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Induire une quiescence immunitaire pour prévenir l'infection par le VIH chez les femmes (IIQ)

20 septembre 2019 mis à jour par: Dr. Keith Fowke, University of Manitoba

Limiter les cellules cibles du VIH en induisant une quiescence immunitaire dans le tractus génital féminin

Dans ce projet, les chercheurs veulent analyser la capacité de l'acide acétylsalicylique et de l'hydoxychloroquine (HCQ) à induire un phénotype de quiescence immunitaire (IQ), qui était auparavant associé à une protection naturelle contre l'infection par le VIH. Ce phénotype est caractérisé par une expression plus faible des gènes impliqués dans l'activation cellulaire, des niveaux de repos inférieurs de production de cytokines inflammatoires, un niveau inférieur de lymphocytes T activés systémiques, des niveaux accrus de régulation T systémique, une production accrue de serpines anti-protéases antivirales chez la femelle génital et nombre réduit de cellules cibles du VIH (principalement des lymphocytes T CD4+ CCR5+) dans le FGT (appareil génital féminin).

L'objectif de cette étude est de déterminer si l'administration orale quotidienne d'acide acétylsalicylique ou d'hydroxychloroquine peut réduire l'activation immunitaire systémique et muqueuse chez les femmes séronégatives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Les enquêteurs recruteront 80 femmes séronégatives à faible risque et 80 travailleuses du sexe séronégatives séronégatives à Nairobi, au Kenya, et les suivront pendant une période de 3 mois.

Au cours du premier mois, des échantillons seront prélevés sur une base mensuelle

  • du sang,
  • prélèvements vaginaux : cytobrosse/grattoir et lavage cervico-vaginal (CVL). Ceci est fait pour déterminer les niveaux de base d'activation immunitaire systémique et muqueuse de chaque femme. De cette façon, chaque femme agit comme son propre contrôle, réduisant ainsi la variation entre le contrôle et le participant.

Le niveau de chimiokines/cytokines, ainsi que l'activation immunitaire cellulaire et les lymphocytes T régulateurs seront évalués.

Au deuxième mois : les femmes seront divisées en deux bras différents (administration orale d'hydroxychloroquine : 200 mg/jour ou d'acide acétylsalicylique : 81 mg/jour) et suivies, sur une base mensuelle, pendant 8 semaines supplémentaires.

Pendant ce temps, des échantillons sanguins et vaginaux mensuels (cytobrosse/grattoir et CVL) seront prélevés par les investigateurs. Ils mesureront l'évolution de l'activation immunitaire systémique et muqueuse.

Immunitaire Le phénotype de quiescence (diminution de l'activation immunitaire des lymphocytes T, diminution de l'expression de l'activation des gènes immunitaires et de l'expression des cytokines/chimiokines pro-inflammatoires) sera évalué par cytométrie en flux, microréseau et technologie de puces multiplex.

Voici comment les échantillons seront prélevés :

  1. Un échantillon de glaire cervicale sera prélevé à l'aide d'un coton-tige tourné à 360º dans l'orifice cervical, et un deuxième écouvillon sera utilisé pour recueillir les sécrétions du fornix vaginal postérieur. Les deux écouvillons seront transférés dans un seul flacon contenant 5 ml de solution saline tamponnée au phosphate (PBS) qui sera transporté au laboratoire pour être testé et cultivé pour les infections sexuellement transmissibles telles que la gonorrhée, la chlamydia, etc.
  2. Les cellules cervicales seront prélevées à l'aide d'une petite brosse et d'une spatule en bois. Les deux spécimens seront transférés dans un tube conique de 15 ml contenant 5 ml de PBS. Ce spécimen sera utilisé pour caractériser les populations cellulaires dans le spécimen.
  3. Un lavage vaginal cervical sera effectué en lavant l'endocol avec 2 ml de PBS stérile 1x. Le liquide sera recueilli à partir du fornix postérieur. Les échantillons seront placés dans un tube conique, centrifugés pour éliminer les débris cellulaires et le surnageant sera stocké à -70 °C et sera expédié dans un emballage sec d'azote liquide à Winnipeg, au Manitoba. Ces échantillons seront utilisés pour la détection de facteurs solubles innés (chimiokines, cytokines, anticorps, protéines innées, etc.
  4. 30 ml de sang veineux seront prélevés. (Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront extraites pour l'analyse de l'activation immunitaire, l'ADN sera utilisé pour l'expression des gènes immunitaires, le plasma sera utilisé pour la détection des protéines et du facteur soluble inné.)

