- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02079077
Induire une quiescence immunitaire pour prévenir l'infection par le VIH chez les femmes (IIQ)
Limiter les cellules cibles du VIH en induisant une quiescence immunitaire dans le tractus génital féminin
Dans ce projet, les chercheurs veulent analyser la capacité de l'acide acétylsalicylique et de l'hydoxychloroquine (HCQ) à induire un phénotype de quiescence immunitaire (IQ), qui était auparavant associé à une protection naturelle contre l'infection par le VIH. Ce phénotype est caractérisé par une expression plus faible des gènes impliqués dans l'activation cellulaire, des niveaux de repos inférieurs de production de cytokines inflammatoires, un niveau inférieur de lymphocytes T activés systémiques, des niveaux accrus de régulation T systémique, une production accrue de serpines anti-protéases antivirales chez la femelle génital et nombre réduit de cellules cibles du VIH (principalement des lymphocytes T CD4+ CCR5+) dans le FGT (appareil génital féminin).
L'objectif de cette étude est de déterminer si l'administration orale quotidienne d'acide acétylsalicylique ou d'hydroxychloroquine peut réduire l'activation immunitaire systémique et muqueuse chez les femmes séronégatives.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les enquêteurs recruteront 80 femmes séronégatives à faible risque et 80 travailleuses du sexe séronégatives séronégatives à Nairobi, au Kenya, et les suivront pendant une période de 3 mois.
Au cours du premier mois, des échantillons seront prélevés sur une base mensuelle
- du sang,
- prélèvements vaginaux : cytobrosse/grattoir et lavage cervico-vaginal (CVL). Ceci est fait pour déterminer les niveaux de base d'activation immunitaire systémique et muqueuse de chaque femme. De cette façon, chaque femme agit comme son propre contrôle, réduisant ainsi la variation entre le contrôle et le participant.
Le niveau de chimiokines/cytokines, ainsi que l'activation immunitaire cellulaire et les lymphocytes T régulateurs seront évalués.
Au deuxième mois : les femmes seront divisées en deux bras différents (administration orale d'hydroxychloroquine : 200 mg/jour ou d'acide acétylsalicylique : 81 mg/jour) et suivies, sur une base mensuelle, pendant 8 semaines supplémentaires.
Pendant ce temps, des échantillons sanguins et vaginaux mensuels (cytobrosse/grattoir et CVL) seront prélevés par les investigateurs. Ils mesureront l'évolution de l'activation immunitaire systémique et muqueuse.
Immunitaire Le phénotype de quiescence (diminution de l'activation immunitaire des lymphocytes T, diminution de l'expression de l'activation des gènes immunitaires et de l'expression des cytokines/chimiokines pro-inflammatoires) sera évalué par cytométrie en flux, microréseau et technologie de puces multiplex.
Voici comment les échantillons seront prélevés :
- Un échantillon de glaire cervicale sera prélevé à l'aide d'un coton-tige tourné à 360º dans l'orifice cervical, et un deuxième écouvillon sera utilisé pour recueillir les sécrétions du fornix vaginal postérieur. Les deux écouvillons seront transférés dans un seul flacon contenant 5 ml de solution saline tamponnée au phosphate (PBS) qui sera transporté au laboratoire pour être testé et cultivé pour les infections sexuellement transmissibles telles que la gonorrhée, la chlamydia, etc.
- Les cellules cervicales seront prélevées à l'aide d'une petite brosse et d'une spatule en bois. Les deux spécimens seront transférés dans un tube conique de 15 ml contenant 5 ml de PBS. Ce spécimen sera utilisé pour caractériser les populations cellulaires dans le spécimen.
- Un lavage vaginal cervical sera effectué en lavant l'endocol avec 2 ml de PBS stérile 1x. Le liquide sera recueilli à partir du fornix postérieur. Les échantillons seront placés dans un tube conique, centrifugés pour éliminer les débris cellulaires et le surnageant sera stocké à -70 °C et sera expédié dans un emballage sec d'azote liquide à Winnipeg, au Manitoba. Ces échantillons seront utilisés pour la détection de facteurs solubles innés (chimiokines, cytokines, anticorps, protéines innées, etc.
30 ml de sang veineux seront prélevés. (Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront extraites pour l'analyse de l'activation immunitaire, l'ADN sera utilisé pour l'expression des gènes immunitaires, le plasma sera utilisé pour la détection des protéines et du facteur soluble inné.)
