Uno studio di fase II su Ziv-aflibercept in combinazione con chemioterapia con capecitabina/oxaliplatino (XELOX) nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Lo studio sarà limitato a soggetti con mCRC di nuova diagnosi senza alcuna precedente chemioterapia sistemica per la malattia metastatica.
• La diagnosi di carcinoma colorettale metastatico si baserà sulla conferma istologica o citologica.
• I soggetti devono avere la capacità di deglutire farmaci per via orale.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
• Non è consentita alcuna precedente chemioterapia per mCRC. La chemioterapia adiuvante con regime CRC contenente oxaliplatino negli ultimi 12 mesi non è consentita. È consentita la chemioterapia adiuvante con fluorouracile (5-FU) o solo capecitabina negli ultimi 6 mesi.
• Età ≥ 18 anni.
• Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%).
• Aspettativa di vita superiore a 12 mesi.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Bilirubina totale 2 × limite superiore normale istituzionale (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) 2,5 × limite superiore istituzionale del normale (AST e ALT ≤ 5,0 x ULN sono accettabili se il fegato ha un coinvolgimento tumorale).
  • Clearance della creatinina (CrCl) 30 ml/min.
• Gli effetti della combinazione di ziv-aflibercept, oxaliplatino e capecitabina sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di ziv- aflibercept. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio, e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione degli agenti terapeutici e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di ziv-aflibercept.
• Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Riluttanza o impossibilità a seguire i requisiti del protocollo o a fornire il consenso informato.
• Qualsiasi precedente chemioterapia per mCRC.
• Chemioterapia adiuvante con regime CRC contenente oxaliplatino negli ultimi 12 mesi.
• È consentita la chemioterapia adiuvante con 5-FU o solo capecitabina negli ultimi 6 mesi.
• CrCl < 30 ml/min
• Qualsiasi neuropatia periferica di grado ≥ 2
• Pazienti con deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Pazienti con razione di creatinina proteine ​​urinarie > 1 o proteine ​​urinarie > 500 mg/24 ore.
• Pazienti sottoposti a radioterapia entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a radioterapia somministrata più di 4 settimane prima.
• I pazienti con metastasi cerebrali non controllate o sintomatiche dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Presenza di malattia metastatica che, a parere dello sperimentatore, richiederebbe un trattamento palliativo entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ziv-aflibercept, capecitabina e oxaliplatino sono agenti con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ziv-aflibercept, capecitabina e oxaliplatino, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ziv-aflibercept, capecitabina e oxaliplatino.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con ziv-aflibercept, capecitabina e oxaliplatino. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o altra malattia o condizione che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
• Ferita grave o che non guarisce, ulcera cutanea o frattura ossea.
• Storia di diatesi emorragica o coagulopatia o anticoagulazione attiva con Coumadin.
• Qualsiasi ictus documentato o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Qualsiasi emorragia di grado 3/4 entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Qualsiasi embolia polmonare (PE) entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Qualsiasi trombosi venosa profonda (TVP) entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Ipertensione non controllata definita come > 140/90 mmHg o ipertensione sistolica isolata > 160 mmHg in 2 giorni separati negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione nello studio.

• Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache:

  • Insufficienza cardiaca congestizia documentata
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Angina instabile entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Aritmia sintomatica