Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стимулирование иммунного покоя для предотвращения ВИЧ-инфекции у женщин (IIQ)

20 сентября 2019 г. обновлено: Dr. Keith Fowke, University of Manitoba

Ограничение клеток-мишеней ВИЧ путем индуцирования иммунного покоя в женских половых путях

В этом проекте исследователи хотят проанализировать способность ацетилсалициловой кислоты и гидроксихлорхина (HCQ) индуцировать фенотип иммунного покоя (IQ), который ранее ассоциировался с естественной защитой от ВИЧ-инфекции. Этот фенотип характеризуется более низкой экспрессией генов, участвующих в клеточной активации, более низкими уровнями продукции воспалительных цитокинов в покое, более низким уровнем системно активированных Т-клеток, повышенными уровнями системных регуляторных Т, повышенной продукцией антивирусных антипротеазных серпинов у самок. половых путей и сниженное количество клеток-мишеней ВИЧ (в основном CD4+ CCR5+ Т-клеток) в женских половых путях.

Целью данного исследования является определение того, может ли ежедневное пероральное введение ацетилсалициловой кислоты или гидроксихлорохина снижать системную иммунную активацию и активацию слизистой оболочки у ВИЧ-отрицательных женщин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи зарегистрируют 80 ВИЧ-отрицательных женщин, не занимающихся секс-бизнесом, с низким уровнем риска, и 80 ВИЧ-отрицательных ВИЧ-отрицательных секс-работниц из Найроби, Кения, за которыми будут наблюдать в течение 3 месяцев.

В течение первого месяца образцы будут браться ежемесячно.

  • кровь,
  • вагинальные пробы: цитощетка/скарпер и шейно-влагалищный лаваж (CVL). Это делается для определения исходных уровней системной иммунной активации и активации слизистых у каждой женщины. Таким образом, каждая женщина выступает в качестве своего собственного контроля, тем самым уменьшая различия между контрольной группой и участником.

Будут оцениваться уровень хемокинов/цитокинов, а также клеточная иммунная активация и Т-регуляторные клетки.

На втором месяце: женщины будут разделены на две разные группы (пероральное введение гидроксихлорохина: 200 мг/день или ацетилсалициловой кислоты 81 мг/день) и ежемесячно в течение дополнительных 8 недель.

В течение этого времени у исследователей будут брать ежемесячные образцы крови и вагинальные пробы (цитощетка/скребок и ЛПВ). Они будут измерять изменения в системной иммунной активации и активации слизистых оболочек.

Фенотип иммунного покоя (снижение иммунной активации Т-клеток, более низкая экспрессия активации иммунных генов и экспрессия провоспалительных цитокинов/хемокинов) будет оцениваться с помощью проточной цитометрии, микрочипов и технологии мультиплексных массивов шариков.

Вот как будут браться образцы:

  1. Образец цервикальной слизи будет собран с помощью ватного тампона, повернутого на 360º в цервикальном зеве, и второго тампона, используемого для сбора выделений из заднего свода влагалища. Оба мазка будут помещены в один флакон, содержащий 5 мл фосфатно-солевого буфера (PBS), который будет доставлен в лабораторию для тестирования и посева на инфекции, передающиеся половым путем, такие как гонорея, хламидиоз и т. д.
  2. Клетки шейки матки будут собираться с помощью небольшой щетки и деревянной лопаточки. Оба образца будут перенесены в коническую пробирку объемом 15 мл, содержащую 5 мл PBS. Этот образец будет использоваться для характеристики клеточных популяций в образце.
  3. Вагинальный лаваж шейки матки будет выполняться путем промывания эндоцервикса 2 мл стерильного 1x PBS. Жидкость будет собираться из заднего свода. Образцы помещают в коническую пробирку, центрифугируют для удаления клеточного дебриса, а супернатант хранят при температуре -70°C и отправляют в сухом виде в жидком азоте в Виннипег, Манитоба. Эти образцы будут использоваться для обнаружения врожденных растворимых факторов (хемокины, цитокины, антитела, врожденный белок и т. д.).

