Akuutin jaksottaisen porfyria-potilaiden havainnointitutkimus
Tämä on havainnollinen prospektiivinen tutkimus, jonka avulla voidaan arvioida vähintään kahdeksan AIP-potilaan kliinisten ja laboratorioparametrien kehitystä.
Tämä tutkimus mahdollistaa perustason arvioinnin kahdeksalle potilaalle, jotka suunnitellaan sisällytettäväksi geeniterapian kliiniseen tutkimukseen (AAVPBGD-AIP-001) AIP-hoidon osalta rAAV5-AAT-cohPBGD-ilmentymistä käyttäen.
Tutkimukseen osallistumiskriteerit täyttäville potilaille tehdään kliininen ja laboratorioarviointi vähintään 6 kuukauden ajan (jossa on yksi osallistumiskäynti, yksi viimeinen käynti ja vähintään kaksi seurantakäyntiä) enintään 24 kuukauden ajan, kunnes heidät sisällytetään seuraavaan Kliininen tutkimus.
Kliinisistä (oireet ja elämänlaadun arviointi) ja laboratoriotiedoista (veri ja virtsa) kerätään täydellinen arvio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti ajoittainen porfyria (AIP) periytyy hemin biosynteesireitin autosomaalisena hallitsevana häiriönä. AIP johtuu geneettisestä viasta porfobilinogeenideaminaasissa (PBGD), joka on hemisynteesin avainentsyymi.
AIP:lle on ominaista akuutit episodit ja oireettomat jaksot. Näissä kohtauksissa esiintyy pääasiassa neuropaattisia oireita, jotka voivat liittyä entsyymipuutoksen vuoksi kertyneiden delta-aminolevuliinihapon (ALA) ja porfobilinogeenin (PBG) prekursorien tuottamaan toksiseen vaikutukseen. Sitä esiintyy erittäin alhaisella esiintyvyydellä (1 50 000:sta), mutta kliinisiin ilmenemismuotoihin (eli akuutteihin kohtauksiin) perustuvat esiintyvyyden luvut aliarvioivat suuresti latenttia AIP:tä sairastavien potilaiden lukumäärän.
Vatsakipu on yleisin oire, johon joskus liittyy ummetusta. Myös parestesiaa ja halvausta esiintyy, ja kuolema voi johtua hengityshalvauksesta. Monet muut ilmiöt, mukaan lukien kohtaukset, psykoottiset jaksot ja verenpainetauti, kehittyvät akuuttien kohtausten aikana (Kadish 1999, Anderson 2007). Akuutteja kohtauksia esiintyy harvoin ennen murrosikää. Porfyrogeeniset lääkkeet, kuten barbituraatit, progestogeenit ja sulfonamidit, joiden joidenkin tiedetään indusoivan hemisynteesin ensimmäisen nopeutta säätelevän vaiheen, ALA-synteesin, voivat saostaa niitä. Muita tunnettuja saostusaineita ovat alkoholi, infektio, nälkä ja hormonaaliset muutokset; hyökkäykset ovat yleisempiä naisilla.
Tämä on hoitoa edeltävä havainnointitutkimus, joka on suunniteltu keräämään kliinisiä ja laboratoriotietoja, jotta voidaan myöhemmin verrata lähtötilanteen ja hoidon jälkeisiä muuttujia tulevassa kliinisessä tutkimuksessa (AAVPBGD-AIP-001) AIP-hoitoa varten käyttämällä yhdistelmä-Adeno-assosioitunutta virusvektoria ja maksaspesifinen promoottori PBGD-ilmentymiselle (rAAV5-AAT-cohPBGD).
ENSISIJAINEN TAVOITE on tarkkailla AIP-potilaiden PBG- ja ALA-virtsan tasojen muutoksia.
TOISSIJAISET TAVOITTEET ovat:
- Tarkkaile ja dokumentoi AIP-potilaiden akuuttien kohtausten esiintymistiheyttä, oireiden luonnetta ja esiintymistiheyttä, lääkitys- ja sairaalahoitotarpeita, neurologista osallisuutta, psyykkistä osallisuutta ja terveyteen liittyvää elämänlaatua.
- Kirjaamaan samanaikainen lääkitys AIP-potilailla.
Mukaan otetaan vähintään kahdeksan potilasta, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. Otoskokoarvioita ei ole tutkimuksen luonteesta johtuen otettu huomioon, joten tämän potilasmäärän katsotaan riittävän tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- 12 Octubre Hospital
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan kirjallinen suostumus osallistua tutkimukseen saatuaan kaikki havaintotutkimuksen suunnittelua, tavoitteita ja mahdollisia riskejä koskevat tiedot; sekä yleistä tietoa myöhemmästä kliinisestä tutkimuksesta.
- Ikä 18-65 vuotta, mukaan lukien.
- Potilaalla on diagnosoitu AIP (kliinisillä, biokemiallisilla tiedoilla ja porfobilinogeenideaminaasin (PBGD) geenimutaation geneettisellä vahvistuksella). Potilaalla tulee olla vaikea AIP-sairaus, jossa vähintään kaksi sairaalahoitoa edellisen vuoden aikana akuuttien kohtausten vuoksi (akuutin porfyrian kliiniset ilmenemismuodot) tai vähintään neljä sairaalahoitoa edellisen vuoden aikana sairaalahoidon tarpeen vuoksi (mukaan lukien päivä). -sairaala- ja kotisairaalaohjelma).
- Kyky noudattaa ohjeita ja toimia yhteistyössä opintojakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset, positiivinen virtsaraskaustesti tai aikomus tulla raskaaksi.
