Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Observasjonsstudie av pasienter med akutt intermitterende porfyri

11. mars 2014 oppdatert av: Digna Biotech S.L.

Dette er en observasjonell prospektiv studie som vil gjøre det mulig å evaluere utviklingen av kliniske og laboratorieparametre for minst åtte pasienter med AIP.

Denne studien vil gjøre det mulig å etablere en baseline for evalueringen av de åtte pasientene som er planlagt å bli inkludert i en klinisk genterapistudie (AAVPBGD-AIP-001) for AIP-behandlingen ved bruk av et rAAV5-AAT-cohPBGD-uttrykk.

Pasienter som oppfyller studiens inklusjonskriterier vil gjennomgå en klinisk og laboratorieevaluering i minimum 6 måneder (med ett inklusjonsbesøk, ett siste besøk og minst to besøk med oppfølging) opptil maksimalt 24 måneder til de blir inkludert i den påfølgende klinisk utprøving.

En fullstendig evaluering av kliniske (symptomer og livskvalitetsvurdering) og laboratoriedata (blod og urin) vil bli samlet inn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Akutt intermitterende porfyri (AIP) er arvet som en autosomal dominant lidelse i hemebiosynteseveien. AIP er forårsaket av en genetisk defekt i porfobilinogen deaminase (PBGD), et nøkkelenzym for hemsyntese.

AIP er preget av akutte episoder og asymptomatiske perioder. Nevropatiske symptomer er hovedsakelig i disse angrepene, som kan være relatert til den toksiske effekten produsert av forløperne delta-aminolevulinsyre (ALA) og porfobilinogen (PBG), akkumulert på grunn av enzymmangel. Det forekommer med svært lav prevalens (1 av 50 000), men tall for prevalens basert på kliniske manifestasjoner (dvs. akutte angrep) undervurderer i stor grad antallet pasienter med latent AIP.

Magesmerter er det vanligste symptomet, noen ganger med forstoppelse. Parestesier og lammelser forekommer også, og døden kan skyldes luftveislammelse. Mange andre fenomener, inkludert anfall, psykotiske episoder og hypertensjon, utvikles under akutte anfall (Kadish 1999, Anderson 2007). Akutte anfall forekommer sjelden før puberteten. De kan utfelles av porfyrogene legemidler som barbiturater, gestagener og sulfonamider, hvorav noen er kjent for å indusere det første hastighetskontrollerende trinnet i hemsyntese, ALA-syntese. Andre kjente precipitanter er alkohol, infeksjon, sult og hormonelle endringer; angrep er mer vanlig hos kvinner.

Dette er en observasjonsstudie før behandling designet for å samle inn kliniske data og laboratoriedata for senere å sammenligne baseline- og post-behandlingsvariabler i en fremtidig klinisk studie (AAVPBGD-AIP-001) for AIP-behandling ved bruk av en rekombinant adeno-assosiert virusvektor med en leverspesifikk promoter for PBGD-ekspresjonen (rAAV5-AAT-cohPBGD).

PRIMÆRE MÅL er å observere endringene i PBG og ALA urinnivåer hos AIP-pasienter.

SEKUNDÆRE MÅL er:

  • Å observere og dokumentere hyppigheten av akutte anfall, karakter og hyppighet av symptomer, medisinering og sykehusinnleggelsesbehov, nevrologisk involvering, psykologisk involvering og helserelatert livskvalitet til AIP-pasienter.
  • Å registrere bruk av samtidig medisinering hos AIP-pasienter.

Minst åtte pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil bli inkludert. Det er ikke tatt hensyn til utvalgsstørrelser på grunn av studiens karakter, så dette antallet pasienter anses som tilstrekkelig til å oppfylle studiemålene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

