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Studio osservazionale di pazienti con porfiria intermittente acuta

11 marzo 2014 aggiornato da: Digna Biotech S.L.

Si tratta di uno studio osservazionale prospettico che consentirà di valutare l'evoluzione dei parametri clinici e di laboratorio di almeno otto pazienti con AIP.

Questo studio consentirà di stabilire una linea di base per la valutazione degli otto pazienti che dovrebbero essere inclusi in uno studio clinico di terapia genica (AAVPBGD-AIP-001) per il trattamento AIP utilizzando un'espressione rAAV5-AAT-cohPBGD.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione nello studio saranno sottoposti a una valutazione clinica e di laboratorio per un minimo di 6 mesi (con una visita di inclusione, una visita finale e almeno due visite di follow-up) fino a un massimo di 24 mesi fino alla loro inclusione nel successivo test clinico.

Verrà raccolta una valutazione completa dei dati clinici (sintomi e valutazione della qualità della vita) e di laboratorio (sangue e urine).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

La porfiria acuta intermittente (AIP) è ereditata come una malattia autosomica dominante della via della biosintesi dell'eme. L'AIP è causata da un difetto genetico nella porfobilinogeno deaminasi (PBGD), un enzima chiave per la sintesi dell'eme.

L'AIP è caratterizzata da episodi acuti e periodi asintomatici. I sintomi neuropatici sono prevalentemente in questi attacchi, che possono essere correlati all'effetto tossico prodotto dai precursori acido delta-aminolevulinico (ALA) e porfobilinogeno (PBG), accumulati a causa del deficit enzimatico. Si verifica con una prevalenza molto bassa (1 su 50.000), ma i dati sulla prevalenza basati sulle manifestazioni cliniche (ad es. attacchi acuti) sottostimano notevolmente il numero di pazienti con AIP latente.

Il dolore addominale è il sintomo più comune, a volte con stitichezza. Si verificano anche parestesie e paralisi e la morte può derivare dalla paralisi respiratoria. Molti altri fenomeni, tra cui convulsioni, episodi psicotici e ipertensione, si sviluppano durante gli attacchi acuti (Kadish 1999, Anderson 2007). Gli attacchi acuti si verificano raramente prima della pubertà. Possono essere precipitati da farmaci porfirogenici come barbiturici, progestinici e sulfamidici, alcuni dei quali sono noti per indurre la prima fase di controllo della velocità nella sintesi dell'eme, la sintesi di ALA. Altri precipitanti noti sono alcol, infezioni, fame e cambiamenti ormonali; gli attacchi sono più comuni nelle donne.

Questo è uno studio osservazionale pre-trattamento progettato per raccogliere dati clinici e di laboratorio per confrontare successivamente le variabili al basale e post-trattamento in un futuro studio clinico (AAVPBGD-AIP-001) per il trattamento AIP utilizzando un vettore di virus adeno-associato ricombinante con un promotore specifico del fegato per l'espressione di PBGD (rAAV5-AAT-cohPBGD).

L'OBIETTIVO PRIMARIO è osservare i cambiamenti dei livelli urinari di PBG e ALA nei pazienti con AIP.

Gli OBIETTIVI SECONDARI sono:

  • Osservare e documentare la frequenza degli attacchi acuti, la natura e la frequenza dei sintomi, i farmaci e i requisiti di ricovero, il coinvolgimento neurologico, il coinvolgimento psicologico e la qualità della vita correlata alla salute dei pazienti AIP.
  • Registrare l'uso di farmaci concomitanti nei pazienti con AIP.

Saranno inclusi almeno otto pazienti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione. Nessuna valutazione della dimensione del campione è stata presa in considerazione a causa della natura dello studio, quindi questo numero di pazienti è considerato sufficiente per raggiungere gli obiettivi dello studio.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

