Observationsundersøgelse af patienter med akut intermitterende porfyri

Akut intermitterende porfyri (AIP) er nedarvet som en autosomal dominerende lidelse i hæmbiosyntesevejen. AIP er forårsaget af en genetisk defekt i porphobilinogen deaminase (PBGD), et nøgleenzym for hæmsyntese.

AIP er karakteriseret ved akutte episoder og asymptomatiske perioder. Neuropatiske symptomer er overvejende i disse anfald, som kan være relateret til den toksiske effekt produceret af prækursorerne delta-aminolevulinsyre (ALA) og porfobilinogen (PBG), akkumuleret på grund af enzymmangel. Det forekommer med meget lav prævalens (1 ud af 50.000), men tal for prævalens baseret på kliniske manifestationer (dvs. akutte anfald) undervurderer i høj grad antallet af patienter med latent AIP.

Mavesmerter er det mest almindelige symptom, nogle gange med forstoppelse. Paræstesier og lammelser forekommer også, og døden kan skyldes luftvejslammelse. Mange andre fænomener, herunder anfald, psykotiske episoder og hypertension, udvikler sig under akutte anfald (Kadish 1999, Anderson 2007). Akutte anfald forekommer sjældent før puberteten. De kan udfældes af porphyrogene lægemidler, såsom barbiturater, gestagener og sulfonamider, hvoraf nogle vides at inducere det første hastighedskontrollerende trin i hæmsyntese, ALA-syntese. Andre kendte præcipitanter er alkohol, infektion, sult og hormonforandringer; angreb er mere almindelige hos kvinder.

Dette er et observationsstudie før behandling designet til at indsamle kliniske data og laboratoriedata for senere at sammenligne baseline- og post-behandlingsvariabler i et fremtidigt klinisk forsøg (AAVPBGD-AIP-001) for AIP-behandlingen ved brug af en rekombinant adeno-associeret virusvektor med en leverspecifik promotor for PBGD-ekspressionen (rAAV5-AAT-cohPBGD).

Det PRIMÆRE MÅL er at observere ændringer i PBG- og ALA-urinniveauer hos AIP-patienter.

DE SEKUNDÆRE MÅL er:

• At observere og dokumentere hyppigheden af ​​akutte anfald, karakteren og hyppigheden af ​​symptomer, medicin- og indlæggelsesbehov, neurologisk involvering, psykologisk involvering og sundhedsrelateret livskvalitet hos AIP-patienter.
• At registrere brugen af ​​samtidig medicinering hos AIP-patienter.

Mindst otte patienter, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, vil blive inkluderet. Der er ikke taget højde for prøvestørrelsesvurderinger på grund af undersøgelsens karakter, så dette antal patienter anses for tilstrækkeligt til at opfylde undersøgelsens mål.