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Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nairobi,, Kenya
- Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 18 ans et inférieur à 50 ans
- Utérus et col de l'utérus présents
- Disposé à prendre quotidiennement de l'acide acétylsalicylique ou HCQ
- Disposé à subir des examens pelviens
- En bonne santé générale, pas d'infection chronique et pas de prise d'anti-inflammatoires ou d'immunosuppresseurs
- Être séronégatif
- Sans aucune maladie cardiovasculaire
- Être actif dans le travail du sexe (pour le groupe des travailleuses du sexe)
Critère d'exclusion:
- Âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 50 ans
- Grossesse (si une femme tombe enceinte pendant les 10 semaines du projet, elle sera exclue)
- Allaitement maternel
- Enceinte au cours des 12 derniers mois
- Être positif pour les maladies sexuellement transmissibles ou la vaginose bactérienne à la semaine 0
- Ménopause
- Ne plus s'impliquer dans le travail du sexe (pour le groupe des travailleuses du sexe)
- Avoir une maladie chronique
- Prendre l'un des médicaments énumérés à l'annexe 1 pour des problèmes de santé
- Être allergique à l'acide acétylsalicylique, à d'autres médicaments contre la douleur ou la fièvre, au colorant tartrazine ou à la chloroquine, à l'hydroxuchloroquine, à la primaquine ou à tout autre médicament
- Brûlures d'estomac, douleurs à l'estomac, ulcère de l'estomac, anémie, hémophilie, maladie rénale ou hépatique, psoriasis, porphyrie ou autre maladie du sang, déficit en G-6-PD, dermatite (inflammation de la peau), alcoolisme
- Avoir déjà subi des changements de vision en prenant de la chloroquine, de l'hydroxychloroquine (Aralen) ou de la primaquine.
- Avoir des antécédents d'événement cardiovasculaire diagnostiqué, d'insuffisance cardiaque, de maladie artérielle périphérique, d'angine de poitrine, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire
- Avoir une condition actuelle ou récurrente avec un risque élevé de saignement majeur
- Anémie
Participation actuelle à un essai clinique
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Acide acétylsalicylique (ASA)
AAS 81 mg.
p.o. tous les jours pendant deux mois
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Acide acétylsalicylique (ASA) 81 mg.
oral tous les jours pendant deux mois
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Autre: Hydroxychloroquine (HCQ)
Hydroxychloroquine (HCQ) 200 mg.
d.e.
p.o. pour deux mois.
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Hydroxychloroquine (HCQ) 200 mg.
orale, tous les jours pendant deux mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements dans l'activation immunitaire systémique par rapport au départ observés par l'expression de CD69 sur les lymphocytes T CD4
Délai: Base de référence et 8 semaines
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Nous analyserons la réduction de l'activation immunitaire en mesurant le changement d'activation des lymphocytes T (CD69) entre le départ et chaque mois pendant la phase d'administration du médicament (8 semaines).
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Base de référence et 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du nombre de populations de lymphocytes T CCR5+CD4+ au niveau du tractus génital féminin.
Délai: ligne de base et 8 semaines
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Nous mesurerons les changements dans le nombre de cellules CD4+T exprimant CCR5 au niveau du tractus génital féminin avant et à la fin de l'étude.
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ligne de base et 8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Keith R. Fowke, PhD, University of Manitoba
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lajoie J, Kowatsch MM, Mwangi LW, Boily-Larouche G, Oyugi J, Chen Y, Kimani M, Ho EA, Kimani J, Fowke KR. Low-Dose Acetylsalicylic Acid Reduces T Cell Immune Activation: Potential Implications for HIV Prevention. Front Immunol. 2021 Nov 18;12:778455. doi: 10.3389/fimmu.2021.778455. eCollection 2021.
- Lajoie J, Mwangi L, Fowke KR. Preventing HIV infection without targeting the virus: how reducing HIV target cells at the genital tract is a new approach to HIV prevention. AIDS Res Ther. 2017 Sep 12;14(1):46. doi: 10.1186/s12981-017-0166-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Aspirine
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- B2013:042
- MOP#86721 (Autre subvention/numéro de financement: Canadian Institue of Health Research)
- S5-0386-01 (Autre subvention/numéro de financement: Grand Challenge Canada)
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