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诱导免疫静止以预防女性感染 HIV (IIQ)

2019年9月20日 更新者:Dr. Keith Fowke、University of Manitoba

通过在女性生殖道中诱导免疫静止来限制 HIV 靶细胞

在这个项目中,研究人员想要分析乙酰水杨酸和羟氯喹 (HCQ) 诱导免疫静止 (IQ) 表型的能力,该表型以前与 HIV 感染的自然保护有关。 这种表型的特征是参与细胞活化的基因表达较低,炎症细胞因子产生的静息水平较低,全身活化 T 细胞水平较低,全身 T 调节水平增加,女性抗病毒抗蛋白酶丝氨酸蛋白酶抑制剂的产生增加生殖道和 FGT(女性生殖道)中 HIV 靶细胞(主要是 CD4+ CCR5+ T 细胞)数量减少。

本研究的目的是确定每天口服乙酰水杨酸或羟氯喹是否可以降低 HIV 阴性女性的全身和粘膜免疫激活。

研究概览

详细说明

调查人员将从肯尼亚内罗毕招募 80 名非女性性工作低风险 HIV 阴性女性和 80 名 HIV 阴性女性性工作者 HIV 阴性,并随访 3 个月。

在第一个月,样品将按月采集

  • 血液,
  • 阴道样本:细胞刷/scarper 和宫颈阴道灌洗 (CVL)。 这样做是为了确定每位女性全身和粘膜免疫激活的基线水平。 这样,每个女性都充当自己的控制,从而减少控制和参与者之间的差异。

将评估趋化因子/细胞因子水平,以及细胞免疫激活和 T 调节细胞。

在第二个月:这些女性将被分成两个不同的组(口服羟氯喹:200 毫克/天或乙酰水杨酸 81 毫克/天),然后按月进行随访,持续 8 周。

在此期间,研究人员将每月采集血液和阴道样本(细胞刷/刮刀和 CVL)。 他们将测量全身和粘膜免疫激活的变化。

免疫静止表型(T 细胞免疫激活减少、免疫基因激活表达降低和促炎细胞因子/趋化因子表达)将通过流式细胞术、微阵列和多重珠阵列技术进行评估。

以下是采样方式:

  1. 将使用在宫颈口旋转 360º 的棉签采集宫颈粘液样本,并使用第二支拭子收集阴道后穹窿的分泌物。 两个拭子都将被转移到一个装有 5 mL 磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 的小瓶中,该小瓶将被运送到实验室进行检测和培养,以检测淋病、衣原体等性传播感染。
  2. 将使用小刷子和木铲收集宫颈细胞。 将两个标本转移到含有 5 ml PBS 的 15 ml 锥形管中。 该标本将用于表征标本中的细胞群。
  3. 将通过用 2 ml 无菌 1x PBS 清洗宫颈管来进行宫颈阴道灌洗。 液体将从后穹窿收集。 样品将被放入锥形管中,离心以去除细胞碎片,上清液将储存在 -70°C 中,并用液氮干燥托运器运送到马尼托巴省的温尼伯。 这些标本将用于先天可溶性因子检测(趋化因子、细胞因子、抗体、先天蛋白等)
  4. 将采集 30 毫升静脉血。 (提取外周血单个核细胞用于免疫激活分析,DNA用于免疫基因表达,血浆用于蛋白和先天性可溶性因子检测。)

    .

研究类型

介入性

注册 (实际的)

91

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Nairobi,、肯尼亚
        • Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 46年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  1. 年龄大于 18 岁且小于 50 岁
  2. 存在子宫和子宫颈
  3. 愿意每天服用乙酰水杨酸或 HCQ
  4. 愿意接受骨盆检查
  5. 身体健康,无慢性感染,未服用任何消炎药或免疫抑制剂
  6. 艾滋病毒呈阴性
  7. 没有任何心血管疾病
  8. 积极从事性工作(针对女性商业性工作者群体)

排除标准:

  1. 年龄小于 18 岁或大于 50 岁
  2. 怀孕(如果女性在项目的 10 周内怀孕,她将被排除在外)
  3. 母乳喂养
  4. 最近 12 个月内怀孕
  5. 第 0 周时性传播疾病或细菌性阴道病呈阳性
  6. 更年期
  7. 不再从事性工作(女性性工作者群体)
  8. 患有慢性疾病
  9. 服用附件 1 中列出的任何药物治疗健康状况
  10. 对乙酰水杨酸、其他治疗疼痛或发烧的药物、酒石黄染料或氯喹、羟氯喹、伯氨喹或任何其他药物过敏
  11. 胃灼热、胃痛、胃溃疡、贫血、血友病、肾脏或肝脏疾病、牛皮癣、卟啉症或其他血液病、G-6-PD缺乏症、皮炎(皮肤炎症)、酒精中毒
  12. 在服用氯喹、羟氯喹 (Aralen) 或伯氨喹时曾经历过视力变化。
  13. 有诊断为心血管事件、心力衰竭、外周动脉疾病、心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作的病史
  14. 患有大出血高风险的当前或复发病症
  15. 患有贫血
  16. 目前参加临床试验

    -

    -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:乙酰水杨酸 (ASA)
ASA 81 毫克。 邮政信箱每天两个月
乙酰水杨酸 (ASA) 81 毫克。 每天口服两个月
其他:羟氯喹 (HCQ)
羟氯喹 (HCQ) 200 毫克。 外径 邮政信箱两个月。
羟氯喹 (HCQ) 200 毫克。 口服,每日一次,持续两个月。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 CD4 T 细胞上的 CD69 表达观察到的系统免疫激活从基线的变化
大体时间:基线和 8 周
我们将通过测量基线和给药阶段(8 周)期间每个月之间 T 细胞活化 (CD69) 的变化来分析免疫活化的减少。
基线和 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
女性生殖道 CCR5+CD4+ T 细胞群数量的变化。
大体时间:基线和 8 周
我们将在研究之前和结束时测量女性生殖道中表达 CCR5 的 CD4+T 细胞数量的变化。
基线和 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Keith R. Fowke, PhD、University of Manitoba

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年4月1日

初级完成 (实际的)

2015年12月1日

研究完成 (实际的)

2018年1月1日

研究注册日期

首次提交

2014年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2014年3月4日

首次发布 (估计)

2014年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月20日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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