転移性結腸直腸癌患者の最前線治療におけるカペシタビン/オキサリプラチン (XELOX) 化学療法と組み合わせた Ziv-aflibercept の第 II 相試験

包含基準:

• この研究は、転移性疾患に対する以前の全身化学療法を受けていない、新たに診断されたmCRCの被験者に限定されます。
• 転移性結腸直腸癌の診断は、組織学的または細胞学的な確認に基づいて行われます。
• 被験者は経口薬を飲み込む能力がなければなりません。
• -被験者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。
• mCRCに対する以前の化学療法は許可されていません。 -過去12か月以内のオキサリプラチン含有レジメンCRCによる補助化学療法は許可されていません。 -過去6か月以内のフルオロウラシル（5-FU）またはカペシタビン単独による補助化学療法は許可されています。
• 年齢は18歳以上。
• すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に適格です。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー≥60％）。
• 12か月以上の平均余命。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mm3
  • 血小板≧100,000/mm3
  • 総ビリルビン 2 × 施設の正常上限値 (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）2.5×制度上の正常上限（肝臓に腫瘍が関与している場合は、ASTおよびALT≤5.0 x ULNが許容されます）。
  • クレアチニンクリアランス (CrCl) 30 mL/分。
• ziv-アフリベルセプト、オキサリプラチン、カペシタビンの併用がヒト胎児の発育に及ぼす影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間中、および ziv-アフリベルセプト。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および治療薬投与の完了後4か月間およびziv-アフリベルセプトの最後の投与後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力。

除外基準:

• -プロトコル要件に従うこと、またはインフォームドコンセントを提供することを望まない、またはできない。
• -mCRCに対する以前の化学療法。
• -過去12か月以内のオキサリプラチン含有レジメンCRCによる補助化学療法。
• -過去6か月以内の5-FUまたはカペシタビン単独による補助化学療法は許可されています。
• CrCl < 30 mL/分
• -グレード2以上の末梢神経障害
• -既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症の患者
• -尿タンパク質クレアチニン比> 1または尿タンパク質> 500 mg / 24時間の患者。
• -研究に参加するまで4週間以内に放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された放射線療法による有害事象から回復していない患者。
• 制御不能または症候性の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -治験責任医師の意見では、登録から4週間以内に緩和治療が必要となる転移性疾患の存在。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• ziv-アフリベルセプト、カペシタビン、およびオキサリプラチンは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ziv-アフリベルセプト、カペシタビン、およびオキサリプラチンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が ziv-アフリベルセプト、カペシタビン、およびオキサリプラチンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ziv-アフリベルセプト、カペシタビン、およびオキサリプラチンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• 吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、胃または小腸の切除、または胃腸機能に重大な影響を与えるその他の疾患または状態。
• 深刻な、または治癒していない傷、皮膚潰瘍、または骨折。
• -出血素因または凝固障害の病歴またはクマジンによる積極的な抗凝固療法。
• -研究への参加前6か月以内に記録された脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）
• -研究に参加する前の3か月以内のグレード3/4の出血
• -研究登録前の3か月以内の肺塞栓症（PE）
• -研究への参加前3か月以内の深部静脈血栓症（DVT）
• -140/90 mmHgを超えると定義された制御されていない高血圧、または過去3か月の2日間の別々の日の160 mmHgを超える孤立した収縮期高血圧 研究対象。

• 以下の心臓病のいずれか：

  • 文書化されたうっ血性心不全
  • -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞
  • -研究に参加する前の6か月以内の不安定狭心症
  • 症候性不整脈