    .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Nairobi,, Kenya
        • Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 46 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge supérieur à 18 ans et inférieur à 50 ans
  2. Utérus et col de l'utérus présents
  3. Disposé à prendre quotidiennement de l'acide acétylsalicylique ou HCQ
  4. Disposé à subir des examens pelviens
  5. En bonne santé générale, pas d'infection chronique et pas de prise d'anti-inflammatoires ou d'immunosuppresseurs
  6. Être séronégatif
  7. Sans aucune maladie cardiovasculaire
  8. Être actif dans le travail du sexe (pour le groupe des travailleuses du sexe)

Critère d'exclusion:

  1. Âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 50 ans
  2. Grossesse (si une femme tombe enceinte pendant les 10 semaines du projet, elle sera exclue)
  3. Allaitement maternel
  4. Enceinte au cours des 12 derniers mois
  5. Être positif pour les maladies sexuellement transmissibles ou la vaginose bactérienne à la semaine 0
  6. Ménopause
  7. Ne plus s'impliquer dans le travail du sexe (pour le groupe des travailleuses du sexe)
  8. Avoir une maladie chronique
  9. Prendre l'un des médicaments énumérés à l'annexe 1 pour des problèmes de santé
  10. Être allergique à l'acide acétylsalicylique, à d'autres médicaments contre la douleur ou la fièvre, au colorant tartrazine ou à la chloroquine, à l'hydroxuchloroquine, à la primaquine ou à tout autre médicament
  11. Brûlures d'estomac, douleurs à l'estomac, ulcère de l'estomac, anémie, hémophilie, maladie rénale ou hépatique, psoriasis, porphyrie ou autre maladie du sang, déficit en G-6-PD, dermatite (inflammation de la peau), alcoolisme
  12. Avoir déjà subi des changements de vision en prenant de la chloroquine, de l'hydroxychloroquine (Aralen) ou de la primaquine.
  13. Avoir des antécédents d'événement cardiovasculaire diagnostiqué, d'insuffisance cardiaque, de maladie artérielle périphérique, d'angine de poitrine, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire
  14. Avoir une condition actuelle ou récurrente avec un risque élevé de saignement majeur
  15. Anémie
  16. Participation actuelle à un essai clinique

    -

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Acide acétylsalicylique (ASA)
AAS 81 mg. p.o. tous les jours pendant deux mois
Acide acétylsalicylique (ASA) 81 mg. oral tous les jours pendant deux mois
Autre: Hydroxychloroquine (HCQ)
Hydroxychloroquine (HCQ) 200 mg. d.e. p.o. pour deux mois.
Hydroxychloroquine (HCQ) 200 mg. orale, tous les jours pendant deux mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans l'activation immunitaire systémique par rapport au départ observés par l'expression de CD69 sur les lymphocytes T CD4
Délai: Base de référence et 8 semaines
Nous analyserons la réduction de l'activation immunitaire en mesurant le changement d'activation des lymphocytes T (CD69) entre le départ et chaque mois pendant la phase d'administration du médicament (8 semaines).
Base de référence et 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du nombre de populations de lymphocytes T CCR5+CD4+ au niveau du tractus génital féminin.
Délai: ligne de base et 8 semaines
Nous mesurerons les changements dans le nombre de cellules CD4+T exprimant CCR5 au niveau du tractus génital féminin avant et à la fin de l'étude.
ligne de base et 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Keith R. Fowke, PhD, University of Manitoba

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2014

Première publication (Estimation)

5 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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