Ziv-aflibercept 联合卡培他滨/奥沙利铂 (XELOX) 化疗一线治疗转移性结直肠癌患者的 II 期研究

纳入标准：

• 该研究将仅限于新诊断的 mCRC 受试者，之前没有任何针对转移性疾病的全身化疗。
• 转移性结直肠癌的诊断将基于组织学或细胞学确认。
• 受试者必须具有吞咽口服药物的能力。
• 受试者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）用常规技术准确测量 ≥ 20 mm 或 ≥ 10 毫米螺旋 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺。
• 不允许任何先前的 mCRC 化疗。 不允许在过去 12 个月内使用含奥沙利铂方案的 CRC 辅助化疗。 允许在过去 6 个月内单独使用氟尿嘧啶 (5-FU) 或卡培他滨进行辅助化疗。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%)。
• 预期寿命大于12个月。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3
  • 血小板≥100,000/mm3
  • 总胆红素 2 × 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 2.5 × 机构正常上限（如果肝脏有肿瘤受累，AST 和 ALT ≤ 5.0 x ULN 是可以接受的）。
  • 肌酐清除率 (CrCl) 30 mL/min。
• ziv-aflibercept、奥沙利铂和卡培他滨的组合对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间以及最后一次使用 ziv- 后 6 个月使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）阿柏西普。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前、研究参与期间、治疗药物给药完成后 4 个月和最后一次 ziv-aflibercept 给药后 6 个月使用充分的避孕措施。
• 理解和签署书面知情同意书的能力。

排除标准：

• 不愿意或不能遵守协议要求或给予知情同意。
• 任何先前的 mCRC 化疗。
• 在过去 12 个月内接受含奥沙利铂方案的辅助化疗 CRC。
• 允许在过去 6 个月内单独使用 5-FU 或卡培他滨进行辅助化疗。
• CrCl < 30 毫升/分钟
• ≥ 2 级的任何周围神经病变
• 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症的患者
• 尿蛋白肌酐比值 > 1 或尿蛋白 > 500 mg/24 小时的患者。
• 在进入研究前 4 周内接受过放疗的患者或因提前 4 周以上进行放疗而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 患有不受控制的或有症状的脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 研究者认为存在转移性疾病，需要在入组后 4 周内进行姑息治疗。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 ziv-aflibercept、卡培他滨和奥沙利铂是具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 ziv-aflibercept、卡培他滨和奥沙利铂治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ziv-aflibercept、卡培他滨和奥沙利铂治疗，应停止母乳喂养。
• 由于与 ziv-aflibercept、卡培他滨和奥沙利铂的药代动力学相互作用的可能性，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 吸收不良综合征、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、胃或小肠切除术，或其他严重影响胃肠功能的疾病或病症。
• 严重或未愈合的伤口、皮肤溃疡或骨折。
• 有出血素质或凝血病史或使用 Coumadin 进行主动抗凝治疗的病史。
• 进入研究前 6 个月内有任何记录的中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)
• 进入研究前 3 个月内发生任何 3/4 级出血
• 进入研究前 3 个月内出现任何肺栓塞 (PE)
• 进入研究前 3 个月内有任何深静脉血栓形成 (DVT)
• 未控制的高血压定义为 > 140/90 mmHg 或孤立的收缩压高血压 > 160 mmHg，在研究纳入前的过去 3 个月内有 2 个不同的日子。

• 任何以下心脏病：

  • 有记录的充血性心力衰竭
  • 进入研究前 6 个月内发生心肌梗塞
  • 进入研究前 6 个月内出现不稳定型心绞痛
  • 症状性心律失常