En fas II-studie av Ziv-aflibercept i kombination med Capecitabin/Oxaliplatin (XELOX) kemoterapi i frontlinjens behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Studien kommer att begränsas till försökspersoner med nydiagnostiserad mCRC utan föregående systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom.
• Diagnosen av metastaserad kolorektal cancer kommer att baseras på histologisk eller cytologisk bekräftelse.
• Försökspersoner måste ha förmågan att svälja oral medicin.
• Försökspersonerna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning.
• Någon tidigare kemoterapi för mCRC är inte tillåten. Adjuvant kemoterapi med CRC innehållande oxaliplatin under de senaste 12 månaderna är inte tillåten. Adjuvant kemoterapi med Fluorouracil (5-FU) eller enbart capecitabin inom de senaste 6 månaderna är tillåten.
• Ålder ≥ 18 år.
• Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%).
• Förväntad livslängd över 12 månader.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  • Totalt bilirubin 2 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) och alanintransaminas (ALAT) 2,5 × institutionell övre normalgräns (ASAT och ALAT ≤ 5,0 x ULN är acceptabelt om levern har tumörinblandning).
  • Kreatininclearance (CrCl) 30 ml/min.
• Effekterna av kombinationen av ziv-aflibercept, oxaliplatin och capecitabin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och 6 månader efter senaste administrering av ziv- aflibercept. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av terapeutiska medel och 6 månader efter den senaste administreringen av ziv-aflibercept.
• Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav eller att ge informerat samtycke.
• Eventuell tidigare kemoterapi för mCRC.
• Adjuvant kemoterapi med oxaliplatin-innehållande regim CRC under de senaste 12 månaderna.
• Adjuvant kemoterapi med 5-FU eller enbart capecitabin inom de senaste 6 månaderna är tillåten.
• CrCl < 30 ml/min
• Eventuell perifer neuropati av grad ≥ 2
• Patienter med känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist
• Patienter med urinproteinkreatininration > 1 eller urinprotein > 500 mg/24 timmar.
• Patienter som har genomgått strålbehandling inom 4 veckor för att gå in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av strålbehandling som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter med okontrollerade eller symtomatiska hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Förekomst av metastaserande sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kräva palliativ behandling inom 4 veckor efter inskrivningen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ziv-aflibercept, capecitabin och oxaliplatin är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med ziv-aflibercept, capecitabin och oxaliplatin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ziv-aflibercept, capecitabin och oxaliplatin.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med ziv-aflibercept, capecitabin och oxaliplatin. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Malabsorptionssyndrom, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, resektion av mage eller tunntarm, eller annan sjukdom eller tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
• Allvarligt eller icke-läkande sår, hudsår eller benfraktur.
• Historik av blödningsdiates eller koagulopati eller aktiv antikoagulering med Coumadin.
• Varje dokumenterad stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före studiestart
• Varje grad 3/4 blödning inom 3 månader före studiestart
• Eventuell lungemboli (PE) inom 3 månader före studiestart
• Eventuell djup ventrombos (DVT) inom 3 månader före studiestart
• Okontrollerad hypertoni definierad som > 140/90 mmHg eller isolerad systolisk hypertoni > 160 mmHg under 2 separata dagar under de senaste 3 månaderna före studieinkludering.

• Något av följande hjärttillstånd:

  • Dokumenterad kronisk hjärtsvikt
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart
  • Instabil angina inom 6 månader före studiestart
  • Symtomatisk arytmi