9

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • 12 Octubre Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Akutt intermitterende porfyripasienter, med en alvorlig tilstand. Og genetisk bekreftelse av Porphobilinogen deaminase mutasjon.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasientens skriftlige samtykke til å delta i studien etter å ha mottatt all informasjon om design, mål og potensielle risikoer som kan oppstå under observasjonsstudien; samt generell informasjon om den påfølgende kliniske studien.
  • Alder mellom 18 og 65 år, inkludert.
  • Pasient diagnostisert av AIP (av kliniske, biokjemiske data og genetisk bekreftelse av porfobilinogen deaminase (PBGD) genmutasjon). Pasienten må ha en alvorlig AIP-tilstand, med minst to innleggelser i løpet av det foregående året på grunn av akutte anfall (kliniske manifestasjoner av akutt porfyri), eller minst fire innleggelser i løpet av det foregående året på grunn av krav om sykehusbehandlingsadministrasjon (inkludert dag). -sykehus- og hjemmesykehusprogram).
  • Evne til å følge instruksjoner og samarbeide under studiegjennomføringen.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner, positiv uringraviditetstest eller intensjon om å bli gravid.
  • Akutt eller kronisk leversykdom av viral, autoimmun eller metabolsk årsak, gastrointestinal dysfunksjon (forskjellig fra de typiske gastrointestinale symptomene på et akutt angrep av AIP), nyresykdom (nedsatt nyrefunksjon definert som plasmakreatinin > 2 mg/dl (150 µmol/l) ), alvorlig luftveissykdom, alvorlig autoimmun sykdom eller alvorlig akutt aktiv infeksjonstilstand.
  • Tilstedeværelse av adeno-assosierte virus type 5 (AAV5) nøytraliserende antistoffer.
  • Serologisk test av positiv hepatitt B- eller C-virus (HBV eller HCV).
  • Serologisk test av positiv humant immunsviktvirus (HIV).
  • Historie om narkotika (cannabis, kokain, amfetamin, barbiturater) eller alkoholmisbruk eller avhengighet, i løpet av de tre månedene før det første besøket.
  • Nåværende eller tidligere deltakelse i en genterapiutprøving.
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som, etter hovedforskerens mening, kontraindiserer deres deltakelse i studien fordi den kan utsette pasienten for en risiko eller fordi den diskvalifiserer pasienten til å fullføre timeplanen for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Akutt intermitterende porfyri
Pasient diagnostisert av AIP (av kliniske, biokjemiske data og genetisk bekreftelse av porfobilinogen deaminase (PBGD) genmutasjon). Pasienten må ha en alvorlig AIP-tilstand, med minst to innleggelser i løpet av det foregående året på grunn av akutte anfall (kliniske manifestasjoner av akutt porfyri), eller minst fire innleggelser i løpet av det foregående året på grunn av krav om sykehusbehandlingsadministrasjon (inkludert dag). -sykehus- og hjemmesykehusprogram).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer av porfobilinogen (PBG) og delta-aminolevulinsyre (ALA) urinnivåer hos AIP-pasienter
Tidsramme: opptil 24 måneder
Hovedmålet med denne studien er å observere endringene i PBG- og ALA-urinnivåene hos pasienter med akutt intermitterende porfyri. Pasienten vil samle en enkelt urinprøve tidlig om morgenen beskyttet mot lys, for bestemmelse av PBG og ALA under hvert av studiebesøkene (inkludering, oppfølging og siste besøk). Hvis hemin- eller glukosebehandlinger var nødvendig, bør pasienten samle en urinprøve før behandlingsadministrering, og sende den eller bære den til det lokale undersøkelsessenteret.
opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk utvikling av akutt intermitterende porfyri. Hyppighet av sykehusinnleggelser
Tidsramme: opptil 24 måneder
Informasjon om behov og hyppighet av sykehusinnleggelser vil bli samlet inn.
opptil 24 måneder
Psykologisk evaluering av pasienter
Tidsramme: opptil 24 måneder
Tilstedeværelsen og nivået av angst og depresjon vil bli vurdert ved å bruke vurderingsskalaene Beck Anxiety Inventory (BAI) og Beck Depression Inventory (BDI).
opptil 24 måneder
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: opptil 24 måneder
Helserelatert livskvalitet vil bli vurdert gjennom spørreskjemaet SF-36v2.
opptil 24 måneder
Hyppighet av AIP-symptomer
Tidsramme: opptil 24 måneder
Frekvensen av gastrointestinale, nevrologiske, kardiovaskulære symptomer, magesmerter og osteo-muskulære smerter, alle andre symptomer som kan anses assosiert med AIP vil bli samlet inn.
opptil 24 måneder
Hyppighet av behandlinger for AIP-symptomer
Tidsramme: opptil 24 måneder
Informasjon om behovet og hyppigheten av spesifikke behandlinger for symptomkontroll (analgetika, hemin og glukose endovenøs løsning), vil bli samlet inn.
opptil 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenisitetsanalyse
Tidsramme: opptil 24 måneder
Serumprøver innhentet fra pasientene ved utvelgelsen og det siste besøket vil bli analysert for å bestemme tilstedeværelsen av totale og nøytraliserende antistoffer mot AAV5. Tilstedeværelsen av antistoffer mot PBGD-proteinet vil også bli identifisert.
opptil 24 måneder
Identifikasjon av biologiske markører
Tidsramme: opptil 24 måneder
Serumprøver vil bli samlet inn for å identifisere potensielle biologiske markører relatert til akutt intermitterende porfyri
opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Digna Biotech S.L.

Samarbeidspartnere

University of Navarra
Porphyria Centre Sweden
UniQure N.V.

Etterforskere

  • Studiestol: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
  • Hovedetterforsker: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Hovedetterforsker: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 Octubre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DIG-API-2011-01
  • 261506 AIPGene (Annet stipend/finansieringsnummer: European Community for the European Framework Program FP7)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere