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女性の HIV 感染を防ぐための免疫静止の誘導 (IIQ)

2019年9月20日 更新者:Dr. Keith Fowke、University of Manitoba

女性生殖器における免疫静止を誘導することにより、HIV標的細胞を制限する

このプロジェクトでは、研究者は、アセチルサリチル酸とヒドロキシクロロキン (HCQ) が免疫静止 (IQ) 表現型を誘導する能力を分析したいと考えています。これは、以前は HIV 感染に対する自然な保護と関連していました。 この表現型は、細胞の活性化に関与する遺伝子の発現の低下、炎症性サイトカイン産生の休止レベルの低下、全身活性化 T 細胞のレベルの低下、全身性 T 調節レベルの増加、女性での抗ウイルス抗プロテアーゼ セルピンの産生の増加によって特徴付けられます。生殖管およびFGT(女性生殖管)におけるHIV標的細胞(主にCD4 + CCR5 + T細胞)の数の減少。

この研究の目的は、アセチルサリチル酸またはヒドロキシクロロキンの毎日の経口投与が、HIV 陰性の女性の全身および粘膜の免疫活性化を低下させることができるかどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

研究者は、ケニアのナイロビから 80 人の女性以外のセックス ワーカーで低リスクの HIV 陰性の女性と 80 人の HIV 陰性の女性セックス ワーカー HIV 陰性を登録し、3 か月間追跡します。

最初の 1 か月間は、毎月サンプルが採取されます。

  • 血液、
  • 膣サンプル: サイトブラシ/スカーパーおよび子宮頸部膣洗浄液 (CVL)。 これは、各女性の全身および粘膜免疫活性化のベースライン レベルを決定するために行われます。 このようにして、すべての女性が自分のコントロールとして行動し、コントロールと参加者の間の変動を減らします。

ケモカイン/サイトカインレベル、ならびに細胞性免疫活性化および制御性T細胞が評価されます。

2 か月目: 女性は 2 つの異なる群 (ヒドロキシクロロキンの経口投与: 200 mg/日またはアセチルサリチル酸 81 mg/日) に分けられ、月単位でさらに 8 週間追跡されます。

この間、毎月の血液と膣のサンプル (サイトブラシ/スクレーパーと CVL) 調査員が採取されます。 彼らは、全身および粘膜の免疫活性化の変化を測定します。

免疫静止表現型 (T 細胞免疫活性化の減少、免疫遺伝子活性化発現の低下、および炎症誘発性サイトカイン/ケモカイン発現の低下) は、フローサイトメトリー、マイクロアレイ、およびマルチプレックス ビーズ アレイ技術によって評価されます。

サンプルの採取方法は次のとおりです。

  1. 頸管口で 360 度回転させた綿棒を使用して頸管粘液のサンプルを採取し、2 番目の綿棒を使用して後膣円蓋から分泌物を採取します。 両方のスワブは、5 mL のリン酸緩衝生理食塩水 (PBS) を含む 1 つのバイアルに移され、検査室に運ばれ、淋病、クラミジアなどの性感染症の検査と培養が行われます。
  2. 子宮頸部細胞は、小さなブラシと木製のへらを使用して収集されます。 両方の標本を、5 ml の PBS を含む 15 ml コニカル チューブに移します。 この標本は、標本の細胞集団を特徴付けるために使用されます。
  3. 子宮頸部の膣洗浄は、2mlの無菌1x PBSで子宮頸部を洗浄することによって行われます。 液体は、後部円蓋から収集されます。 サンプルをコニカルチューブに入れ、遠心分離して細胞破片を除去し、上清を-70°Cで保存し、液体窒素ドライシッパーでマニトバ州ウィニペグに発送します。 これらの標本は、先天性可溶性因子の検出に使用されます (ケモカイン、サイトカイン、抗体、先天性タンパク質など)
  4. 30mlの静脈血を採取します。 (末梢血単核細胞は免疫活性化分析のために抽出され、DNAは免疫遺伝子発現のために使用され、血漿はタンパク質および先天性可溶性因子の検出のために使用されます。)

    .

研究の種類

介入

入学 (実際)

91

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Nairobi,、ケニア
        • Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~46年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. 18歳以上50歳未満
  2. 子宮と子宮頸部の存在
  3. アセチルサリチル酸またはHCQを毎日服用したい
  4. 骨盤検査を受けたい
  5. 一般的に健康で、慢性感染症はなく、抗炎症剤や免疫抑制剤を服用していません
  6. HIV陰性であること
  7. 心血管疾患なし
  8. 風俗で活躍する(売春婦集団向け)

除外基準:

  1. 年齢 18歳未満または50歳以上
  2. 妊娠(プロジェクトの10週間の間に女性が妊娠した場合、彼女は除外されます)
  3. 母乳育児
  4. 過去12か月以内に妊娠した
  5. 0週目に性感染症または細菌性膣炎に陽性である
  6. 閉経
  7. セックスワークをやめる(女性セックスワーカーグループ向け)
  8. 慢性疾患を患っている
  9. 健康状態のために別紙1に記載されている薬のいずれかを服用している
  10. アセチルサリチル酸、痛みや熱のための他の薬、タートラジン色素またはクロロキン、ヒドロキシクロロキン、プリマキンまたはその他の薬にアレルギーがある
  11. 胸やけ、胃痛、胃潰瘍、貧血、血友病、腎臓または肝臓の病気、乾癬、ポルフィリン症またはその他の血液疾患、G-6-PD欠乏症、皮膚炎(皮膚の炎症)、アルコール依存症
  12. クロロキン、ヒドロキシクロロキン(アラレン)またはプリマキンを服用中に以前に視力の変化を経験したことがある.
  13. 診断された心血管イベント、心不全、末梢動脈疾患、狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作の病歴がある
  14. 大出血のリスクが高い現在または再発している状態を持っている
  15. 貧血がある
  16. 臨床試験への現在の参加

    -

    -

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:アセチルサリチル酸 (ASA)
ASA 81mg。 p.o. 2ヶ月毎日
アセチルサリチル酸 (ASA) 81 mg。 2か月間毎日経口
他の:ヒドロキシクロロキン(HCQ)
ヒドロキシクロロキン(HCQ)200mg。 外径 p.o. 2ヶ月。
ヒドロキシクロロキン(HCQ)200mg。 経口、毎日、2 か月間。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD4 T細胞上のCD69発現によって観察されるベースラインからの全身性免疫活性化の変化
時間枠:ベースラインと 8 週間
薬物投与期(8週間)のベースラインと毎月のT細胞活性化(CD69)の変化を測定することにより、免疫活性化の低下を分析します。
ベースラインと 8 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
女性生殖器における CCR5+CD4+ T 細胞集団の数の変化。
時間枠:ベースラインと 8 週間
研究の前後に、女性の生殖管でCCR5を発現するCD4 + T細胞の数の変化を測定します。
ベースラインと 8 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Keith R. Fowke, PhD、University of Manitoba

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年4月1日

一次修了 (実際)

2015年12月1日

研究の完了 (実際)

2018年1月1日

試験登録日

最初に提出

2014年3月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月4日

最初の投稿 (見積もり)

2014年3月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月20日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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