- Akuutti tai krooninen maksasairaus virusperäisestä, autoimmuuni- tai aineenvaihdunnallisesta syystä, maha-suolikanavan toimintahäiriö (erilainen kuin AIP:n akuutin kohtauksen tyypilliset maha-suolikanavan oireet), munuaissairaus (munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään plasman kreatiniiniarvoksi > 2 mg/dl (150 µmol/l) ), vakava hengityselinsairaus, vakava autoimmuunisairaus tai vakava akuutti aktiivinen infektiotila.
- Adeno-assosioituneen virustyypin 5 (AAV5) neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo.
- Positiivinen B- tai C-hepatiittiviruksen (HBV tai HCV) serologinen testi.
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologinen testi.
- Huumeiden (kannabis, kokaiini, amfetamiinit, barbituraatit) tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus ensimmäistä käyntiä edeltäneiden kolmen kuukauden aikana.
- Nykyinen tai aiempi osallistuminen geeniterapiatutkimukseen.
- Mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan estää hänen osallistumisensa tutkimukseen, koska se voi altistaa potilaan riskille tai estää potilaan suorittamasta tutkimuksen aikataulua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Akuutti ajoittainen porfyria
Potilaalla on diagnosoitu AIP (kliinisillä, biokemiallisilla tiedoilla ja porfobilinogeenideaminaasin (PBGD) geenimutaation geneettisellä vahvistuksella).
Potilaalla tulee olla vaikea AIP-sairaus, jossa vähintään kaksi sairaalahoitoa edellisen vuoden aikana akuuttien kohtausten vuoksi (akuutin porfyrian kliiniset ilmenemismuodot) tai vähintään neljä sairaalahoitoa edellisen vuoden aikana sairaalahoidon tarpeen vuoksi (mukaan lukien päivä). -sairaala- ja kotisairaalaohjelma).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset porfobilinogeenin (PBG) ja delta-aminolevuliinihapon (ALA) virtsassa AIP-potilailla
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tarkkailla PBG- ja ALA-virtsan pitoisuuksien muutoksia akuuttia jaksottaista porfyriaa sairastavilla potilailla.
Potilas kerää varhain aamulla yksittäisen virtsanäytteen valolta suojattuna PBG:n ja ALA:n määrittämistä varten jokaisen tutkimuskäynnin aikana (inkluusio-, seuranta- ja loppukäynnit).
Jos hemiini- tai glukoosihoitoja tarvitaan, potilaan tulee ottaa virtsanäyte ennen hoidon antamista ja lähettää tai kuljettaa se paikalliseen tutkimuskeskukseen.
|
jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin ajoittaisen porfyrian kliininen kehitys. Sairaalahoitojen tiheys
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Tietoja sairaalahoitojen tarpeesta ja tiheydestä kerätään.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Potilaiden psykologinen arviointi
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Ahdistuneisuuden ja masennuksen esiintyminen ja taso arvioidaan käyttämällä Beck Anxiety Inventory (BAI) ja Beck Depression Inventory (BDI) luokitusasteikkoja.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan SF-36v2-kyselylomakkeella.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
AIP-oireiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Ruoansulatuskanavan, neurologisten, kardiovaskulaaristen oireiden, vatsakivujen ja luu-lihaskipujen esiintymistiheys sekä kaikki muut oireet, joiden voidaan katsoa liittyvän AIP:hen, kerätään.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
AIP-oireiden hoitotiheys
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Tietoja kerätään erityisten oireiden hallintaan tarkoitettujen hoitojen tarpeesta ja tiheydestä (kipulääkkeet, hemiini ja glukoosi-laskimoliuos).
|
jopa 24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuusanalyysi
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Potilailta valinta- ja viimeisellä käynnillä otetut seeruminäytteet analysoidaan AAV5:n vastaisten kokonaisvasta-aineiden ja neutraloivien vasta-aineiden läsnäolon määrittämiseksi.
Myös PBGD-proteiinia vastaan olevien vasta-aineiden läsnäolo tunnistetaan.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Biologisten merkkiaineiden tunnistaminen
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Seeruminäytteitä kerätään mahdollisten akuuttiin ajoittaiseen porfyriaan liittyvien biologisten merkkiaineiden tunnistamiseksi
|
jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Juan Ruiz, MD, Digna Biotech S.L.
- Päätutkija: Jesus Prieto, MD, Clinica Universidad de Navarra
- Päätutkija: Rafael Enriquez de Salamanca, MD, Hospital 12 Octubre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jerico D, Luis EO, Cusso L, Fernandez-Seara MA, Morales X, Cordoba KM, Benito M, Sampedro A, Larriva M, Ramirez MJ, de Salamanca RE, Ortiz-de-Solorzano C, Alegre M, Prieto J, Lanciego JL, D'Avola D, Gonzalez-Aseguinolaza G, Pastor MA, Desco M, Fontanellas A. Brain ventricular enlargement in human and murine acute intermittent porphyria. Hum Mol Genet. 2020 Nov 25;29(19):3211-3223. doi: 10.1093/hmg/ddaa204.
- D'Avola D, Lopez-Franco E, Sangro B, Paneda A, Grossios N, Gil-Farina I, Benito A, Twisk J, Paz M, Ruiz J, Schmidt M, Petry H, Harper P, de Salamanca RE, Fontanellas A, Prieto J, Gonzalez-Aseguinolaza G. Phase I open label liver-directed gene therapy clinical trial for acute intermittent porphyria. J Hepatol. 2016 Oct;65(4):776-783. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.012. Epub 2016 May 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIG-API-2011-01
- 261506 AIPGene (Muu apuraha/rahoitusnumero: European Community for the European Framework Program FP7)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .