急性间歇性卟啉症患者的观察性研究

急性间歇性卟啉症 (AIP) 是血红素生物合成途径的常染色体显性遗传病。 AIP 是由胆色素原脱氨酶 (PBGD) 的遗传缺陷引起的，PBGD 是血红素合成的关键酶。

AIP 的特点是急性发作和无症状期。 神经病症状主要出现在这些发作中，这可能与由于酶缺乏而积累的前体 δ-氨基乙酰丙酸 (ALA) 和胆色素原 (PBG) 产生的毒性作用有关。 它的患病率非常低（每 50,000 人中有 1 人），但基于临床表现（即急性发作）的患病率数据大大低估了潜在 AIP 患者的数量。

腹痛是最常见的症状，有时伴有便秘。 还会发生感觉异常和麻痹，呼吸麻痹可能导致死亡。 许多其他现象，包括癫痫发作、精神病发作和高血压，都是在急性发作期间发生的 (Kadish 1999, Anderson 2007)。 急性发作很少发生在青春期之前。 它们可能被致卟啉药物如巴比妥类药物、孕激素和磺胺类药物沉淀，其中一些已知会诱导血红素合成、ALA 合成中的第一个速率控制步骤。 其他已知的诱因是酒精、感染、饥饿和荷尔蒙变化；袭击在女性中更为常见。

这是一项治疗前观察性研究，旨在收集临床和实验室数据，以便在未来的临床试验 (AAVPBGD-AIP-001) 中使用重组腺相关病毒载体与 AIP 治疗比较基线和治疗后变量PBGD 表达的肝脏特异性启动子 (rAAV5-AAT-cohPBGD)。

主要目的是观察AIP患者尿PBG和ALA水平的变化。

次要目标是：

• 观察和记录AIP患者的急性发作频率、症状的性质和频率、用药和住院要求、神经受累、心理受累和健康相关生活质量。
• 记录 AIP 患者合并用药的情况。

将包括至少八名满足纳入/排除标准的患者。 由于研究性质，未考虑样本量评估，因此该患者数量被认为足以满足研究目标。