诱导免疫静止以预防女性感染 HIV (IIQ)
通过在女性生殖道中诱导免疫静止来限制 HIV 靶细胞
在这个项目中,研究人员想要分析乙酰水杨酸和羟氯喹 (HCQ) 诱导免疫静止 (IQ) 表型的能力,该表型以前与 HIV 感染的自然保护有关。 这种表型的特征是参与细胞活化的基因表达较低,炎症细胞因子产生的静息水平较低,全身活化 T 细胞水平较低,全身 T 调节水平增加,女性抗病毒抗蛋白酶丝氨酸蛋白酶抑制剂的产生增加生殖道和 FGT(女性生殖道)中 HIV 靶细胞(主要是 CD4+ CCR5+ T 细胞)数量减少。
本研究的目的是确定每天口服乙酰水杨酸或羟氯喹是否可以降低 HIV 阴性女性的全身和粘膜免疫激活。
研究概览
详细说明
调查人员将从肯尼亚内罗毕招募 80 名非女性性工作低风险 HIV 阴性女性和 80 名 HIV 阴性女性性工作者 HIV 阴性,并随访 3 个月。
在第一个月,样品将按月采集
- 血液,
- 阴道样本:细胞刷/scarper 和宫颈阴道灌洗 (CVL)。 这样做是为了确定每位女性全身和粘膜免疫激活的基线水平。 这样,每个女性都充当自己的控制,从而减少控制和参与者之间的差异。
将评估趋化因子/细胞因子水平,以及细胞免疫激活和 T 调节细胞。
在第二个月:这些女性将被分成两个不同的组(口服羟氯喹:200 毫克/天或乙酰水杨酸 81 毫克/天),然后按月进行随访,持续 8 周。
在此期间,研究人员将每月采集血液和阴道样本(细胞刷/刮刀和 CVL)。 他们将测量全身和粘膜免疫激活的变化。
免疫静止表型(T 细胞免疫激活减少、免疫基因激活表达降低和促炎细胞因子/趋化因子表达)将通过流式细胞术、微阵列和多重珠阵列技术进行评估。
以下是采样方式:
- 将使用在宫颈口旋转 360º 的棉签采集宫颈粘液样本,并使用第二支拭子收集阴道后穹窿的分泌物。 两个拭子都将被转移到一个装有 5 mL 磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 的小瓶中,该小瓶将被运送到实验室进行检测和培养,以检测淋病、衣原体等性传播感染。
- 将使用小刷子和木铲收集宫颈细胞。 将两个标本转移到含有 5 ml PBS 的 15 ml 锥形管中。 该标本将用于表征标本中的细胞群。
- 将通过用 2 ml 无菌 1x PBS 清洗宫颈管来进行宫颈阴道灌洗。 液体将从后穹窿收集。 样品将被放入锥形管中,离心以去除细胞碎片,上清液将储存在 -70°C 中,并用液氮干燥托运器运送到马尼托巴省的温尼伯。 这些标本将用于先天可溶性因子检测(趋化因子、细胞因子、抗体、先天蛋白等)
将采集 30 毫升静脉血。 (提取外周血单个核细胞用于免疫激活分析,DNA用于免疫基因表达,血浆用于蛋白和先天性可溶性因子检测。)
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研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
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Nairobi,、肯尼亚
- Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄大于 18 岁且小于 50 岁
- 存在子宫和子宫颈
- 愿意每天服用乙酰水杨酸或 HCQ
- 愿意接受骨盆检查
- 身体健康,无慢性感染,未服用任何消炎药或免疫抑制剂
- 艾滋病毒呈阴性
- 没有任何心血管疾病
- 积极从事性工作(针对女性商业性工作者群体)
排除标准:
- 年龄小于 18 岁或大于 50 岁
- 怀孕(如果女性在项目的 10 周内怀孕,她将被排除在外)
- 母乳喂养
- 最近 12 个月内怀孕
- 第 0 周时性传播疾病或细菌性阴道病呈阳性
- 更年期
- 不再从事性工作(女性性工作者群体)
- 患有慢性疾病
- 服用附件 1 中列出的任何药物治疗健康状况
- 对乙酰水杨酸、其他治疗疼痛或发烧的药物、酒石黄染料或氯喹、羟氯喹、伯氨喹或任何其他药物过敏
- 胃灼热、胃痛、胃溃疡、贫血、血友病、肾脏或肝脏疾病、牛皮癣、卟啉症或其他血液病、G-6-PD缺乏症、皮炎(皮肤炎症)、酒精中毒
- 在服用氯喹、羟氯喹 (Aralen) 或伯氨喹时曾经历过视力变化。
- 有诊断为心血管事件、心力衰竭、外周动脉疾病、心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作的病史
- 患有大出血高风险的当前或复发病症
- 患有贫血
目前参加临床试验
-
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学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:乙酰水杨酸 (ASA)
ASA 81 毫克。
邮政信箱每天两个月
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乙酰水杨酸 (ASA) 81 毫克。
每天口服两个月
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其他:羟氯喹 (HCQ)
羟氯喹 (HCQ) 200 毫克。
外径
邮政信箱两个月。
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羟氯喹 (HCQ) 200 毫克。
口服,每日一次,持续两个月。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 CD4 T 细胞上的 CD69 表达观察到的系统免疫激活从基线的变化
大体时间:基线和 8 周
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我们将通过测量基线和给药阶段(8 周)期间每个月之间 T 细胞活化 (CD69) 的变化来分析免疫活化的减少。
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基线和 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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女性生殖道 CCR5+CD4+ T 细胞群数量的变化。
大体时间:基线和 8 周
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我们将在研究之前和结束时测量女性生殖道中表达 CCR5 的 CD4+T 细胞数量的变化。
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基线和 8 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Keith R. Fowke, PhD、University of Manitoba
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lajoie J, Kowatsch MM, Mwangi LW, Boily-Larouche G, Oyugi J, Chen Y, Kimani M, Ho EA, Kimani J, Fowke KR. Low-Dose Acetylsalicylic Acid Reduces T Cell Immune Activation: Potential Implications for HIV Prevention. Front Immunol. 2021 Nov 18;12:778455. doi: 10.3389/fimmu.2021.778455. eCollection 2021.
- Lajoie J, Mwangi L, Fowke KR. Preventing HIV infection without targeting the virus: how reducing HIV target cells at the genital tract is a new approach to HIV prevention. AIDS Res Ther. 2017 Sep 12;14(1):46. doi: 10.1186/s12981-017-0166-7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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