  4. Берется 30 мл венозной крови. (Мононуклеарные клетки периферической крови будут извлечены для анализа активации иммунной системы, ДНК будет использоваться для экспрессии иммунных генов, плазма будет использоваться для обнаружения белка и врожденного растворимого фактора.)

    .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Кения
      • Nairobi,, Кения
        • Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 46 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст старше 18 лет и младше 50 лет
  2. Наличие матки и шейки матки
  3. Готовы ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту или HCQ
  4. Готовы пройти обследование органов малого таза
  5. Общее хорошее самочувствие, отсутствие хронических инфекций, прием противовоспалительных и иммунодепрессантов.
  6. Быть ВИЧ-отрицательным
  7. Без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний
  8. Быть активным в секс-бизнесе (для группы женщин-коммерческих секс-работников)

Критерий исключения:

  1. Возраст младше 18 лет или старше 50 лет
  2. Беременность (если женщина забеременеет в течение 10 недель проекта, она будет исключена)
  3. Грудное вскармливание
  4. Беременность в течение последних 12 месяцев
  5. Положительный результат на ЗППП или бактериальный вагиноз на 0-й неделе
  6. Менопауза
  7. Больше не заниматься секс-бизнесом (для женской группы секс-работников)
  8. Наличие хронического заболевания
  9. Прием любого из лекарств, перечисленных в приложении 1, по состоянию здоровья
  10. Аллергия на ацетилсалициловую кислоту, другие лекарства от боли или лихорадки, тартразиновый краситель или хлорохин, гидроксухлорохин, примахин или любые другие лекарства.
  11. Изжога, боли в желудке, язва желудка, анемия, гемофилия, заболевания почек или печени, псориаз, порфирия или другие заболевания крови, дефицит G-6-PD, дерматит (воспаление кожи), алкоголизм
  12. Имеющиеся ранее изменения зрения при приеме хлорохина, гидроксихлорохина (аралена) или примахина.
  13. Наличие в анамнезе диагностированного сердечно-сосудистого события, сердечной недостаточности, заболевания периферических артерий, стенокардии, инсульта, транзиторной ишемической атаки
  14. Наличие текущего или рецидивирующего состояния с высоким риском большого кровотечения
  15. Наличие анемии

  16. Текущее участие в клиническом исследовании

    -

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Ацетилсалициловая кислота (АСК)
АСК 81 мг. п.о. ежедневно в течение двух месяцев
Лекарство: Ацетилсалициловая кислота (АСК)
Ацетилсалициловая кислота (АСК) 81 мг. перорально ежедневно в течение двух месяцев
Другой: Гидроксихлорохин (HCQ)
Гидроксихлорохин (HCQ) 200 мг. р.д. п.о. В течении двух месяцев.
Лекарство: Гидроксихлорохин (HCQ)
Гидроксихлорохин (HCQ) 200 мг. перорально, ежедневно в течение двух месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения системной иммунной активации по сравнению с исходным уровнем, наблюдаемые по экспрессии CD69 на Т-клетках CD4
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
Мы проанализируем снижение активации иммунитета путем измерения изменения активации Т-клеток (CD69) между исходным уровнем и ежемесячно на этапе введения препарата (8 недель).
Исходный уровень и 8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества популяции CCR5+CD4+ Т-клеток в женских половых путях.
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
Мы будем измерять изменения количества CD4+T-клеток, экспрессирующих CCR5, в женских половых путях до и в конце исследования.
исходный уровень и 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Manitoba

Соавторы

University of Nairobi

Следователи

  • Главный следователь: Keith R. Fowke, PhD, University of Manitoba

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2013:042
  • MOP#86721 (Другой номер гранта/финансирования: Canadian Institue of Health Research)
  • S5-0386-01 (Другой номер гранта/финансирования: Grand Challenge Canada)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться