En fase II-studie av Ziv-aflibercept i kombinasjon med Capecitabin/Oxaliplatin (XELOX) kjemoterapi i frontlinjebehandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Studien vil være begrenset til personer med nylig diagnostisert mCRC uten noen tidligere systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom.
• Diagnosen metastatisk tykktarmskreft vil være basert på histologisk eller cytologisk bekreftelse.
• Forsøkspersonene må ha evnen til å svelge orale medisiner.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• All tidligere kjemoterapi for mCRC er ikke tillatt. Adjuvant kjemoterapi med oksaliplatinholdig CRC-regime innen de siste 12 månedene er ikke tillatt. Adjuvant kjemoterapi med Fluorouracil (5-FU) eller capecitabin alene innen de siste 6 månedene er tillatt.
• Alder ≥ 18 år.
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 60%).
• Forventet levealder over 12 måneder.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Total bilirubin 2 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (AST og ALAT ≤ 5,0 x ULN er akseptabelt hvis leveren har tumorinvolvering).
  • Kreatininclearance (CrCl) 30 ml/min.
• Effekten av kombinasjonen av ziv-aflibercept, oksaliplatin og kapecitabin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen, og 6 måneder etter siste administrering av ziv- aflibercept. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av terapeutiske midler og 6 måneder etter siste administrering av ziv-aflibercept.
• Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav eller gi informert samtykke.
• Eventuell tidligere kjemoterapi for mCRC.
• Adjuvant kjemoterapi med oksaliplatinholdig CRC-regime i løpet av de siste 12 månedene.
• Adjuvant kjemoterapi med 5-FU eller capecitabin alene innen de siste 6 månedene er tillatt.
• CrCl < 30 ml/min
• Enhver perifer nevropati av grad ≥ 2
• Pasienter med kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel
• Pasienter med urinproteinkreatininrasjon > 1 eller urinprotein > 500 mg/24 timer.
• Pasienter som har fått strålebehandling innen 4 uker før de kom inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av strålebehandling administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter med ukontrollerte eller symptomatiske hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom som etter utrederens oppfatning vil kreve palliativ behandling innen 4 uker etter innmelding.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ziv-aflibercept, kapecitabin og oksaliplatin er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ziv-aflibercept, capecitabin og oxaliplatin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ziv-aflibercept, capecitabin og oxaliplatin.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med ziv-aflibercept, kapecitabin og oksaliplatin. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
• Alvorlig eller ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd.
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati eller aktiv antikoagulasjon med Coumadin.
• Ethvert dokumentert hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før studiestart
• Enhver grad 3/4 blødning innen 3 måneder før studiestart
• Enhver lungeemboli (PE) innen 3 måneder før studiestart
• Enhver dyp venetrombose (DVT) innen 3 måneder før studiestart
• Ukontrollert hypertensjon definert som > 140/90 mmHg eller isolert systolisk hypertensjon > 160 mmHg på 2 separate dager i de siste 3 månedene før studieinkludering.

• En av følgende hjertesykdommer:

  • Dokumentert kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
  • Ustabil angina innen 6 måneder før studiestart
  • Symptomatisk arytmi