9

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • 12 Octubre Hospital
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con porfiria acuta intermittente, con una condizione grave. E la conferma genetica della mutazione della porfobilinogeno deaminasi.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso scritto del paziente a partecipare allo studio dopo aver ricevuto tutte le informazioni relative al disegno, agli obiettivi e ai potenziali rischi che possono insorgere durante lo studio osservazionale; nonché informazioni generali sulla successiva sperimentazione clinica.
  • Età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi.
  • Paziente con diagnosi di AIP (mediante dati clinici, biochimici e conferma genetica della mutazione del gene porfobilinogeno deaminasi (PBGD)). Il paziente deve avere una grave condizione di AIP, con almeno due ricoveri durante l'anno precedente per attacchi acuti (manifestazioni cliniche di porfiria acuta), o almeno quattro ricoveri durante l'anno precedente per necessità di somministrazione di cure ospedaliere (incluse le cure diurne -programma ospedaliero e domiciliare).
  • Capacità di seguire le istruzioni e collaborare durante lo svolgimento dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte, test di gravidanza sulle urine positivo o intenzione di rimanere incinta.
  • Malattia epatica acuta o cronica per causa virale, autoimmune o metabolica, disfunzione gastrointestinale (diversa dai tipici sintomi gastrointestinali di un attacco acuto di AIP), malattia renale (danno renale definito come creatinina plasmatica > 2 mg/dl (150 µmol/l) ), grave malattia respiratoria, grave malattia autoimmune o grave condizione infettiva acuta attiva.
  • Presenza di anticorpi neutralizzanti il ​​virus adeno-associato di tipo 5 (AAV5).
  • Test sierologico positivo per virus dell'epatite B o C (HBV o HCV).
  • Test sierologico positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Storia di abuso o dipendenza da droghe (cannabis, cocaina, anfetamine, barbiturici) o alcol, durante i tre mesi precedenti la visita iniziale.
  • Partecipazione attuale o precedente a una sperimentazione di terapia genica.
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che, a parere del ricercatore principale, controindica la loro partecipazione allo studio perché può esporre il paziente a un rischio o perché squalifica il paziente per completare il calendario dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Porfiria acuta intermittente
Paziente con diagnosi di AIP (mediante dati clinici, biochimici e conferma genetica della mutazione del gene porfobilinogeno deaminasi (PBGD)). Il paziente deve avere una grave condizione di AIP, con almeno due ricoveri durante l'anno precedente per attacchi acuti (manifestazioni cliniche di porfiria acuta), o almeno quattro ricoveri durante l'anno precedente per necessità di somministrazione di cure ospedaliere (incluse le cure diurne -programma ospedaliero e domiciliare).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazioni dei livelli urinari di porfobilinogeno (PBG) e acido delta-aminolevulinico (ALA) nei pazienti con AIP
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
L'obiettivo principale di questo studio è osservare i cambiamenti dei livelli urinari di PBG e ALA nei pazienti con porfiria intermittente acuta. Il paziente raccoglierà un singolo campione di urina mattutina al riparo dalla luce, per la determinazione di PBG e ALA durante ciascuna delle visite di studio (inclusione, follow-up e visite finali). Se fossero necessari trattamenti con emina o glucosio, il paziente deve raccogliere un campione di urina prima della somministrazione del trattamento e inviarlo o portarlo al centro investigativo locale.
fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evoluzione clinica della porfiria intermittente acuta. Frequenza dei ricoveri
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Verranno raccolte le informazioni relative alla necessità e alla frequenza dei ricoveri.
fino a 24 mesi
Valutazione psicologica dei pazienti
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
La presenza e il livello di ansia e depressione saranno valutati utilizzando le scale di valutazione Beck Anxiety Inventory (BAI) e Beck Depression Inventory (BDI).
fino a 24 mesi
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
La qualità della vita correlata alla salute sarà valutata attraverso il questionario SF-36v2.
fino a 24 mesi
Frequenza dei sintomi di AIP
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Verrà raccolta la frequenza dei sintomi gastrointestinali, neurologici, cardiovascolari, dolori addominali e dolori osteo-muscolari, qualsiasi altro sintomo che possa essere considerato associato alla AIP.
fino a 24 mesi
Frequenza dei trattamenti per i sintomi dell'AIP
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Verranno raccolte le informazioni riguardanti la necessità e la frequenza di trattamenti specifici per il controllo dei sintomi (analgesici, emina e soluzione endovenosa di glucosio).
fino a 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi di immunogenicità
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
I campioni di siero ottenuti dai pazienti alla visita di selezione e finale saranno analizzati per determinare la presenza di anticorpi totali e neutralizzanti contro AAV5. Sarà inoltre identificata la presenza di anticorpi contro la proteina PBGD.
fino a 24 mesi
Identificazione di marcatori biologici
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Saranno raccolti campioni di siero al fine di identificare potenziali marcatori biologici correlati alla porfiria intermittente acuta
fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Digna Biotech S.L.

Collaboratori

University of Navarra
Porphyria Centre Sweden
UniQure N.V.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
  • Investigatore principale: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Investigatore principale: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 Octubre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

4 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DIG-API-2011-01
  • 261506 AIPGene (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: European Community for the European Framework Program FP7)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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