 포도당 정맥내 용액)의 필요성 및 빈도에 관한 정보가 수집됩니다.
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최대 24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역원성 분석
기간: 최대 24개월
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선택 및 최종 방문 시 환자로부터 얻은 혈청 샘플을 분석하여 AAV5에 대한 총 및 중화 항체의 존재를 결정합니다.
PBGD 단백질에 대한 항체의 존재도 확인됩니다.
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최대 24개월
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생물학적 마커 식별
기간: 최대 24개월
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급성 간헐적 포르피린증과 관련된 잠재적인 생물학적 지표를 식별하기 위해 혈청 샘플을 수집합니다.
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
- 수석 연구원: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
- 수석 연구원: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 Octubre
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jerico D, Luis EO, Cusso L, Fernandez-Seara MA, Morales X, Cordoba KM, Benito M, Sampedro A, Larriva M, Ramirez MJ, de Salamanca RE, Ortiz-de-Solorzano C, Alegre M, Prieto J, Lanciego JL, D'Avola D, Gonzalez-Aseguinolaza G, Pastor MA, Desco M, Fontanellas A. Brain ventricular enlargement in human and murine acute intermittent porphyria. Hum Mol Genet. 2020 Nov 25;29(19):3211-3223. doi: 10.1093/hmg/ddaa204.
- D'Avola D, Lopez-Franco E, Sangro B, Paneda A, Grossios N, Gil-Farina I, Benito A, Twisk J, Paz M, Ruiz J, Schmidt M, Petry H, Harper P, de Salamanca RE, Fontanellas A, Prieto J, Gonzalez-Aseguinolaza G. Phase I open label liver-directed gene therapy clinical trial for acute intermittent porphyria. J Hepatol. 2016 Oct;65(4):776-783. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.012. Epub 2016 May 17.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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