Um estudo de fase II de Ziv-aflibercept em combinação com quimioterapia com capecitabina/oxaliplatina (XELOX) no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• O estudo será limitado a indivíduos com mCRC recém-diagnosticado sem qualquer quimioterapia sistêmica anterior para doença metastática.
• O diagnóstico de câncer colorretal metastático será baseado na confirmação histológica ou citológica.
• Os indivíduos devem ter a capacidade de engolir medicação oral.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada helicoidal, ressonância magnética ou paquímetros por exame clínico.
• Qualquer quimioterapia anterior para mCRC não é permitida. A quimioterapia adjuvante com regime contendo oxaliplatina CCR nos últimos 12 meses não é permitida. Quimioterapia adjuvante com Fluorouracil (5-FU) ou capecitabina isoladamente nos últimos 6 meses é permitida.
• Idade ≥ 18 anos.
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%).
• Expectativa de vida superior a 12 meses.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina Total 2 × limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT) 2,5 × limite superior institucional do normal (AST e ALT ≤ 5,0 x LSN é aceitável se o fígado tiver envolvimento tumoral).
  • Depuração da Creatinina (CrCl) 30 mL/min.
• Os efeitos da combinação de ziv-aflibercept, oxaliplatina e capecitabina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, e 6 meses após a última administração de ziv- aflibercept. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de agentes terapêuticos e 6 meses após a última administração de ziv-aflibercept.
• Capacidade de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo ou de dar consentimento informado.
• Qualquer quimioterapia anterior para mCRC.
• Quimioterapia adjuvante com regime contendo oxaliplatina CCR nos últimos 12 meses.
• Quimioterapia adjuvante com 5-FU ou capecitabina isoladamente nos últimos 6 meses é permitida.
• CrCl < 30 mL/min
• Qualquer neuropatia periférica de grau ≥ 2
• Pacientes com deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
• Pacientes com ração de creatinina de proteína na urina > 1 ou proteína na urina > 500 mg/24 horas.
• Pacientes que fizeram radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido à radioterapia administrada mais de 4 semanas antes.
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas ou sintomáticas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Presença de doença metastática que, na opinião do investigador, exigiria tratamento paliativo dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque ziv-aflibercept, capecitabina e oxaliplatina são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ziv-aflibercept, capecitabina e oxaliplatina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ziv-aflibercept, capecitabina e oxaliplatina.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com ziv-aflibercept, capecitabina e oxaliplatina. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Síndrome de má absorção, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou outra doença ou condição que afete significativamente a função gastrointestinal.
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera na pele ou fratura óssea.
• História de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou anticoagulação ativa com Coumadin.
• Qualquer AVC documentado ou Ataque Isquêmico Transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Qualquer hemorragia de grau 3/4 dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
• Qualquer embolia pulmonar (EP) dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
• Qualquer trombose venosa profunda (TVP) dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
• Hipertensão não controlada definida como > 140/90 mmHg ou hipertensão sistólica isolada > 160 mmHg em 2 dias separados nos últimos 3 meses antes da inclusão no estudo.

• Qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

  • Insuficiência cardíaca congestiva documentada
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  • Angina instável dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  • Arritmia sintomática